проти ожиріння

предметів

Під час епідемії ожиріння схвалення двох нових препаратів проти ожиріння може змінити клінічне середовище для лікування ожиріння.

Незважаючи на зростаючий тягар ожиріння у всьому світі, розробка та затвердження препаратів проти ожиріння відстає. У ряді випадків, коли терапія зменшила кількість регуляторних заходів, таких як сибутрамін та римонабант, проблеми безпеки змусили регуляторів вилучити ліки з ринку (див. Nat. Med. 18, 843, 2012). Ці невдачі за останні 13 років, і зокрема високий ступінь безпеки, зменшили інтерес фармацевтичних компаній до цієї терапевтичної галузі. Однак ця ситуація може змінитися після затвердження двох нових препаратів проти ожиріння Адміністрацією США з питань харчових продуктів і медикаментів (FDA).

У червні FDA затвердила лоркасерин (Belviq) - рецепт для зниження ваги, розроблений компанією Arena Pharmaceuticals, який викликає ситість через активацію рецептора 5HT2C - підтипу рецепторів серотоніну, що знаходяться лише в мозку. У 2010 році FDA відхилила лоркасерин через докази того, що він збільшив частоту ракових захворювань у щурів та через те, що його поміркована ефективність не врівноважувала проблеми безпеки. Нові дані, представлені компанією, змінили погляди консультативної групи FDA, яка дійшла висновку, що виявлені ракові захворювання не стосуються людей.

Дозрілі люди з ожирінням та люди з надмірною вагою із супутніми супутніми захворюваннями, пов’язаними з вагою (діабет 2 типу, дисліпідемія або гіпертонія), можуть приймати цей препарат. У двох клінічних випробуваннях на хворих на цукровий діабет та в одному подальшому дослідженні у хворих на цукровий діабет лоркасерин спричинив середню втрату 3% маси тіла після одного року лікування після корекції плацебо. Хоча менше 5%, що FDA визнала клінічно значущими, дослідження відповідають іншим критеріям FDA для затвердження препаратів для схуднення - щонайменше 35% лікуваних осіб досягнуть 5% втрати ваги через рік, що вдвічі більше респондентів у група. плацебо. У пацієнтів з діабетом лоркасерин також покращував глікемічний контроль, незалежно від того, чи ні.

Затвердження QDA у липні, розроблене невеликою фармацевтичною компанією Vivus, може сигналізувати про більшу готовність FDA терпіти певні побічні ефекти препарату проти ожиріння. Qsymia - це комбінація двох старих препаратів - фентерміну та топірамату, які зменшують почуття голоду, орієнтуючись на різні нейромедіаторні системи, зокрема на норадреналін, а також на дофамін та серотонін. Незважаючи на те, що цей препарат спричиняє більшу втрату ваги у подібної цільової популяції, ніж лоркасерин (у середньому 8,9% при найвищій дозі порівняно з плацебо), він може спричинити більш серйозні побічні ефекти, включаючи збільшення частоти серцевих скорочень та підвищений ризик вроджених вад розвитку. Vivus також зобов’язався проводити постмаркетингові дослідження для оцінки побічних явищ. Враховуючи велику кількість потенційних суб'єктів та необхідне тривале лікування, ці дослідження мають вирішальне значення, оскільки серцево-судинний ризик може бути вищим у людей із ожирінням.

Незважаючи на тривалу стурбованість з приводу можливих побічних ефектів, FDA вважає, що користь перевищує ризик, оскільки є дані, що навіть 5% втрата ваги може мати позитивний вплив на артеріальний тиск та метаболічний синдром. Ці препарати можуть допомогти людям досягти стабільного ступеня втрати ваги, що може бути вирішальним, оскільки рецидив часто зустрічається у людей, які страждають на дієту, і є значною перешкодою для лікування ожиріння. У той же час, освіта пацієнтів повинна уточнювати фактичну ефективність ліків та очікуваний результат, щоб уникнути помилкових очікувань. Згідно з FDA, люди повинні припинити прийом цих препаратів, якщо вони не втрачають 5% своєї маси тіла протягом 12 тижнів, що має місце приблизно у 60% суб'єктів, які приймають лоркасерин під час клінічних випробувань.

Схвалення Lorcaserin підтверджує передачу сигналів серотоніну як мішені проти ожиріння та припускає, що цілеспрямоване націлювання на рецептори 5HT2C може мінімізувати небажані побічні ефекти. Однак компенсаторні механізми, що впливають на інші нейромедіаторні системи та циркулюючі гормони, що регулюють вагу, можуть обмежити ефективність препарату. Стратегічне використання комбінацій лікарських засобів може забезпечити синергетичні ефекти шляхом націлення на різні шляхи підвищення ефективності або запобігання резистентності. Розробка комбінацій лікарських засобів створює виклик для фармацевтичних компаній та регуляторних органів, однак складність мережі енергетичного балансу, ймовірно, потребуватиме цієї стратегії багатостратегічності.

Рішення FDA затвердити препарат, незважаючи на його незначну ефективність, відображає масштаби епідемії ожиріння. У США 70% дорослих страждають від надмірної ваги, а близько 33% та 17% дорослих страждають ожирінням. Незважаючи на те, що в даний час ця кількість знаходиться у Сполучених Штатах, поширеність все ще залишається високою, і, як очікується, глобальні показники ожиріння будуть продовжувати зростати у всьому світі. Враховуючи таку величезну медичну потребу та відсутність доступних ліків, не дивно, що багато людей у ​​медичній спільноті схвалили схвалення цих двох ліків.

Хоча Belbiq та Qsymia не є досконалими препаратами, і їх вживання не повинно замінити зусиль для сприяння довгостроковій втраті ваги шляхом здорового способу життя, вони є важливим доповненням до інструментарію для боротьби з ожирінням. Ці два препарати можуть провіщати подальший фармакологічний розвиток, який допомагає подолати ожиріння, атакуючи його з різних фронтів.