білірубіну крові

Жовтяниця або жовтяниця - жовте забарвлення шкіри, слизових оболонок, склер та органів, спричинене відкладенням білірубіну в тканинах. Це пов’язано з гіпербілірубінемією і виникає при порушеннях співвідношення між утворенням і виведенням білірубіну, тобто якщо:

Зміст

Обмін білірубіну

Виробництво білірубіну

Білірубін утворюється в основному з розкладеного гемоглобіну під час фізіологічного еритроцитолізу в селезінці. У крові гемоглобін зв’язується з гаптоглобіном, а в ретикулоендотеліальній системі він перетворюється через холеглобін та білівердин у білірубін. З 1 г гемоглобіну утворюється 35 г білірубіну. У фізіологічних умовах щодня розщеплюється близько 6,3 г гемоглобіну, що означає вироблення 220 мг білірубіну на добу. Білірубін від гемоглобіну погіршує близько 85% загальної продукції білірубіну. Ще 15% білірубіну утворюється з цитохрому, гемопротеїну та попередника гему в печінці та кістковому мозку (неефективний еритропоез) - це т.зв. шунтують білірубін, оскільки гемоглобін обходить під час його утворення.

Транспорт і кон'югація білірубіну

У крові гемоглобін транспортується зв’язаний з альбуміном (на більш високих рівнях також до альфа- та бета-глобуліну) до печінки. У клітинах печінки білірубін кон’югується з глюкуроніловою кислотою (в активній формі уридилдифосфоглюкуроновою кислотою) глюкуронілтрансферазою. Відповідно до реакції з діазореагентом Ван ден Берга ми розрізняємо непрямий (зв’язаний з альбуміном) та прямий (кон’югований) білірубін. Крім того, кон'югований білірубін виводиться через жовчні капіляри в тонку кишку.

Виведення білірубіну та ентерогепатична циркуляція уробіліногену

У кишечнику кон'югований білірубін знижується під дією бактеріальної флори на уробіліноген. Більша частина окислюється в повітрі до уробіліну і виводиться з організму зі стільцем (уробілін забезпечує нормальний колір стільця). Менша частина всмоктується назад в портальну циркуляцію і в печінку, де частина знову виводиться з жовчю, створюючи ентерогепатичну циркуляцію уробіліногену.

Причини та види жовтяниці

Допечінкова жовтяниця

Гемолітична жовтяниця: спричинене вивільненням більшої кількості гемоглобіну зі збільшенням розпаду еритроцитів. Під час гемолізу може розкладатися до 45 г гемоглобіну. Здорова печінка здатна впоратися зі збільшеним запасом білірубіну, так що гіпербілірубінемія зумовлена ​​збільшенням некон'югованої фракції. Симптоми: підвищення рівня уробіліногену в сечі та фекаліях, посилення ретикулоцитозу, посилення еритропоезу або анемія, якщо розпад гемоглобіну збільшується більш ніж у 6 разів. Якщо білірубін у сироватці крові перевищує 85,5 мкм/л, також очікується ураження печінкових клітин.

Шунтова гіпербілірубінемія: підвищена концентрація білірубіну полягає в розщепленні незрілих еритроцитів у кістковому мозку (неефективний еритропоез). Зустрічається при пернициозной анемії, таласемії, еритропоетичній порфірії. Рівень некон'югованого білірубіну в сироватці крові підвищений.

Жовтяниця при розсмоктуванні великих гематом: виникає в результаті більш серйозних травм або великих інфарктів.

Внутрішньопечінкова жовтяниця

Порушення засвоєння білірубіну з крові в клітини печінки

Синдром Жильбера (icterus iuvenilis intermittens): походження не зовсім зрозуміле, вважається, що дефектом білка-носія, який бере участь у передачі білірубіну в клітинах печінки, є брак вуглеводів. Підвищується лише рівень некон'югованого білірубіну в крові, особливо під час голодування, і то раніше, ніж у здорових людей. Після енергетично збагаченої дієти рівень регулюється. Знахідка в сечі негативна.

Порушення кон'югації білірубіну в клітинах печінки

Порушення кон'югації білірубіну з глюкуроновою кислотою характерне для жовтяниці новонароджених та синдрому Криглера-Найджара.

Синдром Люсі-Дрісколла: відбувається в перші 48 годин життя. Це викликано надлишком фактору (можливо, стероїду) у сироватці матері, який пригнічує кон’югацію білірубіну у новонародженого.

Тривала жовтяниця новонароджених: зустрічається у немовлят на грудному вигодовуванні. У грудному молоці присутній стероїд (прегнан-3-альфа, 20-бета-діол), який пригнічує кон'югацію білірубіну.

Синдром Криглера-Найджара: генетично обумовлене захворювання, суть полягає у нестачі ферменту уридилглюкуронілтрансферази в печінці, він має 2 типи: Тип I.: аутосомно-рецесивне захворювання. Підвищується рівень некон'югованого білірубіну в крові, що проявляється вираженою жовтяницею протягом 3 днів після народження і постійно присутній до смерті. Це призводить до важких функціональних розладів ЦНС і зазвичай закінчується смертю в дитинстві. Зменшення білірубіну може бути досягнуто за допомогою фототерапії (опромінення світлом при 425-475 нм), при якій білірубін розщеплюється до полярної, водорозчинної речовини (можливо, дипірилметану) і виводиться із сечею. Тип II.: аутосомно-домінантне захворювання, часто не має білірубіну глюкуронілтрансферази. Гіпербілірубінемія обумовлена ​​некон'югованим білірубіном. Активність глюкуронілтрансферази стимулюється фенобарбіталом, спричинюючи зменшення білірубінемії. Хвороба зустрічається у дорослих, неврологічні розлади відсутні.

Порушення кон'югованої секреції білірубіну

Порушення впливає лише на виведення кон’югованого білірубіну, виведення інших компонентів жовчі в нормі. Це виникає при сімейній хронічній негемолітичній гіпербілірубінемії з кон’югованим білірубіном у сироватці крові, який часто відригується в крові та виводиться нирками із сечею. Тут належить:

Синдром Дубінова-Джонсона: генетично обумовлений, ізольований дефект секреції білірубіну з клітин печінки в жовчні капіляри, а також секреції бромосульфалеїну. Характеризується хронічною жовтяницею. Крім того, фізичний висновок є негативним. У гепатоцитах присутній темно-коричневий пігмент.

Синдром ротора: відрізняється лише ступенем залучення, виведення бромфталеїну в нормі.

Печінково-клітинна (паренхіматозна) жовтяниця: це спричинено первинним порушенням секреції кон'югованого білірубіну з клітини печінки у жовчні протоки при різних захворюваннях (гепатит, цироз печінки). Також думається про пошкодження ендотелію жовчних капілярів поблизу хворої клітини печінки. Кон'югований білірубін потрапляє в кров досі невідомим способом. Якщо хвороба зберігається протягом більш тривалого періоду часу, рівень некон'югованого білірубіну в крові також збільшиться через порушення засвоєння білірубіну клітиною печінки або порушення кон'югації білірубіну. Ці захворювання печінки часто пов’язані з гемолізом, що також призводить до збільшення вироблення білірубіну.

Обструктивна (холестатична) жовтяниця

Внутрішньопечінковий холестаз викликана обструкцією малих внутрішньопечінкових шляхів або первинним розладом печінково-жовчовиділяючого апарату. Тоді печінка не збільшується. Це явище спостерігається напр. при алкогольному стеатозі печінки, під час вагітності та при бактеріальних інфекціях.

Постпечінкова жовтяниця

Позапечінковий холестаз: перешкода відтоку жовчі знаходиться в протоці choledochus або ductus hepaticus communis. Якщо секреторний тиск клітини печінки (3,33 кПа) перевищений, секреція жовчі не вдається. Застій жовчі сильно розширює жовчні протоки, в результаті чого печінка збільшується. Розширені жовчні протоки можуть також розриватися там, де канали і протоки з'єднані, що призводить до проходження жовчі в лімфу.

Пов’язані статті

  • Вашко, Дж. Та ін.: Патологічна фізіологія. Мартін: Освета, 1984. 641с.
  • Гулін, І. та ін.: Патофізіологія. Братислава: SAP, 2002. 1397с. ISBN 80-89104-05-3