З невропатологічної точки зору, хвороба Альцгеймера та Дауна, безумовно, має одне спільне: обидва захворювання характеризуються накопиченням у мозку β-амілоїдного білка. Зараз дослідники з університету Рокфеллера надали докази того, що препарати, що знижують рівень β-амілоїду в мозку при хворобі Альцгеймера, полегшують розумову відсталість, розумову відсталість при синдромі Дауна.

Як повідомляв Science Daily, дослідження проводили Пол Грінгард, Нобелівська премія з медицини 2000 року, та його колега Вільям Нетцер. Їхня команда вже давно працює над хворобою Альцгеймера, найпоширенішою причиною деменції у літньому віці, і це викликало їх інтерес до хвороби Дауна зараз.

Збільшення кількості β-амілоїду є важливою ознакою хвороби Альцгеймера, а також розвивається у людей із синдромом Дауна, які хворіють на хворобу Альцгеймера в літньому віці (майже всі люди з синдромом Дауна також розвивають хворобу Альцгеймера в п’яте-шосте десятиліття їхні життя). Однак досі не було відомо, чи β-амілоїд відіграє роль у розумовій відсталості у дітей із синдромом Дауна. Дослідження Грінгарда свідчить, що так, і це викликає сподівання, що ліки покращать когнітивні здібності дітей.

На нашу сучасну інформацію, накопичення β-амілоїдів мозку є першим кроком у процесі, який призводить до пошкодження нейронів, смерті та деменції. Β-амілоїд утворюється з білка-попередника амілоїду (APP) у так званій ферменти секретази. Β-амілоїд присутній у більшій кількості в мозку як при хворобі Альцгеймера, так і при синдромах Дауна у молодих та літніх людей. Синдром Дауна є складним генетичним захворюванням - кілька із усіх 100 генів хромосоми 21 присутні у пацієнтів у двох, але трьох копіях, і ці гени включають ген, що кодує APP. Наскільки нам відомо, вищі рівні АРР збільшують кількість β-амілоїду у пацієнтів.

β-амілоїду

Дослідники з Університету Рокфеллера висунули гіпотезу про те, що β-амілоїд відіграє роль у розумовій відсталості дітей із синдромом Дауна, який вважається незворотним, і що зниження їх рівня медично покращить когнітивні здібності дітей.

У дослідженні, опублікованому в червневому номері PLoS ONE, використана миша модель синдрому Дауна. Мишам давали засіб DAPT, який, як відомо, зменшує вироблення β-амілоїдів шляхом інгібування ферментів секретази. В результаті DAPT не тільки швидко знизився рівень β-амілоїду, але й значно покращились показники навчання та пам’яті мишей, вимірювані, зокрема, водним лабіринтом. DAPT не впливав на ефективність контрольних мишей.

Нетцер зазначив, що випробувані препарати, що застосовуються для зниження рівня β-амілоїдів, мають сильно токсичні побічні ефекти. Однак кілька років тому Грінгард та його колеги виявили, що Gleevec, протираковий препарат, що застосовується при лейкемії, знижує рівень β-амілоїдів без токсичних побічних ефектів. Хоча Gleevec не затримується в мозку настільки довго, щоб мати терапевтичне значення при хворобі Альцгеймера або синдромі Дауна, це може бути відправною точкою для розробки нових антиамілоїдних препаратів.