Рекомендувати документи

плівковою

НАЗВА ЛІКУВАННЯ

Амлатор 10 мг/5 мг таблетки, вкриті оболонкою Амлатор 10 мг/10 мг, таблетки, вкриті оболонкою Амлатор 20 мг/5 мг, таблетки, вкриті оболонкою Амлатор 20 мг/10 мг, вкриті оболонкою

ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Амлатор 10 мг/5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою: Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг аторвастатину (у вигляді аторвастатину L-лізину) та 5 мг амлодипіну (у вигляді амлодипіну безилату). Амлатор 10 мг/10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою: Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг аторвастатину (у вигляді аторвастатину L-лізину) та 10 мг амлодипіну (у вигляді амлодипіну безилату). Амлатор 20 мг/5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою: Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 20 мг аторвастатину (у вигляді аторвастатину L-лізину) та 5 мг амлодипіну (у вигляді амлодипіну безилату). Амлатор 20 мг/10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою: Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 20 мг аторвастатину (у вигляді аторвастатину L-лізину) та 10 мг амлодипіну (у вигляді амлодипіну безилату). Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Амлатор 10 мг/5 мг, вкриті плівковою оболонкою: Білі, круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «CE3» на одному боці та без маркування на іншому. Амлатор 10 мг/10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою: Білі, круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «CE5» на одній стороні та без маркування на іншій. Амлатор 20 мг/5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою: Білі, довгасті, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «CE4» на одній стороні та без маркування на іншій. Амлатор 20 мг/10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою: Білі, довгасті, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «CE6» на одному боці та без маркування на іншому.

OGYI/38791/2011 OGYI/38794/2011 OGYI/38798/2011 OGYI/38800/2011

Амлатор рекомендується застосовувати як замісне лікування для дорослих пацієнтів з високим кров'яним тиском (з хронічною стабільною ішемічною хворобою серця або без неї), які також мають дози амлодипіну: первинна гіперхолестеринемія (включаючи гетерозиготну форму сімейної гіперхолестеринемії або змішану гіперліпідемію (що відповідає типу IIa та IIb за класифікацією Фредріксона), гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія.

Дозування та застосування

Підвищена чутливість до діючих речовин або до дигідропіридинів, статинів або до будь-якої з допоміжних речовин. Важка гіпотензія. Шок, включаючи кардіогенний шок. Значна обструкція відтоку лівого шлуночка (наприклад, важкий аортальний стеноз). Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда. Активне захворювання печінки або постійно високий рівень трансаміназ у сироватці крові, що перевищує верхню межу норми в три рази з невідомих причин (див. Розділ 4.4). Вагітність та годування груддю. Вік дітородного віку, якщо пацієнтка не застосовує адекватну контрацепцію (див. Розділ 4.6). Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання

ниркова недостатність, гіпотиреоз, спадкові порушення опорно-рухового апарату в анамнезі або в сімейному анамнезі, статична або фібратно-індукована м’язова токсичність, анамнез захворювання печінки та/або високий рівень споживання алкоголю, старість (> 70 років) КК як функція факторів, що схильні до рабдоміолізу, у випадках, коли може спостерігатися підвищений рівень плазми крові, наприклад взаємодії (див. розділ 4.5) або у спеціальних групах пацієнтів, включаючи генетичні субпопуляції (див. розділ 5.2).

Не рекомендується одночасне застосування аторвастатину з фузидовою кислотою, тому під час терапії фузидовою кислотою слід розглянути можливість тимчасового припинення прийому аторвастатину (див. Розділ 4.5). Інтерстиціальна хвороба легенів Повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціальної легеневої хвороби з деякими статинами, особливо при тривалому застосуванні (див. Розділ 4.8). На розвиток хвороби може свідчити задишка, неправильний кашель та загальне погіршення стану (втома, втрата ваги, лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легенів терапію статинами слід припинити. 4.5

Взаємодія з наркотиками та інші взаємодії

Доза (мг) Типранавір 500 мг щодня 40 мг 1 день/Ритонавір 200 мг 10 мг двічі на день протягом 20 днів, 8 днів (14-21 день)

Циклоспорин 5,2 мг/кг/добу, фіксована доза Лопінавір 400 мг двічі на день/Ритонавір 100 мг двічі на день протягом 14 днів

10 мг один раз на день протягом 28 днів 20 мг один раз на день протягом 4 днів

AUC і зміни ↑ 9,4 рази

Клінічні рекомендації # Якщо потрібно одночасне введення, доза аторвастатину не повинна перевищувати 10 мг на день. Рекомендується клінічний моніторинг.

Якщо потрібно одночасне введення, рекомендується найнижча підтримуюча доза аторвастатину. Рекомендується клінічний моніторинг доз аторвастатину більше 20 мг.

Кларитроміцин 500 мг двічі на день протягом 9 днів Саквінавір 400 мг двічі на день/Ритонавір 300 мг двічі на день протягом 57 днів, збільшений до 400 мг двічі на день 8, 5-18 днів, 30 хвилин після введення аторвастатину

80 мг один раз на день протягом 8 днів 40 мг один раз на день протягом 4 днів

Дарунавір 300 мг двічі на день/ритонавір 100 мг двічі на день протягом 9 днів Ітраконазол 200 мг один раз на день протягом 4 днів Фозампренавір 700 мг двічі на день/Ритонавір 100 мг двічі на день протягом 14 днів Фозампренавір 1400 мг двічі на день протягом 14 днів Нельфінавір 1250 мг двічі на день 14 днів

10 мг один раз на день протягом 4 днів

40 мг разова доза 10 мг один раз на день протягом 4 днів

Грейпфрутовий сік, 240 мл один раз на день *

10 мг один раз на день протягом 4 днів 10 мг один раз на день протягом 28 днів 40 мг, разова доза

Дилтіазем 240 мг один раз на день протягом 28 днів

Якщо потрібно одночасне введення, рекомендується найнижча підтримуюча доза аторвастатину. Рекомендується клінічний моніторинг доз аторвастатину більше 40 мг

Особливої ​​рекомендації немає.

Не рекомендується вживати велику кількість грейпфрутового соку під час прийому аторвастатину.

40 мг, разова доза

Еритроміцин по 500 мг чотири рази на день протягом 7 днів

10 мг, разова доза

Амлодипін 10 мг, разова доза Циметидин 300 мг чотири рази на день протягом 2 тижнів

80 мг, разова доза 10 мг один раз на день протягом 4 днів

Під час початку або коригування дози дилтіазему рекомендується відповідне клінічне спостереження за пацієнтом. Рекомендується найменша максимальна доза та клінічний моніторинг. Особливої ​​рекомендації немає.

Антацид гідроксиду магнію та алюмінію, 30 мл чотири рази на день протягом 2 тижнів Ефавіренц 600 мг один раз на день протягом 14 днів Рифампіцин 600 мг один раз на день протягом 7 днів (разом узятих)

10 мг один раз на день протягом 4 тижнів

 ↓ менше 1% ^ ↓ 35% ^

Особливої ​​рекомендації немає.

Особливої ​​рекомендації немає.

40 мг разова доза

Якщо одночасного застосування неможливо уникнути, рекомендується одночасне застосування з клінічним моніторингом.

Особливої ​​рекомендації немає.

Рифампін 600 мг один раз на день протягом 5 днів (з поділом дози) Гемфіброзил 600 мг двічі на день протягом 7 днів Фенофібрат 160 мг один раз на день протягом 7 днів

40 мг разова доза

40 мг разова доза 40 мг разова доза

Рекомендується менша початкова доза та клінічний моніторинг. Рекомендується менша початкова доза та клінічний моніторинг.

Введення будь-яких змін у даних дає просте співвідношення між одночасним введенням та монокомпонентом аторвастатину (наприклад, 1-кратний = без змін). Дані у% представляють відносну зміну у% щодо монокомпонента аторвастатину (наприклад, 0% = відсутність змін). # Див. Розділи 4.4 та 4.5 щодо клінічної значущості. * Містить один або кілька компонентів, які інгібують CYP3A4 та підвищують концентрацію ліків у плазмі крові, що метаболізуються CYP3A4. Вживання склянки (240 мл) грейпфрутового соку вже зменшило AUC активного метаболіту ортогідрокси на 20,4%. Споживання великої кількості грейпфрутового соку (понад 1,2 л/добу протягом 5 днів) збільшило AUC аторвастатину в 2,5 рази, а також AUC активних похідних. ** Одноразовий відбір проб через 8-16 годин після дозування. ^ Загальна еквівалентна активність аторвастатину. Збільшення позначається «↑», а зменшення «↓». &

Таблиця 2: Вплив аторвастатину на фармакокінетику одночасно введених препаратів Аторвастатин та режим дозування

80 мг один раз на день протягом 10 днів 40 мг один раз на день протягом 22 днів

80 мг один раз на день протягом 15 днів

Найменування супутнього лікарського засобу та

Дигоксин 0,25 мг один раз на день протягом 20 днів Пероральний контрацептив один раз на день протягом 2 місяців - норетиндрон 1 мг етинілестрадіол 35 мкг * Феназон 600 мг разова доза

Слід уважно спостерігати за пацієнтами, які приймають дигоксин.

Особливої ​​рекомендації немає.

Особливої ​​рекомендації немає.

Дані, вказані у%, представляють відносну зміну у% щодо монокомпонента аторвастатину (наприклад, 0% = відсутність змін). * Одночасне введення кількох доз аторвастатину та феназону мало чи майже не виявляло ефекту на кліренс феназону. Збільшення позначається «↑», а зменшення «↓». 4.6

Плодючість, вагітність та лактація

Амлатор протипоказаний під час вагітності та годування груддю (див. Розділ 4.3). Жінки репродуктивного віку Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати належну контрацепцію під час лікування (див. Розділ 4.3). Вагітність

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось. Амлодипін може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Якщо пацієнт, який приймає амлодипін, скаржиться на запаморочення, головний біль, втому чи нудоту, його здатність реагувати може знизитися. Вплив аторвастатину на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами незначний 4.8

Небажані ефекти, побічні ефекти

Побічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні аторвастатину та амлодипіну окремо, можуть також виникати при лікуванні препаратом Амлатор. У плацебо-контрольованому клінічному дослідженні аторвастатину 16 066 пацієнтів (8 755, які отримували аторвастатин, 7 311 плацебо), 5,2% пацієнтів, які отримували лікування в середньому 53 тижні, припинили лікування через побічні реакції порівняно з 4,0% пацієнтів, які отримували плацебо. . З клінічних випробувань та широкого використання в постмаркетинговому періоді профіль побічних ефектів аторвастатину представлений у такій групі:

Побічні реакції класифікували за частотними рубриками, використовуючи наступні умови: загальні (≥1/100 до 55 років, куріння, діабет, частота ішемічної хвороби серця першого ступеня, ТК: ЛПВЩ> 6, захворювання периферичних судин, гіпертрофія лівого шлуночка, раніше існуюча цереброваскулярна подія, певна ЕКГ У цьому дослідженні пацієнти отримували антигіпертензивну терапію (або амлодипін, або атенолол), або аторвастатин 10 мг на день (n = 5168), або плацебо (n = 5168). Абсолютні та відносні ефекти зменшення ризику аторвастатину були такими:

Відносне зниження ризику (%)

Кількість подій (аторвастатин проти плацебо)

Абсолютне зниження ризику 1 (%) 1,1% 1,9%

Абсолютні та відносні ефекти аторвастатину, що знижують ризик, такі: Подія

Відносне зниження ризику (%)

Абсолютне зниження ризику1 (%)

Кількість подій (аторвастатин проти плацебо)

цукровий діабет 2 типу (36,1%), ЛПВЩ-холестерин 95 мм рт. ст.) були виключені з дослідження. Основні серцево-судинні події оцінювала комісія з оцінки кінцевих точок, незнайома з лікуванням. Хоча ніякого впливу на прогресування коронарних уражень не виявлено, амлодипін зупинив прогресування потовщення каротидної інтими-середовища. Зафіксовано значне (на 31%) зменшення кількості пацієнтів, які отримували амлодипін, внаслідок серцево-судинної смертності, інфаркту міокарда, інсульту, черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики (PTCA), імплантації коронарного шунтування (АКШ) та нестабільної стенокардії. від частоти погіршення серцевої недостатності. Також спостерігалося значне зменшення (-42%) кількості втручань за допомогою реваскуляризації (PTCA та CABG) у пацієнтів, які отримували амлодипін. У групі амлодипіну спостерігалося менше нестабільних госпіталізацій зі стенокардією (-33%) порівняно з групою плацебо. 5.2

Абсорбція аторвастатину Аторвастатин швидко всмоктується після перорального прийому. Максимальні рівні в плазмі крові (cmax) досягаються через 12 годин. Швидкість всмоктування збільшується пропорційно кількості діючої речовини. Після перорального прийому біодоступність аторвастатину, вкритого плівковою оболонкою, становить 95-99% порівняно з пероральним розчином. Абсолютна біодоступність становить приблизно 12%, а системна інгібуюча активність HMGCoA-редуктази приблизно 30%. Низьке системне використання можна пояснити пресистемним кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та/або метаболізмом першого проходження в печінці. Розподіл Очевидний об'єм розподілу аторвастатину становить приблизно 381 л. Препарат на ≥98% зв’язується з білками плазми. Метаболізм Аторвастатин метаболізується цитохромом P450 3A4 до орто- та парагідроксильованих похідних та різних продуктів окислення. Серед інших метаболічних шляхів ці продукти в подальшому метаболізуються шляхом глюкуронізації. In vitro ГМГ-КоА-редуктаза однаково інгібується орто- та парагідроксильованими похідними та аторвастатином. Приблизно 70% інгібуючої активності циркулюючого препарату на ГМГ-КоА-редуктазу припадає на активні метаболіти.

Фармакокінетичні властивості у спеціальних групах пацієнтів Фармакокінетичні властивості у віці та прогресуванні захворювання Похилого віку Час досягнення пікових концентрацій у плазмі крові подібний у літніх та молодих пацієнтів. У пацієнтів літнього віку кліренс амлодипіну дещо знижується, а AUC та період напіввиведення виводяться. При серцевій недостатності збільшення AUC та період напіввиведення елімінації відповідало досліджуваній віковій групі. Ниркова недостатність На фармакокінетику амлодипіну суттєво не впливає ниркова недостатність. При нирковій недостатності може бути призначена звичайна початкова доза. Печінкова недостатність Як і у випадку з іншими антагоністами кальцію, період напіввиведення амлодипіну подовжується у пацієнтів з печінковою недостатністю. Для них не розроблено жодної рекомендації щодо дозування. Тому препарат слід застосовувати з обережністю у цій групі пацієнтів. 5.3

Результати доклінічних досліджень безпеки

Ядро таблетки: карбонат кальцію, мікрокристалічна целюлоза, кукурудзяний крохмаль, що набухає, холероз, натрію кроскармелоза,

оксид кальцію, карбоксиметилкрохмаль типу А, натрію гідроксипропілцелюлоза, полісорбат 80, безводний колоїдний діоксид кремнію, стеарат магнію. Плівкове покриття таблетки: частково гідролізований полівініловий спирт, діоксид титану (Е171), макрогол 4000, тальк. 6.2

Не застосовується. 6.3

Особливі заходи щодо зберігання

Не зберігати при температурі вище 25 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи. 6.5

Тип та вигляд упаковки

30 та 90 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у білих, непрозорих ПА/Аль/ПВХ // блістери та коробки з алюмінію. Не всі розміри упаковки можуть продаватися. 6.6

Особливі запобіжні заходи щодо утилізації