Аміносаліцилати - це препарати, що містять активну речовину 5-аміносаліцилову кислоту (5-АСК). Найчастіше використовуються препарати мезалазину, такі як Пентаза, Салофальк або Асакол. В даний час лише в особливих випадках вказано сульфасалазин, що випускається під назвою Сульфасалзин-ЕН, який має відносно часті побічні ефекти.

Історія

Першим препаратом цієї групи препаратів був сульфасалазин, який був синтезований в 1938 році шведським лікарем Нанною Сварцовою (1890-1986) зі Стокгольмського університету Кароліни. Він базувався на гіпотезі, що як ревматоїдний артрит, так і UC спричинені бактеріями - стрептококами. У співпраці з Філіпом Уілстедом відомий на той час антибіотик поєднував сульфапіридин з 5-аміносаліциловою кислотою, щоб утримувати його в сполучних тканинах, утворюючи перший аміносаліцилат - салазопірин, відомий нині як сульфасальзин. Сварц зауважив, що сульфасалазин ефективний не лише у пацієнтів з ревматоїдним артритом, але і у пацієнтів з виразковим колітом. Вона продовжила свої первинні спостереження в 1948 р. На дослідження 124 пацієнтів з виразковим колітом легкої та середньої тяжкості, 80% з яких відповіли на лікування SASP у дозі 4-6 грамів на день. Проблема полягала у відносно високому рівні (15-20%) побічних ефектів. Пізніше було встановлено, що побічні ефекти викликані антибіотичною частиною молекули - сульфапіридином, а парадоксально активною речовиною є аміносаліцилова кислота. Тобто частина, яка спочатку повинна була бути просто носієм антибіотика.

Незабаром після цього він опублікував свій позитивний досвід у великій когорті пацієнтів з UC Bargen з клініки Mayo в США, і з тих пір аміносаліцилати стали наріжним каменем лікування виразкового коліту. Пізніше їх почали застосовувати при лікуванні легких форм хвороби Крона, особливо як профілактика рецидивів після операцій на кишечнику.

У 1970-80-х роках були розроблені нові препарати аміносаліцилатів, які більше не містили сульфапіридину. З них найбільш прийнятим є месалазин, який найчастіше використовується в більшості розвинених країн.

Механізм дії

Діючою речовиною всіх аміносаліцилатів є 5-аміносаліцилова кислота. Це має протизапальну дію на слизову оболонку кишечника, і хоча точний механізм дії залишається незрозумілим, відомо кілька потенційних механізмів. Встановлено, що аміносаліцилати пригнічують утворення декількох протизапальних медіаторів, таких як молекули адгезії, хемотаксичні пептиди та запальні агенти, включаючи TNFα, інтерлейкін-1 або лейкотрієни. У той же час вони захищають слизову від токсичного впливу речовин, що виділяються під час запалення білими кров’яними клітинами, таких як похідна соляної кислоти та кисневі радикали.

Аміносаліцилати - важливі фармакологічні дані

Першим препаратом у клінічній практиці був сульфасалазин. Сульфасалазин - це т. Зв пролікарський засіб і складається з діючої речовини 5-АСК та сульфапіридину, які зв’язані азозв’язком. Кишкові бактерії розщеплюють сульфасалазин у товстій кишці до діючої речовини 5-АСК та сульфапіридину. 5-ASA не розсмоктується і діє лише на слизову кишечника. Однак сульфапіридин абсорбується, і занадто високі концентрації сульфапіридину в сироватці можуть бути досягнуті у високих дозах або через генетичну схильність (повільні ацетилятори). Це відповідає за такі побічні ефекти, як нудота (блювота), печія (печія), головний біль, висип, анемія і рідко гепатит, запалення нирок або тимчасове вироблення сперми.

Нові аміносаліцилатні препарати вже містять лише активну речовину - 5-аміносаліцилову кислоту. Було розроблено кілька препаратів 5-ASA, які забезпечують цілеспрямоване вивільнення активного інгредієнта на бажаному рівні шлунково-кишкового тракту. Препарати, які мають кислотозалежне вивільнення (рН-залежне), лише поступово вивільняються, коли рН підвищується вище певного значення, наприклад у тонкому кишечнику або лише у товстому. Препарати з контрольованим вивільненням містять мікрогранули етилцелюлози, вкриті лікарським препаратом, і поступово вивільняють 5-АСК у шлунково-кишковому тракті. Прикладом є гранули Пентаса або Салофальк. Іншим прикладом контрольованого вивільнення є мультиматрична рецептура (MMX), яка, однак, на той час у Словаччині не доступна (липень 2017 р.).

Огляд вивільнення активної речовини відповідно до типу лікарського засобу наведено на наступному малюнку.

Рисунок: Огляд окремих аміносаліцилатних препаратів відповідно до способу введення та місця ефективності препарату.

5-аміносаліцилову кислоту
Аміносаліцилати за місцем дії.

Відомо, що ефективність аміносаліцилатів залежить від їх концентрації в слизовій шлунково-кишкового тракту. Ця концентрація залежить від дози та способу введення. Більш високі концентрації досягаються при безпосередньому введенні в кишечник, тобто. у формі супозиторіїв або клізм, але тільки в межах введення цих форм. Це стосується супозиторіїв у прямій кишці на глибину до 15 см та клізм у лівій частині товстої кишки на глибину до 30-40 см.

Лікування аміносаліцилатами

Огляд різних аміносаліцилатів наведено в наступній таблиці.

Таблиця: Аміносаліцилати, що застосовуються при лікуванні запальних захворювань кишечника

Препарат Склад Назва компанії (країна) Сфера діяльності в GIT Мінімальна добова доза для підтримуючого лікування (г) Максимальна добова доза (г)
сульфасалазин 5-ASA - сульфапіридин Сульфасалазин-EN (SK), Азульфідин (США) товста кишка 2 6
олсалазин 5-ASA - 5-ASA Дипенцій (лише для США) товста кишка 1 3
бальзалазид 5-ASA - 4-амінобензоїл-β-аланін Колазал (США), Колазид (Великобританія) товста кишка 3 6.75
Формулювання
месалазин (5-ASA) Мікросфери етилцелюлози Таблетки або пакетики з повільним вивільненням Pentasa цілий тонкий кишечник, товстий кишечник 2 4
Мікрогранулят Салофальк гранулят (SK) цілий тонкий кишечник, товстий кишечник 2 4
Покриття Eudragit L, вивільнення при рН> 6 Салофальк (SK) кінець тонкої кишки, товста кишка 2 4
Покриття Eudragit S, вивільнення при рН> 7 Асакол (SK) кінець тонкої кишки, товста кишка 2 4.8
Мультиматриця Ліалда (США), Мезавант (Великобританія) товста кишка 2.4 4.8

Більше інформації про ефективність аміносаліцилатів у лікуванні можна знайти на наступних сторінках:

Вас може зацікавити:

Безпека лікування аміносаліцилатом

Мезалазин (Пентаза, Салофальк, Асакол) - препарат, який дуже добре переноситься. Нещодавні мета-аналізи десятків клінічних випробувань не виявили статистично значущих відмінностей у частоті побічних явищ між аміносаліцилатами та плацебо як між дозою один раз на день, так і між різними препаратами, або між низькими та високими дозами препаратів.

Побічні ефекти рідкісні приблизно у 5-10% пацієнтів. Сюди входять діарея, шкірні висипання, головні болі або нудота. Серйозні наслідки спостерігаються менш ніж у 1% пацієнтів і включають запалення нирок (інтерстиціальний нефрит), гостре запалення підшлункової залози (панкреатит), запалення печінки (гепатит), запалення серцевого м’яза (міокардит) або фіброз легенів. Побічні ефекти майже завжди коригуються після припинення прийому ліків. Винятком може бути запалення нирок, яке виникає приблизно у 0,2% пацієнтів і іноді може тривати після відміни препарату. Тому мезалазин протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю.

Побічні ефекти частіше спостерігаються під час лікування сульфасальзином (сульфасалазин-ЕН). Вони зустрічаються приблизно у 20% пацієнтів. Сюди входять головний біль, нудота, блювота, лихоманка, гематологічні ускладнення (гемоліз, дефіцит фолієвої кислоти, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, метгемоглобінемія), апельсинова сеча, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона та олігоспермія. Сульфасалазин протипоказаний пацієнтам з алергією на саліцилати, сульфаніламіди, порфірію та дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (G6PDH). З цієї причини сульфасалазин вже застосовується дуже рідко, і лише в особливих випадках.

Моніторинг лікування аміносаліцилатами

Функцію нирок (креатинін та сечовина) слід перевіряти кожні 6 місяців під час лікування месалазином. Аналіз крові, фолієвої кислоти, сечовини, креатиніну та функції печінки слід перевіряти кожні три місяці у пацієнтів, які отримують сульфасалазин.