Текст завершено

(1) Факультет наук. Звіт про закінчення ступеня проекту. АПЕЛІНА ПРИ ОЖИРІННІ ТА МЕТАБОЛІЧНИЙ СИНДРОМ Жауме Боррас Кабот з біохімії Навчальний рік 2015-16. Ідентифікатор студента: 43183678M Робота під керівництвом М. Луїзи Бонет Пінья Кафедра біології, фундаментальної біології та наук про здоров’я, фізики, хімії. Університет уповноважений включати цю роботу до Інституційного сховища для консультацій у відкритому доступі та розповсюдженні в Інтернеті, виключно для академічних та дослідницьких цілей. Ключові слова роботи: апелін, ожиріння, метаболічний синдром, ожиріння . Автор Так Ні X. Репетитор Так Ні X.

ожирінні

(3) Апелін при ожирінні та метаболічному синдромі. Жауме Боррас Кабот. ПОКАЗНИК 1 . ЦІЛЬ. 4. 2 . МЕТОДОЛОГІЯ. 4. 3 . ВСТУП ДО СИСТЕМИ APELINA/APJ. 5. 4 . АПЕЛІНА І ОЖИРІННЯ. 6. 4.1 ЗМІНИ У ВИРОБЛЕННІ АПЕЛІНУ ЯК АДИПОКІНУ ПРИ ожирінні. 7 4.2 ЕФЕКТ ПРОТИ ОЖИРЕННЯ АПЕЛІНА: ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ ДОКАЗИ. 8 4.3 МЕХАНІЗМИ, ЗАБЕЗПЕЧЕНІ В ЕФФЕКТІ ОЖИРЕННЯ АПЕЛІНА. 9 4.3.1 ВПЛИВ НА АПЕТИТ. 9 4.3.2 АКТИВАЦІЯ МІТОХОНДРІАЛЬНОГО БІОГЕНЕЗУ В МЕЗАХ СКЕЛЕТА. 11 4.3.3 АКТИВАЦІЯ КОРИЧНОЇ АДІПОЗОВОЇ ТКАНИНИ ТА ТКАНИНИ БІЛОЇ АДИПОЗОВОЇ ТКАНИНИ. 12 4.3.4 ЗАБОРОНЕННЯ АДИПОГЕНЕЗУ У БІЛОЇ АДИПОЗНОЇ ТКАНИНИ. 14 4.3.5 СТАБІЛІЗАЦІЯ ЛІМФАТИЧНИХ І КРОВИХ СУДИН. 15 5. РОЛЬ АПЕЛІНА У МОДУЛЮВАННІ МЕТАБОЛІЧНИХ УСКЛАДНЕНЬ ОЖИРІННЯ. 16 5.1 АПЕЛЛІН У ЗНИЖЕННІ ВИРОБНИЦТВА РЕАКТИВНИХ ВИДІВ КИСНЮ (АФК). 16 5.2 АПЕЛІН У МОДУЛЯЦІЇ ДИСЛІПІДЕМІЇ, ЩО ПОВ'ЯЗАНА З ОЖИРЕННЯМ. 18 5.3 АПЕЛЛІН У МОДУЛЯЦІЇ ІЗУЛІНОВОЇ ОПІРНОСТІ ТА ЗМІНИ ГЛЮКОЗНОЇ ГОМЕОСТАЗІЇ, ПОВ'ЯЗАНІ З ОЖИРЕННЯМ. 19 6 . АПЕЛІНА ПРИ ОЖИРІННІ ЛЮДИНИ. 20. 7 . ПІДСУМКИ І МАЙБУТНІ ПЕРСПЕКТИВИ. 21. 8 . БІБЛІОГРАФІЯ. 23. ДОДАТОК. 27. 3.

(6) Апелін при ожирінні та метаболічному синдромі. Жауме Боррас Кабот. адипохіну в 2005 р., коли було продемонстровано його експресію та секрецію жировою тканиною (Boucher et al., 2005) і з тих пір посилено дослідження щодо його впливу на енергетичний метаболізм. шляхи, зокрема шлях AMPK (AMP-залежна кіназа) та шлях PI3K/Akt (фосфатидилінозитол-3-кіназа/Akt) (Bertrand et al., 2015). Таким чином, сприяючи окисленню жирних кислот у скелетних м’язах, біогенезу мітохондрій, засвоєнню та споживанню глюкози та інгібуванню ліполізу та секреції інсуліну (Attane et al., 2011; Attane et al., 2012; Zhu et al. Al., 2011) ( Рисунок 1) . Рисунок 1. Основні сигнальні шляхи та метаболічні ефекти апеліну. Зелені лінії означають активацію, а помаранчеві - гальмування. Адаптовано з (Bertrand et al., 2015). 4 . АПЕЛІНА І ОЖИРІННЯ. Ожиріння виникає внаслідок стійкого дисбалансу в часі між споживанням енергії та витратами енергії. В даний час ожиріння вважається продуктом взаємодії низки факторів, генетичних, екологічних та психосоціальних, які діють на 6.

(9) Апелін при ожирінні та метаболічному синдромі. Жауме Боррас Кабот. ефект ожиріння та регулюючий ліполіз ефект апеліну (Yue et al., 2011) (див. розділ 5.2) . Рисунок 2. Метаболічні ефекти лікування апеліном, що вводиться внутрішньовенно або внутрішньочеревно мишам із ожирінням. Адаптовано з (Castan-Laurell et al., 2011). 4.3 Механізми, що впливають на ефект ожиріння апеліну. 4.3.1 Вплив на апетит Кілька відкриттів свідчать про те, що система апелін/APJ може брати участь у модулюванні харчової поведінки, регулюючи апетит. МРНК, відповідна рецептору APJ, розташована в декількох ділянках гіпоталамуса, що беруть участь у регуляції харчової поведінки та енергетичного обміну (De Mota, Lenkei, & Llorens-Cortes, 2000). Кілька досліджень вивчали вплив центрального введення апеліну на прийом із суперечливими результатами. Наприклад, в одному дослідженні апелін вводив щурам внутрішньомозково-шлуночковий (icv) зменшував споживання протягом ночі, але збільшував споживання вдень (O'Shea, Hansen, Tatemoto, & Morris, 2003). Є також дослідження, де я не знаю. 9.

(29) Апелін при ожирінні та метаболічному синдромі. Автор, рік. PMID. Ваттез, J. S. та ін. 2013. 23954476. Хауме Боррас Кабот. Експериментальна модель Введення апеліну-13 мишам нормальної ваги Трансгенні миші з надмірною експресією міоцитів апеліну C2C12 та мишей, які отримували апелін. Ямамото Т. та ін. 2011. 21609753. Юе П. та ін. 2010. 19861585. Юе П. та ін. 2011. 21047945. Адипоцити 3T3-L1. Чжу, С. та ін. 2011. 21461612. Адипоцити 3T3-L1. 29. Висновок Апелін-13 збільшує секрецію GLP-1 в ентероцитах Стійкість до ожиріння за рахунок збільшення судинної маси та біогенезу мітохондрій у скелетних м’язах Роль апеліну у підтримці чутливості до інсуліну Пригнічення ліполізу апеліну Апелін стимулює споживання глюкози через PI3K/Akt шлях і покращує резистентність до інсуліну в адипоцитах 3T3-L1.