Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Місія гастроентерології та гепатології полягає у висвітленні широкого кола тем, пов’язаних з гастроентерологією та гепатологією, включаючи найновіші досягнення у патології травного тракту, запальних захворюваннях кишечника, печінки, підшлункової залози та жовчних шляхів, будучи незамінним інструментом для гастроентерологів, гепатологи, хірурги, терапевти та лікарі загальної практики, пропонуючи вичерпні огляди та оновлення на спеціальні теми.

На додаток до ретельно відібраних рукописів із систематичним зовнішнім науковим оглядом, які публікуються в розділах дослідження (наукові статті, наукові листи, редакційні статті та листи до редактора), журнал також публікує клінічні рекомендації та консенсусні документи основних товариств. . Це офіційний журнал Іспанської асоціації гастроентерології (AEG), Іспанської асоціації з вивчення печінки (AEEH) та Іспанської робочої групи з питань хвороби Крона та виразкового коліту (GETECCU). Публікація включена в Medline/Pubmed, в Індексі наукових цитат розширено, а в SCOPUS.

Індексується у:

SCIE/Journal of Citation Reports, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, CANCERLIT, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

тракту

Мікрофлора або мікробіота - це сукупність мікробних спільнот, які заселяють поверхні слизової оболонки окремого господаря, якого також називають господарем. У кожній людині живе близько 100 мільярдів бактерій близько 400 різних видів 1,2. У шлунковому соку вміст бактерій є відносно низьким - близько 1000 бактерій на мілілітр, і це пов’язано з кислотністю середовища. Концентрація бактерій зростає по всьому тонкому кишечнику, від 10 4 бактерій/мл у проксимальній частині дванадцятипалої кишки до 10 7 бактерій/мл у кінцевій клубовій кишці. Рухова рухливість тонкої кишки періодично очищає бактерії, які розмножуються в просвіті. На відміну від цього, популяція мікроорганізмів у товстій кишці набагато вища, досягаючи концентрації до 10 11 або 10 12 бактерій на мілілітр вмісту 1. В цілому популяція живої товстої кишки може досягати змінної ваги 300-600 г і становить понад 95% мікробіоти господаря.

Велике біорізноманіття видів в кишковій екосистемі полегшує життя та розвиток цілого, що включає не тільки мікробіоти, але й господаря людини. Для великої кількості видів бактерій ціле необхідне для життя: одноклітинні організми потребують колективності та біорізноманіття, щоб нормально розвиватися. Різні роди та види бактерій використовують продукти метаболізму, що утворюються іншими, для їх розмноження. Кишечник людини є природним середовищем існування цих бактерій, які еволюціонували і пристосувалися жити з людиною протягом тисячоліть, тому багато з них не спонтанно розмножуються поза цим середовищем існування.

Ми говоримо про симбіоз, коли стосунки між двома або більше живими видами тягнуть за собою принаймні один із них, не завдаючи шкоди жодному з інших 3. Для господаря чи особини господаря наявність мікробіоти не є необхідною для життя, але вона має важливий вплив на її фізіологію. Ссавці, вирощені в експериментальних умовах тотальної асептики, і, отже, не набуваючи природної флори, мають аномальний розвиток. У таблиці I наведені відмінності між твариною, вирощеною в умовах повної асептики, вільною від мікробів, та твариною, яка має звичайну флору, тобто придбаною спонтанно. Ми чітко не знаємо механізмів, що породжують кожну з цих відмінностей, але великий анатомофізіологічний вплив симбіозу між господарем та його флорою очевидний.

Динамізм відносин між живими істотами означає, що не існує чітко визначеної та стабільної межі між симбіозом та патогенністю, так що баланс може бути змінений, і за певних обставин деякі елементи флори є причиною захворювання у господаря 3 .

СКЛАД ФЛОРИ

Бактеріальна флора набувається відразу після народження. Спочатку різні роди аеробів заселяють травний тракт, особливо ентеробактерії, такі як кишкова паличка, а також різні види роду Lactobacillus. Вони споживають кисень із навколишнього середовища, і поступово створюється мікросистема, в якій переважне переважання мають облігатні анаеробні види, особливо Bacteroides, Clostridia, Eubacteria і Bifidobacteria. У 2-річному віці встановлена ​​флора вже практично остаточна, тоді як вона, як правило, дуже стійка протягом усього життя особини 1 .

У дорослій флорі переважають анаеробні роди. Склад флори традиційно вивчався мікробіологічною культурою зразків стільця 8 (таблиця II). За допомогою методів посіву можна розпізнати тимчасові зміни у складі флори, отримані внаслідок використання антибіотиків або у зв'язку зі зміною дієти, але це оборотні зміни 1. Однак велика частка видів бактерій не піддається культурі, тому їх можна спостерігати під мікроскопом, але їх фенотипові характеристики не описані 9,10. Методи молекулярної біології пропонують нові технології, які будуть дуже корисними для подолання цих обмежень та просування наших знань про флору. Недавні дослідження, засновані на аналізі бактеріального геному, виявили велику частку штамів бактерій, які ніколи не описувались, і, крім того, припускають, що кожна особа містить генетично унікальні штами, які відрізняються від інших осіб 10,11. Через кілька років молекулярна біологія забезпечить надійні методи ідентифікації та кількісної оцінки бактерій, і ми, ймовірно, отримаємо нову і набагато більш повну інформацію про склад флори 12 (таблиця III).

ФУНКЦІЇ ФЛОРИ

Розрізняють три основні функції кишкової мікрофлори: а) харчову та метаболічну функції, як результат біохімічної активності флори; б) захисні функції, що запобігають інвазії патогенних мікроорганізмів; в) трофічні функції на проліферацію та диференціацію кишкового епітелію, а також на розвиток та модуляцію імунної системи (таблиця IV).

Резидентна флора в травному тракті захищає від вторгнення патогенних мікроорганізмів так званим «бар’єрним ефектом». Ця властивість флори дуже актуальна для профілактики інфекційних захворювань у господаря. Існує стійкість до колонізації екзогенними бактеріями, а також перешкоджає надмірному росту умовно-патогенних видів, які мешкають у товстій кишці, але зростання яких контролюється рівновагою з іншими видами. Так, наприклад, вживання певних антибіотиків може змінити екосистему та сприяти перевазі субдомінантних видів, таких як Clostridium difficile, пов’язаних із серйозним захворюванням, таким як псевдомембранозний коліт.

Ефект бар'єру обумовлений тим, що флора-резидент займає доступні екологічні ніші та управляє, споживає та виснажує всі ресурси. Наприклад, було показано, що Bacteroides thetaiotaomicron споживає фукозу, вироблену епітелієм хазяїна, але, крім того, він може контролювати експресію генів в епітеліальних клітинах і регулювати вироблення фукози. Це дозволяє уникнути надмірного виробництва цього ресурсу, який можуть використовувати інші патогенні або принаймні умовно-патогенні бактерії 16. Крім того, бактерії можуть пригнічувати ріст інших бактерій шляхом вироблення бактеріоцинів, які є природними речовинами з антимікробним ефектом 17,18. Численні види шлунково-кишкового тракту здатні продукувати бактеріоцини. Ці речовини чутливі до протеаз у шлунково-кишковому тракті, тому особина-господар може контролювати їх виробництво.

Мікробна флора травного тракту виконує важливі функції щодо проліферації та диференціації епітелію кишечника. Тварини, вирощені у вільному від зародків середовищі, демонструють низький ступінь реплікації епітелію товстої кишки 19. Крім того, експерименти з тваринами, моноасоційованими з бактерією, показують, як деякі штами впливають на диференціювання епітеліальних клітин 20. Трофічні функції епітелію можуть бути важливими для вивчення ролі флори в патогенезі колоректального раку.

РОЗВИТОК І ЗІРІВАННЯ ІМУННОЇ СИСТЕМИ

Ссавці, вирощені в експериментальних умовах тотальної асептики, не розвивають свій імунітет нормально 21. Вони мають дефіцит імуноглобулінів як у просвіті кишечника, так і в периферичній крові. Зрозуміло, що імунна система дозріває навколо травного тракту, який є великою поверхнею контакту із зовнішнім світом. У дорослої людини 80-85% імунокомпетентних клітин знаходиться в слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту 22. Існують мільйони взаємодій між бактеріями, епітелієм та підлягаючою імунною тканиною, які потроху програмують та модулюють ресурси дуже потужної, дуже складної та дуже повноцінної системи захисту 19,23. Наприклад, виявляється відсутність дозрівання імунної системи, оскільки явище толерантності не розвивається нормально у вільних від мікробів тварин. Вплив антигенів через шлунково-кишковий тракт зазвичай викликає толерантність до цих антигенів. Ця властивість імунної системи слизової не зустрічається або виявляється погано у тварин, що вирощуються у вільних від мікробів умовах 24. Доктор Борруель широко розробляє цю тему в іншому розділі цього номера Журналу.

ФЛОРА ЯК ПРИЧИНА ХВОРОБ

Деякі елементи флори або їх діяльність можуть за певних обставин викликати захворювання у господаря 2. Транслокація бактерій означає проходження життєздатних бактерій через епітелій слизової шлунково-кишкового тракту 25. Після перетину бар’єру бактерії можуть мігрувати через лімфу та досягати позакишкових місць, таких як брижові ганглії, печінка або селезінка. Якщо достатньо бактерій може поширитися по крові, вони можуть спричинити дуже серйозні розлади, такі як сепсис, поліорганну недостатність та смерть. В іншому розділі цієї Додатки Соріано та Гарнер описують клінічні картини, пов’язані з транслокацією бактерій, та основні причини цього ускладнення та розглядають терапевтичні альтернативи. Ще одним захворюванням, пов’язаним з дисфункцією флори, є діарея, пов’язана із застосуванням антибіотиків. Заростання деяких видів, таких як Clostridium difficile, може бути причиною серйозних захворювань, таких як псевдомембранозний коліт 26 .

У випадку запальних захворювань кишечника багато клінічних та експериментальних даних свідчать про те, що запалення кишечника зумовлене загостреною реакцією на елементи аутологічної флори. Відводом вмісту калу або стерилізацією просвіту товстої кишки досягається важлива ремісія запалення як на експериментальних моделях, так і в дослідженнях втручання у пацієнтів 28-31. Було показано, що існує сенсибілізація імунної системи проти самої флори у пацієнтів з хворобою Крона або виразковим колітом, на відміну від контрольної групи 32,33. Дуже цікаво, що in vitro деякі бактеріальні елементи можуть індукувати протизапальні механізми у запалених кишкових тканинах пацієнтів з хворобою Крона 34. Якщо належні умови будуть досягнуті in vivo, бактеріальна терапія може забезпечити важливі переваги при лікуванні запальних захворювань кишечника, як це вже було продемонстровано в «пухіті» .

Кишкова флора відіграє важливу роль у патофізіології раку товстої кишки, як детально обговорюється в розділі Бернса та Роуленда в цій Додатку. Епідеміологічна залежність між дієтою та раком товстої кишки була визнана роками, але, крім того, в останнє десятиліття були отримані докази, які свідчать про те, що кишкова флора є ключовим фактором навколишнього середовища завдяки своїй здатності генерувати речовини з канцерогенним потенціалом з залишки дієти. З іншого боку, виявлено деякі бактерії, які пригнічують розвиток злоякісних пухлин товстої кишки, індукованих експериментально хімічними канцерогенами. Деякі клінічні дослідження на добровольцях навіть показали ефективність штаму біфідобактерій для зменшення ферментативної активності в калі, пов’язаної з утворенням канцерогенів 36. Тому цілком ймовірно, що вживання корисних бактерій відіграє важливу роль у профілактиці раку товстої кишки, особливо у груп людей, які мають фактори ризику, пов’язані з раком товстої кишки (поліпоз, сімейний анамнез тощо).

ПРОБІОТИКА І ПРЕБІОТИКА

Ефективність пробіотиків та пребіотиків у просуванні конкретних аспектів здоров'я людини повинна бути продемонстрована в контрольованих дослідженнях. Що стосується пробіотиків, кожне дослідження базується на певному штамі бактерій, і його результати не слід екстраполювати на інші штами. У випадку пребіотиків також дуже важливо перевірити, чи сприяють вони росту видів бактерій, які вважаються корисними для організму.

Значна кількість клінічних досліджень продемонстрували корисність різних пробіотиків для профілактики та лікування діареї. Опубліковані дослідження стосуються головним чином діареї у немовлят через ротавірус, яку можна запобігти або навіть вилікувати за допомогою пробіотиків 40,41, але опубліковані також дані про гостру діарею, спричинену іншими інфекційними агентами. Різні контрольовані клінічні дослідження показали, що деякі пробіотики можуть запобігати діарею, пов’язану із застосуванням антибіотиків 42. Стаття Тойо Сьєрри, Лейса Трабазо та Тоджо Гонсалеса в цьому номері журналу приділяє цій проблемі особливу увагу. Ефективність живих йогуртових бактерій при лікуванні ознак та симптомів, що супроводжують непереносимість лактози 43, також добре продемонстрована, що є предметом особливого внеску в цю добавку Лабаєна та Мартінеса.

Той факт, що ссавці, вирощені у вільних від мікробів умовах, мають високий рівень холестерину в периферичній крові, що свідчить про те, що на обмін ліпідів можуть впливати зміни флори. Доктор Рос ретельно розглянув ці аспекти цього додатка.

Флора має важливий вплив на фізіологію та патологію особини-господаря. Пробіотики та пребіотики покращують екологічний баланс флори, посилюючи її корисні функції та контролюючи можливий шкідливий вплив. На даний момент це область, яка все ще вимагає великих базових та клінічних досліджень, щоб мати можливість перевірити узгодженість широкого кола потенційних застосувань, які передбачаються. Поява нових технологій молекулярної біології для мікробіологічного вивчення флори та досягнення наших знань про механізми, що впливають на кишковий імунітет, безсумнівно, будуть вирішальними.