Безалкогольний жир
Безалкогольний жир - це хвороба, яка вражає широке коло населення. Інсулінорезистентність та окислювальний стрес відіграють вирішальну роль у його розвитку. Часто це відбувається безперебійно. Біопсія печінки відіграє дуже важливу роль у діагностиці захворювання. NASL охоплює широкий спектр захворювань від стеатозу до стеатогепатиту та набряку клітин печінки до розвитку цирозу печінки.
Безалкогольний стеатогепатит являє собою групу NASL, в яких, крім накопичення жиру, можна спостерігати ознаки гепатиту. При лікуванні хвороби метою є лікування метаболічних відхилень та досягнення ідеальної маси тіла. Ліки досі не вирішені. Рекомендується більшість урсодезоксихолевої кислоти та антиоксидантів, але вплив препаратів на перебіг захворювання не з’ясовано.
Безалкогольний жир (NASL) визначається як випадки, коли гістологічне дослідження виявляє відхилення, подібні до алкогольної хвороби печінки, але пацієнти не мали анамнезу вживання алкоголю 22.30. NASL охоплює широкий спектр захворювань, від простого стеатозу до стеатогепатиту до фіброзу печінки та цирозу. Безалкогольний стеатогепатит являє собою групу NASL, в яких, крім накопичення жиру, можна спостерігати ознаки гепатиту. Клінічне значення NASL надається тим фактом, що його виникнення може призвести до значного і цирозу печінки. Безалкогольні жири слід відрізняти від вторинного стеатозу, який відрізняється від первинного захворювання своїм патогенезом та процесом кровообігу. Інсулінорезистентність, ожиріння, діабет 2 типу та гіперліпідемія відіграють важливу роль в останньому. Вторинні причини можуть включати метаболічні захворювання, ліки, порушення харчування, інфекції
Безалкогольний жир (НАСЛ) зустрічається у 10-24% населення, тоді як неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) зустрічається у 2-3% населення в різних районах світу 4.15. Найчастіше зустрічається у жінок середнього віку. 2,6% дітей виявляються 31. Ми частіше відчуваємо розвиток NASL у пацієнтів з діабетом 2 типу та гіперліпідемією. Печінкові прояви НАСГ при метаболічних захворюваннях, що характеризуються ожирінням, гіперінсулінемією, периферичною резистентністю до інсуліну, діабетом та гіпертригліцеридемією 28. Ожиріння може спостерігатися у 30-100% осіб, у 10-75% пацієнтів з діабетом 2 типу та у 20-92% у пацієнтів з гіперліпідемією 4. У великих людей поширеність NASL значно зростає, в результаті чого індекс маси тіла перевищує 27 кг/м 2 23. Прогресування захворювання може посилитися різким зменшенням маси тіла, що може призвести до нездатності функціонувати. .
Патомеханізм захворювання не з’ясований докладно, але пероксидне окислення ліпідів печінки, дисфункція клітин Куппфера та мітохондрій, а також дефіцит АТФ відіграють важливу роль у його розвитку 25. З ідей про розвиток хвороби найбільш прийнятою є теорія "двох ударів". Першим кроком є накопичення жиру в іншій паренхімі, що може виникати при ожирінні, цукровому діабеті 2 типу та гіперліпідемії. Другим "ударом" є підвищений окислювальний стресовий стан 10. Ліпіди в основному відкладаються в печінці у вигляді тригліцеридів. Точна причина накопичення жиру невідома, але зміни метаболізму печінки внаслідок інсулінорезистентності відіграють важливу роль. Інсулінорезистентність призводить до відкладення жиру в печінці через ліполіз та гіперінсулінемію 4. В результаті ліполізу збільшується кількість циркулюючих жирних кислот і збільшується їх надходження в печінку. Перевантаження γ-окислення в мітохондріях призводить до накопичення жирних кислот у гепатоцитах. Збільшення кількості жирних кислот посилює розвиток окисного стресу. Отримані вільні радикали індукують a
перекисне окислення ліпідів (LPO), яке спричиняє пошкодження клітинної мембрани, мітохондрій та загибель клітин. Значно вироблені вільні радикали призводять до виснаження системи антиоксидантного захисту.
NASL часто викликає безсимптомно, рідко слабкість, стомлюваність, погану поставу, біль під правими ребрами та дискомфорт у животі. Під час фізичного огляду ми зазвичай відчували збільшену, м’яку, округлу, нечутливу до тиску печінку. Характерні клінічні ознаки цирозу можуть спостерігатися при розвитку цирозу.
Біопсію слід проводити, якщо крім ознак стеатозу ненормальні запальні ферменти є аномальними. Гістологічне дослідження потрібно для виключення інших захворювань, для визначення тяжкості фіброзу та для визначення прогнозу захворювання. Біопсія печінки не рекомендується у випадках, коли фізичні ознаки, ультразвук свідчать про стеатоз, але значення ферментів не демонструють різниці. Шкіра може бути прогресуючим захворюванням навіть при нормальному рівні трансаміназ, але це рідко. У таких випадках необхідний хороший прогноз захворювання, а також ризик та гістологія гістологічного відбору проб щодо результатів біопсії.
NASL важко відрізнити від алкогольної захворюваності на основі гістологічної картини. Безалкогольний жир характеризується фібриляцією крапель, часточковим змішаним клітинним запаленням, набряком гепатоцитів, некрозом, наявністю тіл Манорі та перисинусоїдальним фіброзом. На момент гістологічного дослідження певний ступінь фіброзу був виявлений у 66% випадків, але цироз був підтверджений лише у 14% випадків. 3-5,7,13,18,21-24,26,27,29 .
УЗД живота виявляє підвищену ехогенність набряклості печінки порівняно з паренхіматозною частиною нирки. Комп’ютерна томографія (КТ) описує кальцифіковану паренхіму печінки як низьку щільність. Стеатоз найчастіше виникає дифузно, але рідко може протікати у фокальній формі 9, яка метастазує.
ви можете імітувати зображення. У цьому випадку МРТ здатний відрізнити фокальне щадіння, яке відбувається в нормальній печінці, від «фокального щадіння», яке спричиняє нормальну тканину печінки в нормалізованій печінці .
Діагностичні критерії для NASL
Безалкогольні жири мають три основні діагностичні критерії 26:
1. Гістологічне підтвердження стеатогепатиту
2. мінімальне або низьке споживання алкоголю (менше 40 г/год)
3. Виключення вірусних гепатитів та інших захворювань печінкового походження
На основі результатів ретроспективних досліджень ми виділяємо чотири стадії перебігу NASL: 1. стеатоз; 2. стеатогепатит; 3. стеатоз з набряком інших клітин; 4. фіброз, наявність тіл Меллорі 23 .
Результати обстежень показують, що прогресування спостерігалось у 28% пацієнтів, у 59% хвороба не змінювалася, а у 13% спостерігалося поліпшення 17,21,26,27,29. Виходячи з вищесказаного, можна зробити висновок, що у більшості випадків NASL, як правило, є добре прогностичним захворюванням, але в меншій частині випадків може розвинутися цироз та його симптоми. Спільне виникнення стеатозу з іншими захворюваннями, такими як інфекція вірусом гепатиту С, збільшує прогресування захворювання на 2,9. Факторами ризику розвитку фіброзу, цирозу печінки можуть бути старше 45 років, ожиріння, цукровий діабет 2 типу та АСТ/АЛТ> 1.
Управління NASL все ще залишається невирішеною проблемою. Основою терапії є зміна способу життя пацієнтів, що включає здорове харчування та регулярні фізичні вправи. Пацієнти повинні бути освіченими та переконаними у необхідності змін. За відсутності співпраці результат не буде тривалим. Регулярний моніторинг та догляд за хворими важливі для досягнення довгострокових наслідків. У випадку каменів метою є досягнення і підтримка ідеальної маси тіла. Однак раптове зменшення маси тіла може призвести до прогресування НАСЛ. Споживачам рекомендується повільне зниження ваги. При цукровому діабеті та гіперліпідемії рекомендується лікування метаболічних захворювань та підтримання рівня глікемії та глюкози в крові в межах норми. 6 .
Урсодезоксихолева кислота (УДХК) - це нетоксична жовчна кислота з мембраностабілізуючим, цитопротекторним та імунологічним ефектами. Три дослідження вивчали його ефекти при лікуванні NASL. У 24 пацієнтів у дозі 13-15 мг/кг/добу спостерігали значне поліпшення ферментів та зменшення стеатозу 19. Були зроблені спроби з бетаїном, компонентом метаболічного циклу метіоніну, підвищити рівень S-аденозилметионіну. Поліпшення рівня трансаміназ протягом року при добовій дозі 20 г, зниження ступеня стеатозу, показник некроінфламатіо 1 .
N-ацетилцистеїн є попередником глутатіону, який підвищує рівень глутатіону і тим самим знижує стан окисного стресу в печінці. У дозі 1 г на день тримісячне лікування має сприятливий ефект при лікуванні NASL 16 .
Антиоксидантна дія вітаміну Е захищає мембрани від перекисного окислення ліпідів 17. У дослідженні, в якому брали участь невелика кількість пацієнтів, вони успішно використовувались у лікуванні дітей 20 .
Показано, що вищезазначені препарати мають сприятливий ефект при лікуванні НАСЛ, знижують рівень мензиму та стеатозу, але ще більше подовжують довгостроковий вплив на перебіг захворювання.
1. Абдельмалек М., Ангуло Р, Йоргенсен Р.А. та ін: Бетаїн для пацієнтів із неалкогольним стеатогепатитом - перспективний новий засіб. Гастероентерологія 2000; 118: A973.
2. Adinolfi LE, Gambardella M, Andreana A, Tripodi MF, Vtm R, Ruggiero G: Стеатоз прискорює прогресування пошкодження печінки при хронічному гепатиті С у пацієнтів та корелює зі специфічним генотипом HCV та вісцеральним ожирінням. Гепатологія 2001; 33: 1358-64.
3. Адлер М, Шаффнер Ф: Жирний гепатит печінки та цироз печінки у пацієнтів із ожирінням. Am JMed 1979; 67: 811-6.