Хелікобактер пілорі зустрічається у більш ніж половини людської популяції, але багато хто навіть не підозрюють про їх зараження. Існує два погляди на його наявність у шлунку. Найчастіше згадують про ризик проблем зі здоров’ям, але виявляється, що це також може мати користь для здоров’я. Хоча H. pylori є причиною виразки шлунку та раку, вона живе в симбіозі з людиною десятки тисяч років. Біохімік Павол Суло з кафедри біохімії факультету природничих наук Університету Коменського в Братиславі розповідає більше про цю захоплюючу бактерію.

біохімік

Що таке хелікобактер пілорі і як ця бактерія працює?

Helicobacter pylori - спіральна бактерія, яка виживає в слизовій оболонці шлунка. Вважається найуспішнішим патогеном людини, оскільки заражає більше половини людства. У більшості випадків це викликає легкі проблеми з травленням (гастрит - запалення шлунка), але часто взагалі не проявляється. У 10 - 20 відсотків людей він викликає виразку шлунка та дванадцятипалої кишки, у 3 відсотків - рак шлунка.

Якими різними способами вона може її отримати?

Найпоширеніша причина - погана гігієна. Основний шлях - передача від людини до людини. На додаток до шлунку, ця бактерія може вижити в ротовій порожнині. Тому кілька робіт вказують на усний та усний шлях поширення, особливо між найближчими членами сім'ї, найчастіше між матір'ю та дитиною, а також між бабусею та дитиною. Інфікована мати або бабуся можуть передавати H. pylori дитині через виділення через рот, пережовуючи їжу дитини, використовуючи ту саму ложку для смаку їжі дитини, або вилизуючи соски, що впали на землю. Передача від батька дитині зустрічається рідше. За нашими даними, передача даних між інтимними партнерами не така серйозна, як між матір’ю та дітьми. Але хороша порада: не пийте з однієї пляшки, тому що ми знайшли баскетбольну команду, в якій більшість членів були заражені.

Також ми можемо заразитися бактеріями у відпустку?

Особливо загрожують погіршені гігієнічні умови в країнах, що розвиваються. Але вони часто є пунктом призначення наших свят. Вода з річок, струмків та криниць, але іноді комунальна вода з кранів готелів забруднюється фекаліями, а отже, H. pylori, яка виживає в ній кілька днів. Це є причиною високої частоти зараження (понад 70 відсотків) у таких країнах, що розвиваються, таких як Індія. Це стосується і вуличних продаж їжі. Внутрішні свята також під загрозою, оскільки неопалюване молоко, особливо овече, також може бути резервуаром, на що вказує майже 100% поширеність H. pylori у пастухів овець на Сардинії та в Польщі. У молоці ця бактерія може вижити до 9 днів, тобто навіть краще, ніж у воді, що є вагомою причиною вживати лише пастеризоване молоко. Якщо хтось боїться споживати такі продукти, як сир та сир з непастеризованого молока, їм цього не потрібно. Спосіб їх отримання надійно нейтралізує хелікобактер.

Сирі продукти також небезпечні в деяких місцях відпочинку. У разі недостатньої гігієни H. pylori може вижити кілька днів на фруктах, овочах, йогуртах, тофу та м’ясі. В Ірані 13 відсотків страв із ресторанів та фаст-фудів були позитивними на H. pylori, причому найпоширеніші явища спостерігались у різних видах салатів, але ніколи в супах та салямі. Тому, якщо ви не хочете вивозити хелікобактер з екзотичного відпочинку, вам краще їсти здорові сирі салати вдома.

Який відсоток словаків має H. pylori в організмі?

На питання про те, скільки словаків є в організмі, важко відповісти точно. Ці цифри залежать від того, яку групу людей аналізували та яким методом. Загалом поширення хелікобактерів тісно пов’язане із зрілістю країни, що корелює з гігієнічними звичками. У країнах, що розвиваються, поширеність інфекції, як правило, дуже висока - до 90 відсотків. У розвинених країнах світу вона становить від 20 до 40 відсотків. Ці цифри також залежать від віку, оскільки захворюваність у літніх людей набагато вища, ніж у молодих людей. У 1992 р. H. pylori у Словаччині налічувало 62% населення, у 2002 р. - 40,7%, а в 2012 р. - близько 30%. Поточне поширення H. pylori у Словацькій Республіці невідоме. З огляду на загальну історію та стан охорони здоров’я та структуру населення, вона могла б бути подібною до тієї, що в Чеській Республіці, тобто близько 30 відсотків. Слід зазначити, що в цих роботах представлені дані від 5 до 10 років.

Це правда, що деякі люди від цього мають природний імунітет?

На мій погляд, вроджений імунітет - це нісенітниця, є лише люди безсимптомні. У їх організмі є H. pylori, але він нічого для них не робить. Можливо, ці чутки прийшли з часів, коли першовідкривач Helicobacter і лауреат Нобелівської премії Баррі Маршалл намагався довести, що ця бактерія була причиною виразки шлунку. Він перетворився на експериментальну морську свинку, випив культуру H. pylori (Маршалл випив до двох дітей), а через п'ять днів інфекція виявилася у блювоті та нудоті, але через 14 днів проблеми зникли. Він дійшов висновку, що було спонтанне лікування. До речі, цю проблему навіть не можна перевірити експериментально з етичної точки зору. Була б потреба у добровольцях, які могли б бути зараженими, і тоді було б з’ясовано, хто заражений, а хто ні.

Інші непрямі докази стосуються виробництва вакцин. Через зростаючий ризик антибіотикорезистентності H. pylori зростає спроба отримати вакцину, але всі, що вироблені до цього часу, є ненадійними та недостатньо ефективними. Якби люди мали природний імунітет, не було б проблемою зробити вакцину на основі їх властивостей.

Той факт, що деякі особи не заражаються, може бути пов'язаний з низьким рН їх шлунка. Незважаючи на свою здатність колонізувати шлунок, H. pylori не переносить кислого рН. А люди, які мають багато кислоти, можуть бути менш схильні до зараження. Ця знахідка була відома з початку дослідження холери, коли люди з підвищеною кислотою зазвичай не заражалися.

Як можливо, що деякі люди з H. pylori живуть у симбіозі?

Слід зазначити, що H. pylori був пов’язаний з людиною з давніх часів і запобігав міграції Homo sapiens з Африки, яка датується 58 тис. Років тому. Оскільки цей союз зберігся до наших днів, очевидно, що він є не тільки збудником, але й тим, що інфекція H. pylori також забезпечує певні переваги, особливо на ранніх стадіях життя, за які платить пізніше. Тому погляд на H. pylori як небезпечного збудника в даний час змінюється, і стверджується, що він проявляється як збудник лише після п’ятдесяти років.

У ранньому віці це, мабуть, приносить певні переваги. Це може бути однією з причин "гігієнічної гіпотези". Колись він був розроблений, щоб пояснити, чому алергія рідше зустрічається у великих сім'ях фермерів, де діти стикаються з більшою кількістю інфекційних агентів. Хоча ерадикація H. pylori призвела до зникнення виразки дванадцятипалої кишки та шлунка, водночас частота алергічної астми та інших алергічних захворювань досягла епідемічних масштабів. Кілька досліджень вказують на здатність цієї бактерії зменшувати сильне запалення після зараження завдяки здатності послаблювати реакцію імунної системи. Зниження захворюваності на H. pylori в дитячому віці є, мабуть, причиною збільшення астми, сінної лихоманки та атопічної екземи в ранньому віці, а також інших запальних захворювань, таких як хвороба Крона або виразковий коліт. Ця точка зору була підтверджена експериментально на мишах, у яких H. pylori пригнічує запалення, спричинене бактеріями або різними речовинами в шлунково-кишковому тракті. Захист від астми пояснюється індукцією регуляторних Т-лімфоцитів, які накопичуються через лімфатичну систему в легенях інфікованих мишей та блокують відповідь алерген-специфічних ефекторних реакцій Т-клітин.

Іншим прикладом сприятливого впливу H. pylori є хвороба стравоходу, яка часто переростає у злоякісну пухлину (аденокарциному). Наявність H. pylori зменшує частоту цього захворювання. Вважається також, що існує зв'язок між H. pylori та меншою ймовірністю ожиріння, оскільки він регулює секрецію гормонів лептину та греліну.

До яких ускладнень зі здоров’ям може призвести інфекція?

Як я вже згадував, Helicobacter pylori викликає легкі проблеми з травленням (гастрит - запалення шлунка), а також виразку шлунка та дванадцятипалої кишки, рідше рак шлунка та рак лімфатичної тканини слизової оболонки шлунка. Ось чому H. pylori Світова організація охорони здоров’я класифікує як першокласний канцероген (наприклад, азбест, бензпірен). У хворих на рак шлунка досить погана перспектива. Хоча рак шлунка є п’ятим за поширеністю злоякісним захворюванням у світі (після раку легенів, молочної залози, колоректального відділу та передміхурової залози), він є третьою за поширеністю причиною смерті від раку у обох статей у всьому світі. Висока смертність пов’язана з ранніми метастазами, які поширюються через лімфатичну систему. З моменту виявлення H. pylori як причини лікування антибіотиками знизило частоту виразки шлунка майже до нуля, і повідомлялося про зменшення частоти раку шлунка. Крім того, інфекція H. pylori часто асоціюється з іншими захворюваннями, такими як ішемічна хвороба серця, атеросклероз, анемія, мігрень та захворювання жовчовивідних шляхів.

Вживання певних видів їжі може бути профілактикою зараження?

На мій погляд, таких продуктів харчування не існує. Єдине, що може допомогти - це низький рН у шлунку, щоб вони могли допомогти тим, хто стимулює вироблення шлункової кислоти. Але якби такі продукти існували, їх, безумовно, можна було б знайти в громадах із традиційним способом життя та поганою гігієною.

Які методи діагностики H. pylori доступні лікарям?

Є кілька способів з’ясувати, чи є у вас хелікобактер, чи ні, але я згадаю лише ті, які використовуються в нашій медичній практиці. Якщо лікар, виходячи з ваших проблем, вирішить, що потрібне ендоскопічне дослідження шлунка, він вводить зонд і, крім огляду, видаляє шматочки шлунка (це зовсім не болить). У них наявність H. pylori після специфічного фарбування досліджують мікроскопічно, рідше на основі ферментативної реакції. Тест охоплюють медичні страхові компанії. Якщо гастроскопія не потрібна, використовується тест на дихання сечовиною, який використовує здатність H. pylori розщеплювати сечовину до вуглекислого газу та аміаку. Виконання тесту не представляє труднощів. Пацієнт п’є розчин лимонної кислоти та сечовини, позначений нерадіоактивним ізотопом 13 С, тому тест можна безпечно використовувати як дітям, так і дорослим. Через певний час він видуває повітря, що видихається, у поліетиленовий пакет, і співвідношення 13 С/12 С у СО2 визначається за допомогою мас-спектроскопії. Підвищені значення свідчать про наявність цього збудника. Тест за ціною декількох десятків євро не відшкодовується медичними страховими компаніями.

Однак найчастіше визначають наявність H. pylori у калі. У дослідженнях використовуються специфічні моноклональні антитіла, які зв’язуються з антигеном H. pylori в калі. Найпростішим є імунохроматографічний тест (САТ), заснований на подібному принципі, як тести на вагітність. Принцип полягає в тому, щоб специфічно зв’язати мічені кольором антитіла з компонентами бактерій (антигену), що містяться в калі. Одне з антитіл іммобілізується на мембрані у вигляді лінії. Друге антитіло кон'югується з колоїдними частинками золота і забезпечує червону мітку. Якщо антиген присутній, він утворює комплекс із позначеним кольором антитілом. Коли рідина проходить через мембрану, цей комплекс зв’язується з антитілом, закріпленим на мембрані. З’являється червона лінія, що вказує на позитивний результат тесту в Т-області. Створення червоної лінії в контрольній С-зоні підтверджує функціональність і правильність обробки тесту. Або просто - два тире вказують на наявність H. pylori, один - на відсутність. Тест за ціною 2,5 євро, на відміну від тесту на дихання, оплачують медичні страхові компанії, і різні варіанти також можна придбати в аптеках.

Парадоксально, але типові аналізи для визначення бактеріальної інфекції, а саме посів, визначення антитіл IgG та IgA проти H. pylori в крові та посилення його ланцюговою реакцією ДНК-полімерази (ПЛР), майже не застосовуються. Визначення антитіл підходить для скринінгу H. pylori у великих групах, наприклад, якщо ми хочемо знати, скільки словаків має H. pylori, але це не підходить для перевірки успішності лікування, оскільки антитіла зберігаються протягом багатьох років після прийому антибіотика лікування. ПЛР також не рекомендується через недостатньо специфічні праймери та відсутність достовірних даних про наявність хибнопозитивних зразків. Наша дослідницька група працює над розробкою надійної ПЛР. Вирощування не дозволяє рутинну ідентифікацію, оскільки H. pylori вимагає мікроаерофільних умов, складного середовища для росту і може виконуватися лише на спеціалізованих робочих місцях. В основному застосовується, коли потрібно визначити сприйнятливість до антибіотиків.

Як працює лікування?

Інфекція H. pylori лікується за допомогою комбінації двох антибіотиків та інгібітора протонної помпи (ІПП), що зменшує кількість кислоти, що виробляється шлунком. В епоху зростання стійкості до антибіотиків лікування, як правило, подовжують до 10 і 14 днів. Починаючи з 2000 року, рівень успішності лікування найбільш часто використовуваною потрійною комбінацією, що містить кларитроміцин, знижується. Тому рекомендується чотири комбінації з трьох антибіотиків та ІПП, хоча це суперечить сучасній тенденції надмірного використання антибіотиків. Не потрібно впадати у відчай, коли стандартне лікування не дає результатів, що підтверджується тестом на стілець (SAT). Лікар знову візьме зразки слизової оболонки шлунка, з яких культивується H. pylori, а потім буде визначена чутливість до антибіотиків.