будесонід

Вступ

Лімфоцитарний коліт - це різновид мікроскопічного коліту, який викликає хронічну або періодичну некриваву діарею. Ця хвороба істотно знижує якість життя. Ендоскопічні результати часто є нормальними, а симптоми збігаються із симптомами синдрому роздратованого кишечника, що переважає діареєю, що свідчить про те, що фактична частота цього захворювання може бути вищою, ніж передбачалося. Крім того, лімфоцитарний коліт клінічно не відрізняється від колагенового коліту, і, за відсутності гістологічного дослідження, можлива помилкова діагностика.

будесонід Це перша лінія лікування активного мікроскопічного коліту, але інформації про його застосування при лімфоцитарному коліті мало.

В даний час месалазин це вважається другою лінією лікування мікроскопічного коліту. Однак немає плацебо-контрольованого дослідження месалазину при лімфоцитарному коліті. Це дозволило зробити огляд, щоб зробити висновок, що рандомізовані, плацебо-контрольовані дослідження необхідні для лімфоцитарного коліту.

Метою цього дослідження було продемонструвати перевагу короткочасного лікування будесонідом або месалазином порівняно з плацебо щодо досягнення клінічної ремісії у пацієнтів з активним лімфоцитарним колітом.

Методи

Автори провели подвійне сліпе, подвійне бутафорське, багатоцентрове, рандомізоване, контрольоване плацебо дослідження III фази, в якому порівнювали ефективність та переносимість 8-тижневого лікування будесонідом або месалазином у порівнянні з плацебо у пацієнтів з лімфоцитарним колітом.

критерії включення були:

  • Історія некровової водянистої діареї протягом 12 тижнів або більше до рандомізації у пацієнтів із вперше діагностованим лімфоцитарним колітом або клінічного рецидиву протягом 1 тижня або більше до рандомізації у пацієнтів з раніше встановленим лімфоцитарним колітом:
  • > 28 стільців протягом 7 днів до рандомізації, з них> 20 - водянисті/м’які.
  • Проведіть колоноскопію протягом 12 тижнів до рандомізації.
  • Гістологічно підтверджений діагноз лімфоцитарного коліту, який визначається як> 20 внутрішньоепітеліальних лімфоцитів (IEL)/100 поверхневих епітеліальних клітин.
  • Ознаки запалення в власній пластинці та нормальному субепітеліальному шарі колагену на добре орієнтованих ділянках.

Кваліфікованих пацієнтів рандомізували у співвідношенні 1: 1: 1, щоб отримувати будесонід 9 мг один раз на день або месалазин 3 г один раз на день або плацебо протягом 8 тижнів, і їх оцінювали на етапі лікування через 2, 4, 6 та 8 тижнів.

Основною кінцевою точкою була клінічна ремісія, згідно з критеріями Хьорцванга, на 8 тижні.

Вторинні кінцеві точки включали час до клінічної ремісії, середній водянистий стілець на тиждень, середні дні з водянистим або твердим стільцем на тиждень, біль у животі, якість життя, гістопатологію, безпеку та переносимість., Клінічний рецидив на етапі спостереження та відповідь на будесонід у відкритій стадії.

Повна колоноскопія була проведена під час скринінгового візиту, і, коли це було можливо, в кінці 8-тижневого лікування, а також під час кожної колоноскопії отримували 2 зразки біопсії з різних сегментів товстої кишки, в яких оцінювали загальну кількість ІІЛ./100 поверхневих епітеліальних клітин; товщина колагенової смуги; запалення власної пластинки лімфоцитами та плазматичними клітинами; запалення власної пластинки нейтрофілами та еозинофілами; і дегенерація поверхні епітелію.

Гістологічну ремісію визначали як

Результати

Остаточний аналіз включав 57 пацієнтів, демографічні та клінічні характеристики яких були подібними між 3 групами. У групі будесоніду клінічна ремісія на 8-му тижні настала частіше і значніше, ніж у групі плацебо (78,9% проти 42,1%, p = 0,01). Клінічна ремісія на 8 тижні між месалазином (63,2%) та плацебо не продемонструвала статистично значущої різниці (р = 0,097).

Середній час до клінічної ремісії був значно коротшим у групі будесоніду, ніж у групі плацебо (3 дні проти 21 доби, р = 0,044), тоді як середній час до ремісії у групі месалазину не відрізнявся суттєво від групи плацебо ( 12 днів проти 21 дня, p = 0,337).

У групі будесонідів середня кількість водянистих стільців на день зменшилася з 4 (95% довірчий інтервал [95% ДІ]: 2,6 до 5,5) на початковому рівні до 0,4 (95% ДІ: 0,0 до 0,9) за перші 2 тижні лікування.

З початкового рівня до 8 тижня середнє зменшення кількості водянистого стільця на тиждень у групі будесонідів становило 3,7 (95% ДІ: 2,5-4,8), але це було лише 2,2 (95% ДІ: 1,3-3,1) та 1,7 ( 95% ДІ: від 0,8 до 2,5) у групах месалазину та плацебо відповідно.

Збільшення кількості днів із твердим стільцем відображало швидке та помітне зменшення середньої кількості днів із водянистими стільцями на тиждень у групі будесонідів.

Будесонід зменшив середню кількість стільця на день із сильними болями в животі або спазмами на 1,0 (95% ДІ: 0,3-2,2), з початкового рівня до 8 тижня, але месалазин зменшився лише на 0,1 (95% ДІ: 0,0 a 0,3) і плацебо, при 0,1 (95% ДІ: від 0,1 до 0,2).

Середнє значення короткої шкали здоров’я (SHS) для тягаря симптомів покращилося з вихідного рівня до 8 тижня на 42 мм (95% ДІ: 23 - 61), 36 мм (95% ДІ: 22 - 49) та 21 мм (95% CI: від 3 до 38) у групах будесоніду, месалазину та плацебо відповідно, що представляє суттєве покращення в кожній групі.

Інші виміри здоров’я SHS показали більші покращення у групі будесоніду порівняно з іншими групами, але відмінності не були статистично значущими між усіма ними.

Швидкість гістологічної ремісії становила 68,4% з будесонідом (p = 0,008 проти плацебо), 26,3% з месалазином (p = 1,0 проти плацебо) та 21,1% з плацебо. На 8 тижні середня кількість ІІЛ на епітеліальній поверхні у всіх сегментах товстої кишки становила 16 у групі будесоніду, 31 у групі месалазину та 38 у групі плацебо.

Частота побічних ефектів будесоніду (47,4%) була порівнянна з плацебо (42,1%), але була вищою при застосуванні месалазину (68,4%).

Обговорення

Це дослідження підтверджує ефективність будесоніду для індукції ремісії при активному лімфоцитарному коліті.

У 79% випадків клінічна ремісія досягнута, у 69% з них гістологічна ремісія після 8 тижнів лікування перорально 9 мг будесоніду щодня.

Частота відповіді була значно кращою, ніж у групи плацебо. Дивно, але істотне поліпшення симптомів спостерігалося протягом середніх 3 днів після початку терапії будесонідом, і ці зміни супроводжувались вираженим підвищенням якості життя пацієнтів.

На відміну від цього, ні клінічна ремісія, ні гістологічна ремісія не були значно частішими при застосуванні месалазину, ніж при плацебо.

За даними розслідування, лікування лімфоцитарного коліту будесонідом протягом 6 тижнів було пов’язане з клінічною ремісією у 86% пацієнтів, а з гістологічною ремісією у 73% випадків, дані подібні до даних цього дослідження.

Крім того, як і в цій роботі, дослідження повідомило, що будесонід генерував рівень відповіді 88% у пацієнтів з лімфоцитарним колітом.

У цьому дослідженні кількість пацієнтів, які вступили у фазу спостереження, була зменшена, але дослідження показало, що при мікроскопічному коліті лікування будесонідом спостерігало значно нижчу частоту рецидивів порівняно з преднізолоном.

Як і в цьому дослідженні, випробування дійшло висновку, що у пацієнтів з колагеновим колітом клінічна частота ремісії будесонідом становила 80%, і що месалазин не матиме значної переваги порівняно з плацебо.

Єдине рандомізоване дослідження месалазин При мікроскопічному коліті я повідомляю про 83% ремісії у пацієнтів з лімфоцитарним колітом. Однак вищезазначене дослідження мало б менш жорсткі клінічні діагностичні критерії, ніж у цьому дослідженні, і визначення ремісії було б простішим, на додаток до конструктивних відмінностей між ними.

Частота побічних ефектів була вищою у групі месалазину, ніж у групах будесоніду або плацебо, але частота побічних ефектів, пов'язаних з досліджуваним препаратом, була однаковою у 3 групах.

Серйозні побічні ефекти були рідкісними у всіх 3 групах. Попередні дослідження також повідомляли про подібні результати щодо побічних ефектів будесоніду.

Висновки

SIIC - Ібероамериканське товариство наукової інформації