триметиламінурія або синдром запаху риби Це рідкісне захворювання генетичного походження, яке викликає сильний запах гнилої риби у пацієнтів, які страждають нею. Вперше він був описаний в 1970 році і вражає 1 із 40000 людей. Це генетичний дефект, не пов’язаний зі статтю, але більшою мірою діагностується у жінок (Álvarez et al., 2009).

чому

Що таке рідкісне захворювання?

A рідкісне або рідкісне захворювання Це низький рівень поширеності серед населення. В Європі захворювання, яке вражає менше 5 випадків на 10 000 жителів, вважається рідкісним. На сьогоднішній день виявлено понад 6000 рідкісних захворювань (EURORDIS, 2020).

За підрахунками, від 3,5 до 5,9% світового населення страждають від цих хвороб. Що стосується його причини, то більше 70% генетичне походження, як у випадку з триметиламінурією (Wakap et al., 2019).

Чому цей неприємний запах?

Речовиною, відповідальною за цей запах, є триметиламін (ТМА), летюча речовина із запахом гнилої риби. ТМА генерується кишковими бактеріями з таких молекул, як холін або карнітин, які містяться в продуктах, які ми зазвичай споживаємо (Cho and Caudill, 2017).

У звичайних умовах ТМА поглинається кишковими клітинами, рухаючись через печінкову ворітну вену до печінки, де ФМО, сімейство ферментів, що окислюють ксенобіотики та лікарські засоби для полегшення їх виведення, каталізують перетворення ТМА в TMAO (N-оксид триметиламіну, сполука без запаху). Цей ТМАО виводиться головним чином із сечею (Cho and Caudill, 2017).

Коли є мутація в генах, що кодують FMO, зокрема FMO3, кількість цього ферменту зменшується. Це спричиняє зменшення трансформації ТМА в ТМАО, тому організм виводить ТМА безпосередньо через піт, сечу, дихання та інші виділення, виявляючи сильний запах, подібний до гнилої риби (Cho and Caudill, 2017).

Діагноз цього захворювання можна поставити шляхом вимірювання рівнів ТМА в сечі, які у пацієнтів із цим станом значно вищі, ніж у здорових пацієнтів. Це вимірювання проводиться після прийому ТМА-імпульсу (600 мг ТМА). Згодом може бути проведено генетичне дослідження для точного виявлення наявної мутації (Álvarez et al., 2009).

Як передається хвороба у спадок?

Фермент FMO3 кодується геном FMO3, розташованим на довгому плечі хромосоми 1 (Álvarez et al., 2009).

При аутосомно-рецесивному розладі, тобто для розвитку цієї хвороби повинні бути присутніми дві копії аномального гена. Тому мати та батько повинні бути принаймні носіями дефектного гена. Якщо дефектний ген є лише у одного з батьків, дитина може успадкувати цей ген, але не страждати хворобою, оскільки він має дефектну копію від іншого з батьків (Альварес та ін., 2009).

На цій діаграмі ми бачимо, як відбувається успадкування цієї хвороби, коли батьки є носіями, але не страждають нею:

Чи існують ступені прихильності?

Так, триметиламінурія є генетичний стан в якому ген, кодуючий фермент FMO3, який окислює ТМА, є дефектним. Цей ген дуже високий поліморфний, що дозволяє змінювати ферментативну активність і, отже, більш-менш важкий розвиток захворювання залежно від наявної мутації (Álvarez et al., 2009).

Іншими словами, якщо мутація незначна, кількість утвореного ферменту наближається до нормальних значень, тому запах буде більш стриманим. З іншого боку, у випадках, коли мутація важка і фермент майже не генерує, ТМА не зможе трансформуватися, а запах буде дуже інтенсивним (Álvarez et al., 2009).

Мутації P153L та E305X пов'язані з найважчими випадками цієї хвороби (Hernandez et al., 2003).

Як це захворювання впливає на пацієнтів? Чи є ліки?

Виділення великої кількості ТМА у вигляді сечі, поту, дихання та інших виділень з організму не є токсичним для організму. Основним симптомом є цей сильний неприємний запах. Тому основна проблема, якою страждають пацієнти, полягає на психологічному та соціальному рівні.

Психологічні наслідки пов'язані з цією хворобою можуть бути серйозними (розлади особистості, захоплення гігієною тіла, тривога та важкі депресивні синдроми) через ізоляцію та соціальну неприйняття. Це заважає пацієнтам розвивати нормальне життя у багатьох випадках (Álvarez et al., 2009).

В даний час лікування складається з контроль дієти, зменшення їжі, яка має попередники ТМА, такі як холін. У цій дієті мало риби, ракоподібних, яєць, м’яса, деяких бобових та овочів, і вона повинна керуватися дієтологом. Помітне покращення якості життя пацієнтів, які дотримуються цих вказівок (Álvarez et al., 2009).

Також використовуються деякі препарати, які заважають виробленню ТМА кишковою мікробіотою, але їх подальше вживання не рекомендується (Álvarez et al., 2009).

Відгуки:

Тут я покажу вам пару свідчень двох жінок, Келлі та Мішель, які страждають на цю хворобу різним ступенем:

Відео 1: Келлі має цю рідкісну хворобу, яка обмежує її щоденне життя. Залякування було постійним явищем у його дитинстві та юності. Вона не помічає інших симптомів, крім запаху, але побічними ефектами цього стану є тривога та соціальна ізоляція. Насправді, Келлі працює в нічну зміну, щоб уникнути зустрічі з такою кількістю людей, оскільки на роботі вона отримувала скарги від своїх колег.

Відео 2 (із субтитрами на іспанську): У деяких людей запах постійний, тоді як у інших він переривчастий, як у випадку з Мішель. Вона також страждає від триметиламінурії, але її запах проявляється лише під час менструації. За словами доктора Робіна Лахмана, експерта з метаболічних захворювань, нормальні показники ТМА в сечі коливаються від 2,5 до 10,9. Перші зразки, надіслані Мішель, збільшили цю кількість в чотири рази, але були значно зменшені до майже нормальних значень після дотримання строгої дієти з низьким рівнем виробництва ТМА.

На закінчення, рідкісні захворювання мають низьку поширеність серед населення і дуже різноманітну симптоматику, що ускладнює та затримує їх діагностику. Знання та дослідження обмежені, що ускладнює життя пацієнтів та їхніх сімей, оскільки вони не отримують лікування, а у багатьох випадках навіть не діагностують.

Дуже важливо пропагувати ці хвороби перед суспільством та сприяти співпраці з асоціаціями, що займаються дослідженнями діагностичних методів та методів лікування, реабілітаційними методами лікування, постачанням наркотиків у сім'ях, де мало ресурсів ... Якщо ви хочете співпрацювати (пожертви, волонтерство, заходи . .) Ви можете це зробити в Іспанській федерації рідкісних хвороб (FEDER). Я залишаю вам їх веб-сайт, де ви можете побачити всю інформацію: https://enfermedades-raras.org/index.php

БІБЛІОГРАФІЯ

Альварес, Т. М., Гвардіола, П. Д., Ролдан, Дж. О., Ельвіро, Р., Веверс, Р., і Гуджарро, Г. (2009). Триметиламінурія: синдром запаху риби. Ендокринологія та харчування, 56 (6), 337-340.

Чо, К. Е. та Коділ, М. А. (2017). Триметиламін-N-оксид: друг, ворог або просто спійманий у поперечному вогні? Тенденції в ендокринології та метаболізмі, 28 (2), 121-130.

EURORDIS (2020). Що таке рідкісне захворювання ?. Останній візит 25 липня 2020 р. З: https://cutt.ly/GsgnSzd

Hernandez, D., Addou, S., Lee, D., Orengo, C., Shephard, E.A., and Phillips, I. R. (2003). Триметиламінурія та база даних мутацій FMO3 людини. Хам Мутат, 22 (3), 209-213.

Wakap, S. N., Lambert, D. M., Olry, A., Rodwell, C., Gueydan, C., Lanneau, V., ... Rath, A. (2019). Оцінка кумулятивної точки поширеності рідкісних захворювань: Аналіз бази даних Orphanet. Європейський журнал генетики людини, 28 (2), 165-173.