Архів бронхонемології - це науковий журнал, що публікує оригінальні проспективні дослідження з високим пріоритетом, де представлені результати, що стосуються різних епідеміологічних, патофізіологічних, клінічних, хірургічних та основних аспектів респіраторних захворювань. Також публікуються інші типи статей, такі як огляди, редакційні статті, деякі спеціальні статті, що цікавлять суспільство та журнал, наукові листи, листи до редактора та клінічні зображення. Щороку він видає 12 регулярних випусків та деякі додатки, які більшою чи меншою мірою містять такі типи статей. Отримані рукописи спочатку оцінюються редакторами, потім вони надсилаються на огляд експертам (процес рецензування або "експертна оцінка") і редагуються одним із редакторів команди.

Журнал виходить щомісяця іспанською та англійською мовами. Тому надсилання рукописів, написаних іспанською та англійською мовами, приймається нечітко. Бюро перекладачів здійснює відповідний переклад.

Рукописи завжди надсилатимуться в електронному вигляді через веб-сайт: https://www.editorialmanager.com/ARBR/, посилання також доступне через головну сторінку Архівів бронкопневмології.

Доступ до будь-якої статті, опублікованої в журналі, будь-якою з мов, можливий через його веб-сайт, а також через PubMed, Science Direct та інших міжнародних баз даних. Крім того, Журнал присутній у Twitter та Facebook.

Архів бронхонемології Це офіційний орган висловлювання Іспанського товариства пульмонології та торакальної хірургії (SEPAR) та інших наукових товариств, таких як Латиноамериканське товариство грудної клітки (ALAT) та Іберо-Американська асоціація торакальної хірургії (AICT).

Автори також можуть подавати свої статті до Відкрити респіраторний архів, Додаткова назва журналу з відкритим доступом.

Індексується у:

Поточний зміст/Клінічна медицина, JCR SCI-Expanded, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Фізіологія вітаміну d
  • Оптимальні рівні, поширеність дефіциту вітаміну D та потреби
  • Позакісткова дія вітаміну d та його роль при інших захворюваннях
  • Хронічне обструктивне захворювання легенів
  • Астма
  • Інфекція дихальних шляхів
  • Туберкульоз
  • Кістозний фіброз
  • Рак легенів
  • Інтерстиціальна хвороба легенів
  • Саркоїдоз
  • Трансплантація легенів
  • Висновки
  • Фінансування
  • Конфлікт інтересів
  • Бібліографія

обструктивній

В останні роки зростає інтерес до позакісткової дії вітаміну D.

Останніми роками зростає інтерес до дивного впливу вітаміну D.

Останніми роками зростає інтерес до позакісткової дії вітаміну D. У цій статті ми розглядаємо фізіологію вітаміну D, патофізіологічні аспекти, пов’язані з його дефіцитом, і наявні дані про етіопатогенну роль при респіраторних захворюваннях.

Фізіологія вітаміну D

Вітамін D відіграє ключову роль у гомеостазі кальцію та метаболізмі кісток (рис. 1) 1. Найважливіша форма вітаміну D (холекальциферол або вітамін D 3) синтезується в шкірі з 7-дегідрохолестерину, крім того, що він міститься в деяких продуктах харчування. Вітамін D, отриманий шляхом синтезу шкіри або дієти, є біологічно неактивним. Для його активації потрібно перше печінкове гідроксилювання для його перетворення в 25 гідрокси-вітамін D (25-OH D), рівні якого відображають відкладення вітаміну D в організмі. 25-OH D вимагає другого гідроксилювання, переважно в нирках, для здійснення своєї біологічної дії 1-3. Ниркова продукція 1,25 (OH) 2 D тісно регулюється паратиреоїдним гормоном (PTH) та концентраціями кальцію та фосфору в сироватці крові 4. Зв’язування 1,25 (OH) 2 D зі своїм рецептором, розташованим в ядрі клітини, присутнім переважно в тонкому кишечнику, нирках та кістках, серед інших тканин 1-3, стимулює кишкове всмоктування кальцію та фосфору з раціону 5, 6 та сприяє реабсорбції кальцію в нирках 2. Недостатня мінералізація колагенового матриксу, пов’язана з дефіцитом вітаміну D, спричиняє рахіт 7 та остеомаляцію 8 .

Метаболізм вітаміну D.

В даний час ведуться напружені дискусії щодо оптимальних рівнів вітаміну D та визначення дефіциту вітаміну D 1,2. Більшість авторів визначають дефіцит вітаміну D як сироватковий рівень 25-OH D 20 нг/мл 1,3,9 та недостатність між 20-30 нг/мл. Вважається, що дефіцит і недостатність вітаміну D вражають більше половини загальної сукупності населення, 10 представляючи проблему здоров'я, що виникає у всьому світі. У нашій країні третина іспанського населення має ризик розвитку дефіциту вітаміну D 12–14 .

Що стосується потреб у вітаміні D для підтримання кісткового метаболізму, у цілому для дорослого населення рекомендуються дози 800-1000 МО/добу, хоча рекомендуються більш високі добові дози (до 2000 МО/добу) для пацієнтів літнього віку з остеопорозом або при лікуванні стероїдами при дефіциті вітаміну D 15. Щодо можливого шкідливого впливу добавок вітаміну D, не було виявлено токсичності у пацієнтів із рівнем 25-OH D нижче 100 нг/мл 9 .

Позакісткова дія вітаміну D та його роль в інших захворюваннях

Взаємозв'язок між вітаміном D та різними респіраторними захворюваннями розглядається нижче на основі спостережних досліджень та клінічних випробувань.

Хронічне обструктивне захворювання легенів

Недавні дослідження показали, що у порівнянні з курцями без ХОЗЛ у пацієнтів із запущеною ХОЗЛ часто спостерігається дефіцит вітаміну D, поширеність якого становить від 33 до 77%, що призводить до вищої стадії захворювання на 28-30. Серед факторів, що пояснюють цей факт, варто виділити зміну шкірного синтезу вітаміну D через вік та токсичну дію тютюну, дефіцит сонячного світла, збільшення катаболізму вітаміну D глюкокортикоїдами, його секвестрація в адипоцитах, зменшення кишкового всмоктування та недостатня активація печінки та нирок попередників вітаміну D, серед інших 24 .

Різні дослідження виявляють зменшення добового споживання вітаміну D з дієтою у пацієнтів із ХОЗЛ 31, особливо у людей похилого віку 32. Хоча збільшене споживання вітаміну D, як видається, пов'язане з кращою дихальною функцією та меншою поширеністю ХОЗЛ, 33 нещодавнє лонгітюдне дослідження серед активних курців з легкою або помірною ХОЗЛ не виявило зв'язку між низьким початковим рівнем вітаміну D та погіршенням дихальної функції 34 або ризик виникнення загострень 35. Інше недавнє проспективне когортне дослідження не продемонструвало взаємозв'язок між вихідним рівнем вітаміну D у сироватці крові та рівнем смертності у групі пацієнтів із середньою або важкою формою ХОЗЛ 36. Однак Янссенс та ін. 29 виявили, що рівень 25-OH D в сироватці крові суттєво корелює з ОФВ 1 у пацієнтів із ХОЗЛ у порівнянні зі здоровими курцями. Обмеження деяких з вищезазначених досліджень не враховувало сезонні коливання та географічну широту, які змінюють вплив сонячного світла, а отже, і рівень вітаміну D. Стійкий між рівнями вітаміну D та дихальною функцією взимку 37 .

Було зазначено, що дефіцит вітаміну D, спричинений вторинним гіперпаратиреозом, пов'язаний з розвитком остеопорозу, і що його адекватне доповнення зменшує ризик остеопоротичних переломів 2,3. Різні спостережні дослідження показали кореляцію між мінеральною щільністю кісткової тканини, тяжкістю ХОЗЛ та фізичними вправами, також показуючи зв'язок між рівнем вітаміну D та насиченістю киснем 38,39. Інше цікаве спостережне дослідження підтвердило вищу поширеність остеопорозу та остеопенії у пацієнтів із ХОЗЛ у порівнянні зі здоровими колишніми курцями 40 .

Невідповідність результатів у взаємозв'язку між рівнями 25-ОН D у сироватці крові та дихальною функцією у хворих на ХОЗЛ підняла гіпотезу про існування підгруп хворих на ХОЗЛ з різною генетичною схильністю до розвитку дефіциту вітаміну D. описала зв'язок між вмістом вітаміну D у сироватці крові рівні та ступінь тяжкості ХОЗЛ є особливо значущим у осіб, які носять певні варіанти гена білка-транспортера вітаміну D, що, у свою чергу, незалежно пов'язане із збільшенням ризику страждання ХОЗЛ 29,41. З іншого боку, повідомляється, що інші поліморфізми гена білка-транспортера вітаміну D захищають від ризику розвитку ХОЗЛ 42 або загострення цього захворювання 43. Навпаки, не виявлено зв'язку між поліморфізмами VDR та ризиком розвитку респіраторних інфекцій у пацієнтів із ХОЗЛ 44 .

Протягом декількох років передбачається патогенна роль вітаміну D як у розвитку, так і в процесі астми 49. Є дані популяційних досліджень, які показують вищу поширеність дефіциту вітаміну D у дітей, хворих на астму, порівняно з контролем 50. Крім того, дефіцит вітаміну D пов’язаний з більшою ймовірністю серйозних загострень у дітей із стійкою астмою легкої та середньої тяжкості 51. Подібним чином, у дітей з дефіцитом вітаміну D спостерігається знижена функція легенів, більша бронхіальна реактивність на фізичні вправи 52 та підвищена потреба в інгаляційних кортикостероїдах 53. На відміну від цього, підвищений рівень вітаміну D асоціюється з кращою функцією легень, меншою гіперреактивністю бронхів та кращою реакцією на глюкокортикоїди. Кілька досліджень аналізували взаємозв'язок між пренатальним впливом вітаміну D та розвитком астми у дитячому віці, з дуже різними результатами 55–57. В недавньому дослідженні було встановлено, що у дітей-астматиків з дефіцитом вітаміну D та важкою астмою, стійкою до лікування, спостерігається збільшення рівня гладких м'язів бронхів та погіршення контролю над захворюванням 58 .

Інфекція дихальних шляхів

Більший рівень захворюваності на респіраторні інфекції взимку, що збігається з меншим опроміненням сонця та неоптимальними рівнями вітаміну D в сироватці крові, послужив основою для встановлення гіпотетичної залежності між рівнями цього вітаміну та більшою сприйнятливістю до розвитку респіраторних інфекцій. Як вже згадувалося раніше, вітамін D чинить модулюючу дію на різні клітинні та молекулярні медіатори, які беруть участь у запальній реакції на різні подразники. Цікавим є зв’язок між експресією поліморфізмів гена VDR, таких як Fok-I та Taq-I, та підвищеним ризиком інфекцій дихальних шляхів 59. Незважаючи на зв'язок між рівнем вітаміну D та частотою інфекції верхніх шляхів у дослідженні NHANES III, особливо у пацієнтів з діагнозом ХОЗЛ та/або астма, 60 недавнє дослідження дійшло до висновку, що прийом добавок вітаміну D 3 не зменшує частоту інфекцій верхніх дихальних шляхів 61. Однак слід зазначити, що включення до цього дослідження пацієнтів, які не мали дефіциту вітаміну D на початковому рівні, могло послабити ефект добавок.

Кілька досліджень показали, що пацієнти з туберкульозом демонструють зниження рівня вітаміну D в сироватці порівняно зі здоровими контролерами 62,63. Як і при інших респіраторних інфекціях, вітамін D відіграє важливу роль в імунній відповіді на інфекцію Mycobacterium tuberculosis. Виявлено кілька поліморфізмів VDR та білка-транспортера вітаміну D, які впливають на ризик розвитку туберкульозу, а також на реакцію на лікування. У рандомізованому клінічному дослідженні введення вітаміну D збільшило швидкість перетворення в мокроту та рентгенологічне покращення порівняно з плацебо 65 .

Різні дослідження показали, що пацієнти з муковісцидозом мають низький рівень 25-OH D, незважаючи на надання добавок, і що пацієнти з муковісцидозом та дефіцитом вітаміну D потребують більшої кількості вітаміну D 66,67. Однак нещодавній мета-аналіз дійшов висновку, що відсутні дані про користь або шкоду від прийому добавок вітаміну D у пацієнтів із муковісцидозом 68 .

Рак легенів

Хоча існують експериментальні дані, що свідчать про супресивний вплив вітаміну D на розвиток раку легенів, спостережні дослідження показують суперечливі дані про взаємозв'язок між рівнем цього вітаміну та ризиком раку легенів 69 В одному з цих досліджень було виявлено, що дефіцит вітаміну D був фактором ризику раку легенів лише у жінок та молодих пацієнтів 69. На відміну від цього, інше дослідження не показало зв’язку між рівнем вітаміну D та загальною виживаністю у пацієнтів із раком легенів 70. Незважаючи на те, що описано синергетичний ефект вітаміну D з хіміотерапією раку легенів, чіткого корисного впливу вітаміну D на цей тип новоутворень не продемонстровано 71,72. Однак цікаво, що підвищена експресія VDR при раку легені пов'язана з більш тривалим виживанням, що пояснюється нижчим проліферативним станом та зупинкою клітинного циклу у фазі G1 73,74 .

Інтерстиціальна хвороба легенів

Гіпотетичне значення вітаміну D у розвитку інтерстиціальних легеневих захворювань (ІЛД) було висунуто шляхом участі у фібропроліферації у відповідь на запалення та пошкодження епітелію бронхів. У цьому сенсі описано високу поширеність дефіциту вітаміну D у пацієнтів із ЗНЗ, особливо у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини; у поєднанні зі зниженою функцією легенів пропонується патогенна роль цього вітаміну 76 .

У випадку саркоїдозу вітамін D та його метаболіти чинять негативний ефект через можливу індукцію гіперкальціємії, яка спостерігається приблизно у 5% пацієнтів 77,78. Також було помічено, що у пацієнтів із саркоїдозом підвищений рівень 1,25 (OH) 2 D пов'язаний з більшою потребою у хронічному лікуванні та повторних курсах імунодепресивних засобів 79 .

Кілька спостережних досліджень показали високу поширеність дефіциту вітаміну D у реципієнтів трансплантації легенів, виявивши пряму залежність між низьким рівнем цього вітаміну та зниженою функцією легенів, гіршою клінічною еволюцією та більшою частотою серйозних явищ відторгнення. 80, 81. Нещодавнє дослідження зробило висновок, що однорічна смертність у пацієнтів з дефіцитом вітаміну D після трансплантації була вищою, ніж у пацієнтів з нормальним рівнем вітаміну D, і що дефіцит вітаміну D асоціювався з більшою частотою гострого відторгнення та інфекцій 82 .

Беручи до уваги плейотропні дії вітаміну D, існує певна біологічна правдоподібність потенційної патогенної ролі дефіциту цього вітаміну у розвитку різних респіраторних захворювань. Однак численні епідеміологічні дослідження, які виявили зв'язок між низьким рівнем вітаміну D та підвищеним ризиком розвитку різних респіраторних захворювань або призводять до гіршого прогнозу, не дозволяють продемонструвати причинність. Постійні аналізи деяких клінічних випробувань, особливо при ХОЗЛ та астмі, дозволяють припустити, що певні підтипи пацієнтів отримають користь від корекції дефіциту вітаміну D. У цьому сенсі буде цікаво з’ясувати, чи генетичні варіанти беруть участь у метаболізмі вітаміну D може пояснити виявлені міжіндивідуальні відмінності щодо ефекту дефіциту вітаміну D та реакції на його корекцію. Зрештою, лише належним чином розроблені клінічні випробування дозволять визначити, чи можуть добавки 25-OH D мати профілактичний ефект або покращити еволюцію різних респіраторних захворювань, при яких описана епідеміологічна взаємозв'язок між їх прогнозом та його дефіцитом.

Цей рукопис не має фінансування.

Конфлікт інтересів

Автори заявляють, що не існує конфлікту інтересів, пов’язаного зі змістом цього рукопису.