предметів

реферат

цілі

Дослідити зв'язок індексу маси тіла (ІМТ) із цукровим діабетом (ЦД) та діабетичною ретинопатією (АД) у азіатів.

методи

Ми проаналізували дані 4101 дорослої людини (малайська, n = 1901 та індійська, n = 2200), які брали участь у базовому (2004-2009) та 6-річному спостереженні (2011-2015) двох незалежних популяційних досліджень з подібними дослідженнями. в Сінгапурі. ІМТ повернувся до норми (Діабетична ретинопатія (ДР), основне ускладнення СД, становить 5% усіх сліпот, які страждають до 2 мільйонів людей у ​​всьому світі, але до 90% сліпоти ДР можна запобігти, якщо забезпечити належний скринінг та докази догляду на основі ДМ. 2 Класичні фактори ризику розвитку ДР включають більшу тривалість СД, поганий глікемічний контроль, що відображається у підвищеному рівні глікованого гемоглобіну (HbA 1c) та гіпертонії 3, 4, 5, 6 .

Хоча ожиріння є встановленим фактором ризику розвитку СД7 і вважається фактором ризику розвитку ДР 8, зв'язок індексу маси тіла (ІМТ) з ДР у попередніх дослідженнях не показав стабільних результатів. Крім того, було показано, що азіати мають різну асоціацію між ІМТ, відсотком жиру в організмі та ризиками для здоров'я, такими як серцево-судинні захворювання, порівняно із західними групами населення 9, 10, 11. Попередні дослідження показують, що ІМТ може по-різному впливати на ДР у азіатських та західних груп населення 8, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20. Хоча дослідження на Заході показали вищий ІМТ та ожиріння, пов'язані з DR 8, 11, 12, більшість досліджень в Азії показали, що нижчий ІМТ пов'язаний з DR 13, 14, 15, 16, 17, 19. Важливо, що мало хто з досліджень мав перспективний характер 10, 11, і взаємозв'язок між базовим ІМТ та подальшим ризиком розвитку СД незрозумілий.

Щоб усунути ці пробіли, ми розглянули дві взаємозв'язки між базовим ІМТ та 6-річним ризиком СД та 6-річним ризиком СД у дорослих азіатських хворих із СД у Сінгапурі.

методи

Учасники дослідження

Дані поточного дослідження були отримані з двох перспективних когортних досліджень: Сінгапурське дослідження очних досліджень (SiMES, 2004–2006, SiMES-2, 2011–2013) та Сінгапурське дослідження очей (SINDI, 2007–2009, SINDI-2) ., 2012 - 2015). Деталі проекту цих досліджень, план відбору проб та методологія були широко опубліковані в інших місцях 21, 22 .

Коротше кажучи, загалом 3280 з 4168 осіб, які відповідають вимогам, брали участь у базовому рівні в SiMES (коефіцієнт відповіді 78,7%), а 3400 із 4497 ​​осіб, які мають право на участь, брали участь у базовому SINDI (75,6% відповіді). З 3280 учасників когорти SiMES 1052 мали СД та 295 - ДР на початковому рівні; з 3400 учасників групи SINDI 1320 мали СД та 418 - СД на початковому рівні. У відповідних подальших дослідженнях (середнє спостереження 6, 2 роки) учасник оригінального дослідження згодом був визнаний невідповідним, якщо він переїхав з адреси проживання, крім місця проживання. останні 6 місяців, або був смертельно хворим, або помер. Після виключення 644 та 486 неприйнятних учасників SiMES та SINDI, 1901 з 2636 (72,1% відповіді) прийнятних учасників SiMES та 2200 з 2914 (75,5% повернення) придатних учасників SINDI 23, 24 .

диференціальний

Блок-схема для включення та виключення учасників

Повнорозмірне зображення

Дослідження, яке відповідало Гельсінській декларації, було схвалено з етичної згоди Централізованої комісії з огляду інституцій, а письмова інформована згода була отримана від усіх учасників.

Оцінка та визначення СД, ІМТ та інших факторів ризику

Фотографія сітківки та оцінка діабетичної ретинопатії

Фотографування двох масивів сітківки проводили після розширення зіниці згідно з Протоколом раннього лікування DR (ETDRS) із використанням немідриатичної цифрової камери для сітківки 45 ° (Canon CR-DGI з дзеркальною накладкою 10D/20D, Canon, Японія) 27. Зображення сітківки класифікували за ДР треновані грейдери, замасковані за характеристиками учасників. Поразками, які вважаються характерними для ДР, були: мікроаневризи, кровотечі, бавовняні плями, внутрішньоретинальні мікросудинні порушення, тверді ексудати, венозні фланці та нові судини 28. Для кожного ока оцінку тяжкості ДР призначали на основі модифікованої класифікації Airlie House 28 до жодної (рівні ETDRS 10-15), мінімальної непроліферації (NPDR, рівень 15-20), легкої NPDR (рівень 35), легкої NPDR (рівень 43-47).), важкий NPDR (рівень 53) або проліферативний DR (PDR, бал> 60) 28. На основі гіршого бального оцінювання будь-який ДР визначали як ступінь тяжкості 15 і вище, а загрозу зору - ДР (ВТДР) як наявність тяжкого НПДР, ПДР або клінічно значущого діабетичного макулярного набряку (ДМЕ) 28 .

Інцидент ДР визначався як ступінь тяжкості> 15, а частота ВТДР, як у тих, хто розвинув ВТДР під час подальшого візиту, у тих, хто не мав ВТДР на вихідному рівні (включаючи мінімальний, легкий, помірний НПДР).

Статистичний аналіз

результат

Основні характеристики досліджуваної сукупності наведені в таблиці 1. Порівняно з учасниками без СД, ті, хто страждає СД, частіше були індіанцями та рідше курцями; мали вищий рівень захворюваності на гіпертонію та вживання антигіпертензивних препаратів, сімейний анамнез ЦД; мали вищий рівень HbA 1c, ІМТ, систолічний та діастолічний АТ та нижчий рівень холестерину ЛПВЩ. Порівняно з учасниками без ДР, пацієнти з ДР були молодшими, частіше чоловіками, а нинішні курці мали вищу поширеність антидіабетичного вживання, вищий рівень HbA 1c, діастолічний АТ та загальний рівень холестерину, але менший рівень поширеності антигіпертензивного вживання. і мали нижчий рівень доходу та ІМТ.

Стіл в натуральну величину

Протягом медіанного періоду спостереження 6, 2 років частота СД становила 12,8% у загальній популяції та 10, 9 та 14,7% у популяціях Малайзії та Індії (p = 0,001); захворюваність на ДР становила 17,6% серед загальної популяції та 17, 4 та 17,8% серед населення Малайзії та Індії (рис. 2). Існувала суттєва різниця у захворюваності на СД між індіанцями та Малайзією, але суттєвої різниці не спостерігалася щодо захворюваності на ДР.

Поява ДМ та ДР у цілого населення та в етнічних групах

Повнорозмірне зображення

У таблиці 2 наведено зв'язок між базовим ІМТ та інцидентом СД. Частота СД була значно вищою у пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням, ніж у пацієнтів з ІМТ 9. У цих двох незалежних аналізах асоціації між ІМТ (як безперервних або категоріальних змінних) та частотою СД залишались статистично значущими та постійними, подібними до основних аналізів у Таблиці 2. Крім того, недостатня вага, вага не суттєво впливала на ризик. Інцидент з ДМ або ДР.

обговорення

У цій популярній когорті дорослих дорослих азіатських громадян Малайзії та Індії ми показали, що більш високий ІМТ був пов’язаний зі збільшенням захворюваності на СД, але меншою частотою СД, незалежно від потенційних осіб, які приймають рішення, таких як вік, стать, етнічна приналежність, тривалість ЦД. та HbA1c. Ці асоціації були послідовними, коли ІМТ аналізували як категоріальну або постійну змінну. Крім того, асоціації послідовно проводили аналізи, розбиті за статтю та етнічною приналежністю.

Наші результати позитивної зв'язку між збільшенням ІМТ та частотою СД узгоджуються з результатами попередніх проспективних досліджень, переважно у західних популяціях 7, 30. Причини позитивного зв'язку між ІМТ та СД були добре описані і включають резистентність до інсуліну та прогресуючу дисфункцію бета-клітин 31. Три механізми, що пов'язують ожиріння з інсулінорезистентністю, включають: (1) збільшення продукції цитокінів, включаючи фактор некрозу пухлини-α, резистин та зв'язуючий білок ретинолу 4, що призводить до зниження рівня адипонектину та подальшої резистентності до інсуліну; (2) зберігання позаматкового жиру в печінці та скелетних м’язах; 33 та (3) дисфункція мітохондрій, що призводить до зниження чутливості до інсуліну. Деякі дослідження також припускають подібний основний дефект, при якому ожиріння спричиняє клітинне пошкодження, яке активує макрофаги, що посилюють запалення тканин, що призводить до патогенезу резистентності до інсуліну в печінці та периферичних тканинах, що призводить до пошкодження β-клітин 34, 35. Таким чином, більш високий ІМТ може призвести до збільшення частоти СД через інсулінорезистентність та дисфункцію β-клітин.

Докази, що пов'язують рівні ІМТ з ВТДР, все ще не є безрезультатними, деякі дослідження показують вищий ризик ВТДР із нижчим ІМТ 42, а інші з вищим ІМТ 43. У нашому дослідженні не було значної зв'язку між ІМТ та ризиком розвитку ВТДР, хоча частота ВТДР нижча у групах із надмірною вагою (3,1%) та ожирінням (3,7%) порівняно з пацієнтами з ІМТ 7, 30. Крім того, і, незважаючи на різні дослідження, що передбачають захисну роль для більш високого ІМТ за певних умов відповідно до "парадоксу ожиріння", слід нагадати, що ожиріння пов'язане з багатьма ризиками для здоров'я, а також із загальним збільшенням смертності. .

Сильні сторони цього дослідження включають великий обсяг вибірки двох різних етнічних груп; довгострокові дані за період 6 років із відносно низьким рівнем дострокового припинення; і стандартизований і всеосяжний протокол класифікації АД та оцінки факторів ризику. Одне з наших обмежень полягає в тому, що ІМТ - це недосконале вимірювання жиру та складу тіла за допомогою більш точних альтернативних заходів, таких як відношення стегна до вимірювання центрального ожиріння, яке було описано 15. Окрім того, що ми були епідеміологічним дослідженням із залученням великої популяції, ми мали лише базові та подальші вимірювання HbA1c, а тому не змогли використати середнє значення серійних вимірювань HbA1c протягом 6-річного періоду. Крім того, ми не змогли адаптуватися до наслідків інших потенційних плутанин, таких як дієта та фізична активність, оскільки ці дані не збиралися.

Нарешті, у цій великій когорті азіатських малайців та індіанців ми показали, що більш високий ІМТ був пов’язаний із більшою частотою СД, але меншою частотою СД протягом 6-річного періоду. Оскільки вага тіла та DR є складними ознаками, на які впливають багато фактори навколишнього середовища та генетичні фактори, подальші генетичні дослідження можуть бути доцільними для вивчення різних наслідків ІМТ на ризик розвитку DR в азіатських та західних популяціях.

Дякую

Автори відзначають пані Рісван Бану Бінте Мохамед Абдул Сокор за надання адміністративної підтримки. Поточне дослідження було підтримане Національною медичною радою Міністерства охорони здоров'я в Сінгапурі (NMRC), NMRC/1249/2010 (SiMES-2) та NMRC/CIRG/1371/2013 (SINDI-2). Джерело фінансування не мало жодної ролі у розробці та проведенні дослідження; збір даних, управління, аналіз та інтерпретація; підготовка, перегляд або затвердження рукопису; та рішення про подання рукопису для публікації.