Цифрові вироби, представлені майже 230 років тому, використовуються і сьогодні, в першу чергу для вказівки на симптоматичну серцеву недостатність та фібриляцію передсердь із високою частотою шлуночків, хоча повної відсутності сучасних результатів рандомізованих клінічних випробувань. За деякими даними, є сумніви в безпеці цифрового управління, повідомляє PharmaOnline.

цифрового

Серцеві глікозиди є одними з найдавніших препаратів, що застосовуються в медицині. Застосування екстракту перстачу червоного (Digitalis purpurea) при кардіологічних захворюваннях вперше було описано в 1785 році англійським лікарем Вільямом Вітерінгом. Сьогодні цифрові рецептури застосовуються при симптоматичній серцевій недостатності через їх позитивні інотропні властивості та при фібриляції передсердь з високою швидкістю шлуночків через їх негативний хронотропний/дромотропний ефект. Нещодавно було опубліковано кілька спостережних досліджень, метааналізів, даних реєстру та пост-хок аналізів, які підтвердили збільшення смертності у зв'язку з лікуванням дигоксином.

Механізм дії, показання

На додаток до основного ефекту інгібування насоса Na/K-ATPase, препарати наперстянки також діють як м’які нейрогормональні модулятори в малих дозах. Незважаючи на їх широке використання, дотепер було проведено лише одне жорстке, плацебо-контрольоване, рандомізоване клінічне дослідження, дослідження DIG (Digital Investigation Group), опубліковане в 1997 році (1). Дослідження включало 6800 пацієнтів із серцевою недостатністю (LVEF ≤ 45%) із синусовим ритмом, який не продемонстрував сприятливого впливу дигоксину на смертність (34,8% проти 35,1%), хоча при дещо, але статистично достовірно нижчих показниках. госпіталізацій (64,3% проти 67,1%). Однак важливо зазначити, що на момент дослідження терапія бета-адреноблокаторами не була включена в лікування серцевої недостатності, а пацієнти на додаток до досліджуваних ліків отримували лише діуретики або інгібітори АПФ. З тих пір лікування хронічної систолічної серцевої недостатності зазнало суттєвої трансформації, завдяки рутинному застосуванню бета-адреноблокаторів, антагоністів мінералокортикоїдних рецепторів та прямих судинорозширювальних засобів, а також впровадженню апаратної терапії, що значно покращує виживання цієї групи пацієнтів.

Спираючись на ці результати наперстянка включена до чинних європейських директив як Рекомендація класу IIb для тих, хто має симптоми серцевої недостатності, незважаючи на стандартне лікування (інгібітор АПФ/АРБ, бета-блокатор, MRA) (2). Найновіша Європейська директива про фібриляцію передсердь рекомендувала використовувати дигоксин як добавку до бета-блокаторів як рекомендацію класу I при високошлуночковій фібриляції передсердь та серцевій недостатності, хоча за цим показником відсутні відповідні результати рандомізованого випробування (3) .

Наперстянка і смертність

За останні два десятиліття з’явилося низка повідомлень, які поставили під сумнів переваги наперстянки як доповнення до сучасного лікування серцевої недостатності та навіть деякі дослідження припускають, що використання серцевих глікозидів негативно вплине на виживання. Ці суперечливі дані породили систематичний пошук літератури та метааналіз, результати яких наша робоча група опублікувала у колонках European Heart Journal (4). Дослідження включало дослідження, опубліковані в міжнародному журналі з 1993 по 2014 рік, де повідомлялося про дані впливу дигоксину на загальну смертність. З 19 включених досліджень 9 обробили дані пацієнтів з фібриляцією передсердь, 7 - із серцевою недостатністю та 3 - з обох станів. Загальна кількість учасників досліджень Аналіз виправлених даних про смертність для 326 426 пацієнтів показав збільшення загальної смертності при лікуванні дигоксином [коефіцієнт ризику (HR) 1,21, 95% довірчий інтервал (CI) 1,07–1,38, p Рейтинг: