Дослідження пояснює зниження статевих гормонів у діабетиків та людей із ожирінням

Група з діабету та метаболізму Науково-дослідного інституту Валь-д'Еброна (VHIR) вперше визначила зв'язок між запаленням низького ступеня, характерним для людей із ожирінням та/або діабетом II типу, та низьким рівнем SHBG (глобулярної) зв’язування статевих гормонів) або білок-транспортер статевих гормонів. Діабет та ожиріння завжди були пов'язані з низьким рівнем статевих гормонів, особливо тестостерону у чоловіків, і це було пов'язано з гіперінсулінемією або високим рівнем інсуліну в крові. Окрім еректильної дисфункції, низький рівень ГСГ та тестостерону пов'язаний із підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань.

статевих

Дослідження, проведене командою VHIR, визначає, що це не самі рівні інсуліну спричиняють це зниження SHBG, а те, що зменшення виробництва печінкових SHBG буде залежати від ступеня запалення, і TNF-α відповідає за падіння цього рівня. білка і, отже, у статевих гормонах у людей із ожирінням або цукровим діабетом II типу. Це відкриття дозволить розробити більш цілеспрямовані терапевтичні стратегії та відкриє нове поле, яке пов'язує запалення з рівнем статевих гормонів і може пояснити, чому зниження рівня цього типу гормонів виявляється при багатьох хронічних захворюваннях.

Ця робота, яка щойно була опублікована в журналі "Діабет", що є посиланням у цій галузі, суперечить існуючій дотепер гіпотезі, оскільки описує, як ГСГГ значно збільшився, а не зменшився після лікування інсуліном у хворих на діабет. "Наші результати свідчать про те, що TNF-α відіграє ключову роль у зменшенні печінкової продукції ГСГ, що спостерігається при хронічних запальних захворюваннях низького ступеня, таких як ожиріння та діабет II типу", - пояснює Рафаель Сімо, керівник групи з діабету та діабету. Обмін VHIR. «Зниження експресії SHBG індукується TNF-α, і існує негативна та незалежна кореляція між рівнем TNF-R1 та рівнем SHBG у плазмі крові у пацієнтів із ожирінням, тобто чим більше запальної присутності (TNF-α), тим менше вираження SHBG, який відповідає за транспорт статевих гормонів ", продовжує Сімо.

Від трансгенних мишей до зразків плазми людини

Нещодавні відкриття Девіда М. Сельви, дослідника, приєднаного до програми Мігеля Сервета, головного дослідника дослідження та члена дослідницької групи Сімо, припустили, що рівень інсуліну не відповідає за низький рівень SHBG у плазмі крові, який спостерігається при ожирінні. До них додаються останні висновки щодо запалення як одного з найважливіших процесів, пов’язаних з розвитком ожиріння, резистентності до інсуліну та діабету, а також знання, які ця дослідницька група має щодо прозапальної ролі TNF-α та його підвищених рівнів у страждають ожирінням пацієнти.

Все це змусило групу діабету та метаболізму VHIR сформулювати свою гіпотезу. «Щоб прояснити це питання, - пояснює Сімо, - ми розглянули питання про те, чи регулюється експресія SHBG у людини в печінці за допомогою TNF-α та/або інсуліну та які шляхи передачі сигналів задіяні. З цієї причини ми провели дослідження in vitro з використанням клітин печінки людини, а також дослідження з трансгенними мишами, які дозволяють вивчати експресію SHBG in vivo ”, - детально розповідає відповідальний за дослідження. Нарешті, було проведено два дослідження на людях, одне з яких спрямоване на вивчення безпосереднього впливу введення інсуліну на рівень ГСГБ у крові у хворих на цукровий діабет ІІ типу, а друге - на оцінку взаємозв'язку між рівнем ФНП -α та ГСПГ у пацієнтів із ожирінням ", запевняє він.

Дослідження робить висновок, що інсулін не пригнічує вироблення ГСПГ, а те, що TNF-α відіграє важливу роль у низькій експресії цього білка при ожирінні та діабеті ІІ типу. Іншими словами, зменшення виробництва печінкових ГСПГ буде залежати від ступеня запалення. Тому це дослідження відкриває нове поле, яке пов’язує запалення з рівнем статевих гормонів і може пояснити, чому при багатьох хронічних захворюваннях виявляється знижений рівень статевих гормонів.