Метаболічний контроль глюкози складніший, ніж виключна взаємодія між інсуліном та глюкагоном. Показано, що інші гормони, які зараз називаються інкретинами, GLP-1 та шлунковим інгібуючим пептидом або глюкозозалежним інсулінотропним пептидом (GIP), є основними у контролі гомеостазу глюкози.

Ефект інкретину

Ефект інкретину

Спостереження про те, що індукований ефект на секрецію інсуліну був різним при пероральному введенні глюкози, порівняно з тією ж кількістю глюкози, парентерально введеною терміном „інкретиновий ефект”, підтверджуючи думку про те, що деякі речовини, що секретуються в кишечнику, сприяють вивільненню інсуліну після прийому всередину. В даний час ми знаємо, що кишкові пептиди, які виділяються у відповідь на прийом всередину, відповідальні за це явище. Два найбільш відомих і найбільш визначальних пептиди - GLP-1 та GIP, які стимулюють секрецію інсуліну через специфічний рецептор на клітині бета-1. .

Першим кишковим пептидом, виявленим у 1970-х роках, був GIP, який стимулює секрецію інсуліну через бета-клітини. Це пептид із 42 амінокислот, що синтезується та секретується кишковими К-клітинами (дванадцятипала кишка та проксимальна кишка) після прийому всередину білків, вуглеводів та головним чином ліпідів. Згодом у 1980-х рр. Був ідентифікований GLP-1, який синтезується в L-клітинах кишечника (дистальна клубова кишка і товста кишка), в альфа-клітинах острівця підшлункової залози та в деяких областях нейронів, переважно в області гіпоталамуса. В даний час вважається, що інкретини відповідають за 60% вивільнення інсуліну після їжі; Крім того, цей ефект здійснюється відповідно до концентрації глюкози, що існує в кожен момент.

У людей з DM2 спостерігається зниження цього фізіологічного ефекту та зменшення секреції GIP і, особливо, GLP-1, хоча цей ефект, здається, є оборотним при введенні екзогенного GLP-1 (але не GIP), можливість частково змінити інсулінову відповідь. Цей факт свідчить про відповідну роль GLP-1 у регуляції секреції інсуліну підшлункової залози. Внутрішньовенна інфузія GLP-1 у пацієнтів з ДМ2 зменшує гіперглікемію за рахунок збільшення секреції інсуліну та пов'язаного з цим інгібування вивільнення глюкагону. Характерно, що цей ефект послаблюється, оскільки рівень циркулюючої глюкози поступово знижується, що зумовлює зниження рівня інсуліну та відновлення секреції глюкагону, таким чином виключаючи можливість гіпоглікемії. Циркулюючі рівні цих пептидів швидко знижуються після їх вивільнення завдяки дії протеолітичного ферменту, званого DPP-4, який дає їм період напіввиведення менше 2 хвилин, а GLP-1 найшвидше розкладається 2 .

В Фігура 1 показано вплив GLP-1 на периферичні тканини.

Рисунок 1. Дії GLP-1 в периферичних тканинах

GLP-1 послужив розробці цілого фармакологічного сімейства (arGLP-1), тоді як GIP не призвів до подібного розвитку, ймовірно, тому, що його інсулінотропні ефекти змінюються у людей з DM2, незважаючи на той факт, що інсулінотропні ефекти GIP може бути відновлена ​​через 4 тижні нормалізації гіперглікемії за допомогою інсуліну у пацієнтів із СД2. На відміну від GLP-1, GIP збільшує секрецію глюкагону альфа-клітинами, стимулює ліпогенез, пригнічує ліполіз в адипоцитах і покращує засвоєння жирних кислот 4 .

Підсумовуючи, з цієї групи пептидів були розроблені препарати з антигіперглікемічним ефектом, які намагаються уникнути швидкої деградації інкретинів після секреції та розроблені інші терапевтичні стратегії, щоб уникнути цього погіршення реакції на інкретини: arGLP-1, стійкий до деградації DPP-4 та iDPP-4.

Бібліографічні посилання

Ноймілер Дж. Терапії на основі інкретину. Med Clin North Am.2015; 99: 107-29.

Тібальді Дж. Включення терапії на основі інкретину в клінічну практику для пацієнтів з діабетом 2 типу. Adv Ther. 2014; 31: 289-317.

Наук М. Терапія інкретином: висвітлення загальних рис та відмінностей у способах дії агоністів рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 та інгібіторів дипептидилпептидази-4. Діабет, ожиріння та метаболізм. 2016; 8: 203-16.

Мульвігілл Е.Е., Drucker DJ. Фармакологія, фізіологія та механізми дії інгібіторів дипептидилпептидази-4. Ендокринні огляди. 2014; 35: 992-1019.