Як зазначає Лаїн, кілька моментів експериментального порядку послідовно поєднувались, щоб породити імунологію: відкриття фагоцитозу та фагоцитів; відкриття дифтерійного токсину, відповідного антитоксину та рослинних отрут, здатних продукувати антитіла; вивчення властивостей та складу імунних сироваток; відкриття термолабільної частини імунної сироватки, алексинів або комплементу та вивчення її відхилення або фіксації; спроба узгодити клітинну концепцію (фагоцитоз) та гуморальну концепцію (антитоксини) імунітету; відкриття анафілаксії експериментальним введенням екстрактів медуз та анемони, феномен Артуса, сироваткова хвороба та теорія алергії.
Саме в ці рамки ми повинні помістити фігуру Мечникова. Однак його ранні дослідження стосувалися порівняльної ембріології та анатомії. Для нього функціонування людського тіла могло бути добре зрозумілим лише в контексті еволюції. Організм складається з багатьох елементів, і кожен намагається домінувати над іншими. Він дивувався, як відбувалася інтеграція та координація клітин, структур та фізіологічних процесів; який був механізм; як вони адаптувались до змін. З раннього дитинства він був знайомий з еволюційними теоріями Дарвіна та послідовними відкриттями німецького світу в галузі гістології та теорії клітин. Так він описував фагоцитоз і вивчав фізіологію запалення. Однак він працював і в інших сферах.
Елі Метчніков народився в Івановці, поблизу Харкова, 16 травня 1845 р. У нього було ще четверо братів і сестер, всі старші за нього. Його батька звали Ілля, і він був офіцером в Імператорській гвардії. Його мати Емілія Невахович. Вона була дочкою єврейського підприємця і мала на нього великий вплив. З самого раннього віку його тягнула природознавство.
Тоді Метчников виїхав з Німеччини, щоб поїхати зі своїм співвітчизником Олександром Ковалевським до Неаполя. Він проводив роботу з ембріологічних питань. Книга, опублікована Фріцем Мюллером (1821-1897) Фюр Дарвіном (1864), стимулювала інтерес Метчникова до порівняльних досліджень. Слід зазначити, що робота Дарвіна впливала на нього протягом усього життя. Він почав працювати з ембріонами морських безхребетних. Він шукав структурних гомологій і намагався відстежувати розвиток клітин у кожному з шарів. Його завдання було перервано спалахом холери в Неаполі, але йому вдалося викласти свою дисертацію в Харківському університеті про ембріологічну морфологію головоногих молюсків, підкресливши подібність між першим розвитком цих і хребетних.
Восени 1867 року його прийняли на посаду професора зоології до новоствореного Одеського університету. Через кілька місяців у нього виникли проблеми, він звільнився з посади і змирився з прийняттям викладацького контракту в університеті Санкт-Петербурга. Перед вступом на посаду він на деякий час повернувся до Неаполя, щоб продовжити співпрацю з Ковалевським. Цим він отримав премію фон Баера в 1867 р. У Санкт-Петербурзі відбувся перший депресивний епізод. Причин не бракувало, оскільки він не мав там ні засобів, ні лабораторії, а колеги не надавали йому допомоги. Гроші також були обмежені, і він був змушений викладати в Школі шахт, щоб їсти. Він одружився з Людмилою Федорович, яка хворіла на туберкульоз.
У 1869 році Метчніков поїхав до Італії з причини здоров'я своєї дружини. Написала кілька робіт, які вона проілюструвала. Він претендував на посаду в Петербурзькому медичному училищі, але не мав успіху. У 1872 р. Його прийняли на посаду професора зоології та порівняльної анатомії в Одеському університеті. Його дружина, яка залишилася на острові Мадерія, померла в 1873 році. Мечников знову впав у депресію і спробував покінчити життя самогубством, проковтнувши важку дозу опію.
Маючи проблеми із зором, щоб зробити мікроскопію, і з огляду на його ситуацію, він вирішив зайнятися антропологією. Здійснив дві довгі подорожі степами Астракані та Ставрополя. Там він стикався з людськими групами, які виявляли певні особливості, що Мечников приписував його звичці пити ряжанку. Через роки він повернувся до цієї ідеї в іншому контексті.
Повернувшись до Одеси, він вирішив одружитися з молодою жінкою. Він зробив це в 1875 році з Ольгою Білокопітовою, 16 років, вихователем якої вона займалася, поки вона навчалася. Через три роки батько помер. Його мати та дві його сестри поїхали жити до нього та його дружини. Незабаром після цього померла і його мати. Тоді ж тесть залишив своїх дітей на опіку. Таким чином Мечников познайомився з родиною. Наступні роки були великою політичною діяльністю в Росії. Через його ліберальні ідеї в університеті до нього ставилися з підозрою. Його дружина захворіла на тиф, і Мечников знову впав у депресію. Після цього відбулася нова спроба самогубства. Трепонему прищепили, щоб уникнути збентеження сім'ї. Він хворів кілька тижнів, але нарешті видужав.
На цьому етапі Метчников вже звернув свою увагу на процес травлення, зокрема на механізм травлення як критерій еволюції розвитку.
У 1881 р. Його родичі померли, і Мечников залишив відповідальність за всю сім'ю. У 1882 році з дружиною та двома її сестрами та трьома його братами вони поїхали жити до Мессіни. Він продовжив дослідження морської фауни. Він намагався простежити філогенетичний розвиток травної системи. За його словами, клітини мезодерми вищих організмів зберігають примітивну внутрішньоклітинну функцію травлення, яка спостерігається у нижчих організмів. Ця ідея стала зародком його теорії фагоцитозу. Він занурив шипи троянд у личинки біпіннарії морських зірок і спостерігав накопичення різних рухомих клітин, таких як амебоцити, навколо цих чужорідних тіл. Однак це спостереження було не першим. Вірхов, Дейвен та інші це вже бачили. Проникнення різних частинок у лейкоцити хребетних було описаним явищем, але Метчников першим зрозумів його сферу дії як захисний механізм організму від мікробів. Потім він здійснив інші експерименти з ракоподібними (дафніями), паразитованими грибком (Neurospora) (1884), щоб згодом передати хребетним, які несуть хвороботворні бактерії.
Праці Мечникова були відкинуті захисниками гуморальної теорії імунітету. Натомість їх підтримували різні гістопатологи, такі як Вірхов. Протягом наступних кількох років Метчников шукав докази, які мінімізували роль гуморального імунітету та підкреслювали важливість фагоцитозу. Метчніков визнав вирішальну роль імунних компонентів сироватки (антитіло, комплемент) у набутому та специфічному імунітеті, але заперечував їхню участь у вроджених та неспецифічних. Це буде робота фагоцитів, порівняльна анатомія яких, як ми вже бачили, він вивчав у амеб, нижчих губок, вищих губок та водяної блохи. Наприкінці ХІХ - на початку ХХ століття інші автори показали, що гуморальний та клітинний захисні механізми організму діяли синергетично. Одним з них був Альмрот Е. Райт (1861-1947), який зробив сумісним клітинну концепцію та гуморальну концепцію імунної реакції.
Перебування в Мессіні було перервано лише поїздкою до міста Ріва в 1883 р., А ще однією до Одеси для участі в Конгресі лікарів та натуралістів, де він запропонував попередній перегляд своєї роботи з фагоцитозу. Бронхіт дружини змусив шукати міста на південь. Вони були в Іспанії, Італії та Танжері. У 1884 р. Він опублікував свою роботу “Über eine Sprosspilzkrankheit der Daphnien. Beitrag zur Lehre über den Kampf der Phagocyten gegen Krankheitserregen », у архіві Вірхова для патологічної анатомії та фізіології. У 1885 році вони повернулися до Європи. Того ж року йому запропонували керувати Одеською бактеріологічною станцією з виробництва вакцин та сироваток після успіхів Пастера в Парижі. Тут він зазнав агресивності лікарів і нарешті був змушений подати у відставку.
У 1887 році він поїхав зі своєю дружиною на з'їзд гігієністів у Відні. Він намагався залишитися в німецькій лабораторії, але не вдалося. Потім він вирішив піти поговорити з самим Пастером. Тоді в Парижі будувався новий інститут. Він запропонував йому лабораторію. Перш ніж прийняти, він оцінив інші можливості, зокрема Інститут Коха в Берліні, але нарешті вирішив залишитися в Парижі.
У столиці Франції Мечников нарешті, здавалося, знайшов те, що шукав стільки років по всій Європі. Окрім інтенсивної дослідницької роботи, він також присвятив себе розповсюдженню науки у вигляді статей, лекцій та інтерв'ю. Він також брав участь у викладацькій діяльності Інституту.
Мечников відвідав якомога більше конференцій, щоб пропагувати та захищати свою теорію фагоцитозу. Він також працював над порівняльним дослідженням запальної реакції. У рік, коли Кембриджський університет отримав почесну ступінь доктора, він прочитав курс з цього питання, який згодом був зібраний у книзі Leçons sur la Pathologie Comparée de l’Inflammation. Основні прояви запалення (накопичення сироватки та фагоцитарних клітин на місці пошкодженої тканини) також проявляються в метазоях. Фагоцитоз - універсальне явище запальної реакції. В «Анналах Інституту Пастера» він опублікував кілька праць, серед яких: «Recherches sur la digestion intracellulaire» (1889), «Recherches sur le choléra et ses vibrions» (1894) та ін.
В кінці століття, в 1897 і 1898 рр., Мечников помітив, що поліморфи дуже активні при попаданні бактерій в організм, а макрофаги дуже активні при проковтуванні інших клітин. Потім він задумав, що стареча атрофія людського тіла може бути наслідком фагоцитозу змінених тканин. Можливо, це була початкова ідея того, що згодом стало відомим як аутоімунні захворювання. Потроху він відмовився від досліджень імунітету і більше зосередився на процесі старіння. У 1899 р. Він написав книгу L’Immunité dans les Maladies Infectieuses, яка вийшла в 1901 р.
У ці роки він також задумав, що старечість взагалі була наслідком хронічної інтоксикації через наявність мікробів у кишечнику. По цій темі він прочитав лекцію в Манчестері в 1901 р. Під назвою "Флора та людське тіло". Він виступав за контроль дієти та рішучий спосіб життя, щоб уникнути цієї "інтоксикації".
Дослідження в цій галузі проводились у двох напрямках. З одного боку, він вивчав кишкову флору та тканини, які старіють найбільше протягом усього життя. Інша лінія була антропологічною та психологічною. Результат його роботи було зібрано в книзі Études sur le Nature Humaine. Essai de filozophie optimiste (1903) та в Étude sur la vieillesse. La longéevit´ dans la série animale . (1907). Він вважав, що старість може затягнутися за допомогою наукових процедур і відводить кишечнику фундаментальну роль. Для того, щоб знайти те, що він назвав «ортобіотичним» станом в кишечнику, він рекомендував замінити шкідливу бактеріальну флору такою, в якій переважають лактобактерії. Для цього він рекомендував молочну дієту, яка підкислювала кишечник, зменшуючи тим самим «інтоксикацію». У 1908 р. Він опублікував в "Анналах" Інституту Пастера "Études sur la flore intestinale" і "Poissons intestinaux et sclérose" (1910).
Як ми бачимо, він досліджував атеросклероз - ще одне захворювання, тісно пов’язане зі старістю. Крім того, етіологія холери (роль мікробів, пов’язаних з холерним вібріоном) („Recherches sur le choléra et ses vibrions“, 1894) та експериментальний сифіліс у співпраці з Е. Ру. Обидва показали, що сифіліс може експериментально передаватися мавпам. Найбільш репрезентативними працями з цього приводу були "Études expérimentales sur la syphilis (1903-04) і" Recherches microbiologiques sur la syphilis "(1905), які були опубліковані в" Анналах "Інституту Пастера .
У 1908 році йому було присуджено Нобелівську премію. Він поділився цим з Полом Ерліхом. Робота обох була вирішальною у розробці вчення про імунітет.
У 1911 р. Інститут Пастера фінансував експедицію з вивчення туберкульозу в племенах степу Калмук на півдні Росії. Вони також вивчали ендемічну чуму в киргизьких степах. Після експедиції Мечников повернувся до Інституту, щоб продовжувати роботу над кишковою флорою.
З 1913 року він почав страждати серцевою недостатністю. Його відставку святкували в 1915 році. У листопаді 1916 року він застудився, погіршився і знову переніс інфаркти. Він помер 15 грудня.
Серед різних учнів, яких він мав, можна згадати А. Бесредку (1870-1940), румуна К. Левадіті (1874-1953), М. Вайнберга (1868-1940) та Е. Волмана (1883-1943).
Хосе Л. Фреске. Інститут історії медицини та науки (Університет Валенсії - CSIC). Липень 2009 р.
Бібліографія
Мечников працює
Гњber eine Sprosspilzkrankheit der Daphnien. Beitrag zur Lehre Гйber den Kampf der Phagocyten gegen Krankheitserregen, Архів Вірхова з Фар Pathologische Anatomie und Physiologie, 1884; 96: 177-95.
Embryologische Studien an Medusen, ein Beitrag zur Genealogie der Primitiv-Organe, Wien, A. H¶¶lder, 1886.
Die Lehre von der Phagozyten und deren Experimtelle Grundlagen, In: W. Kolle und A. Wassermann, Handbuch der patogenen Mikroorganismen, Jena, 1903-1909.
‰ tudes sur la nature humaine: essai de filozophie optimiste, Париж, Массон, 1903.