ЕНДОКРИНОЛОГІЯ Хвороби гіпофіза Лекція 3

гормону росту

ЗАХВОРЮВАННЯ ХВОРОБОЮ Похідні пептиди POMC -  - ліпотропін -  - ендорфін -  - ліпотропін - NH 2 - кінцевий пептид -  - стимулюючий гормон меланоцити АКТГ: функція: Частина проопіомеланокортину (POMC) для підтримки нормальної функції та структури кори надниркових залоз Людина гіпофіз та  МСГ. Пігментація шкіри з підвищеною продукцією АКТГ: Не завдяки відщепленому від РОМС МСГ, а завдяки стимулюючій активність АКТГ та -ліпотропіну меланкоцитози.

ЗАХВОРЮВАННЯ ПОРУШЕННЯ Деградація пептидів, отриманих з POMC: внутрішньосудинна - ферментативна деградація ACTH період напіввиведення з плазми короткий - 7 - 12 хвилин Основний фізіологічний ефект ACTH: проявляється корою надниркових залоз - збільшує продукцію глюкокортикоїдів, мінералокортикоїдів та андрогенних гормонів - гіперплазія надниркових залоз - викликає гіперплазію надниркових залоз: викликає екстраадреналові пігменти шкіри - Жирова тканина - ліполітичний ефект - Збільшує вивільнення інсуліну - Збільшує поглинання глюкози та амінокислот у м’язовій тканині - Стимулює секрецію ГР у високих дозах

ЗАХВОРЮВАННЯ ХВОРОБИ Секреція АКТГ: епізодична та добова рівні кортизолу також характеризуються пульсуючими коливаннями та циркадним ритмом вранці на найвищому рівні та опівночі на найнижчому

ХВОРОБА КУШІНГА У 1932 році Гарві В. Кушинг описав захворювання, спричинене аденомою базофілів гіпофіза. Визначення: Викликається кортикотропною аденомою гіпофіза (рідко кортикотропною гіперплазією внаслідок збільшення продукції CRH) Характерні симптоми зумовлені посиленим утворенням та ефектом глюкокортикоїдів. Подібні синдроми викликані пухлинами, що продукують глюкокортикоїди надниркових залоз, та ектопічними пухлинами, що продукують CRH. (Синдром Кушинга) Хвороба Кушинга: частота рідкісна поширеність: 39 на мільйон Частіше у жінок 3-8x років Найчастіше хвороба Кушинга: 70% Синдром Кушинга: 30% Клінічні симптоми хвороби Кушинга: Типова

ХВОРОБА КУШІНГУ Хворий на хворобу Кушинга

ЗАХВОРЮВАННЯ КУШІНГУ Частота симптомів хвороби Кушинга розвивається повільно: може пройти 3-6 років, щоб симптоми і діагностика були поставлені. Він впливає на функціонування майже всіх органів - систем органів! Вуглеводи - жир - білок - метаболічні зміни М’язи - нерви - порушення імунної системи!

ХВОРОБА КУШІНГА Синдром Кушинга (збоку та спереду) Мадьяр-Петраньї: Основи внутрішньої медицини Сторінка 583: Синдром Кушинга

ЗАХВОРЮВАННЯ КУШУВАННЯ Симптоми шкіри: - підшкірна жирова тканина зменшується - шкіра стоншується, стає вразливою - підшкірні крововиливи - зовнішній вигляд ряду: поліглобулія, кровоносні судини, що проникають у тоншу шкіру Розтяжки: - фіолетово-червоні - шириною більше 1 см - переважно на шкірі стегно - груди та верхня поверхня плеча

ХВОРОБА КУШІНГА Гірсутизм: - легкий стан у жінок: стояче, бічне обличчя - вірильне випадіння волосся Вугрі: - переважно гнійничкові вугрі на обличчі - підвищена схильність до зараження грибковими суперинфекціями - повільне загоєння травм Підвищена пігментація шкіри: шкіра піддається хронічному тиску в колінах, ліктях, поясний ремінь) Проксимальна м’язова слабкість: збережена сила дистальних м’язів! атрофія проксимальних м'язів -обстеження, що вимагає руху проксимальних м'язів -прогулянка сходами: -підняття з ліжка/стільця -чесання -піднімання предметів з високого місця

ХВОРОБА КУШІНГА Остеопороз, остеопенія: - розвивається внаслідок перевиробництва глюкокортикоїдів - загальні переломи: ребра, хребет, трубчасті кістки - зменшення ентеральної та ниркової трубчастої реабсорбції Са - збільшення ниркового камені - нирковий камінь - дитячий ріст кісток уповільнений компресійний перелом важкий перелом біль у спині Психічні відхилення: - афективні розлади: 80% - депресія: 50% - біполярний розлад: 30% - емоційна лабільність, дратівливість, втома, безсоння, забудькуватість, імпотенція, зниження здатності до концентрації, розлади харчової поведінки - депресивний самогубство! Гіпертонія: - посилене вироблення ангіотензиногену - високий рівень мінералокортикоїдної активності кортизолу - збільшення виробництва інших кортикостероїдів з мінералокортикоїдною активністю

ЗАХВОРЮВАННЯ ЦУКРОМ Цукровий діабет: - діабетогенний метаболічний ефект - зниження толерантності до глюкози (ІГТ) Ліпідний обмін: - зазвичай патолого-атерогенний ефект Статева функція: - порушення менструального циклу у жінок, аменорея - зниження лібідо, імпотенція - безпліддя Кортикотропні гіпофізи, як правило, аденоми гіпофіза рідкісні! Гіперкортизолізм: пригнічує функціонування гіпофізарно-щитовидної та гіпофізарно-гонадної систем: - знижений нічний витік ТТГ - знижений рівень Т3, Т4 - знижений рівень ФСГ, рівень ЛГ - знижений рівень стероїдів гонад

ДІАГНОСТИКА ЗАХВОРЮВАННЯ ХВОРОБИ Кількість крові: -еритроцитоз -лейкоцитоз, лімфопенія, еозинопенія Електроліти: -гіпокаліємія -метаболічний алкалоз -se Na нормальний або трохи підвищений-рівні Ca і P в нормі. нижня межа -se АЛП злегка підвищений Гормональні тести: спрямовані на доказ патологічного гіперкортицизму 1. Екскреція вільного кортизолу з сечею: підвищена 2. Тіло дексаметазону з низькими дозами: екзогенний стероїд не індукує пригнічення секреції кортизолу 3. Пл. тест на добовий ритм кортизолу: добовий ритм відсутній 4. Тест рівня АКТГ в базальній плазмі: підвищений - хвороба Кушинга нижче 10 пг/мл - Син Кушинга. 5. Відбір проб венозної крові нижньої венозної крові: Для підтвердження гіпофізарного походження продукції АКТГ. Візуалізація: продати МРТ - чутливість%

ДИФЕРЕНЦІАЛЬНА ДІАГНОСТИКА ЗАХВОРЮВАННЯ

ЛІКУВАННЯ ХВОРОБИ КЕШІНГА 1. Трансфеноїдна гіпофізектомія: - 80% зцілює 2. Радіотерапія:% ефективна - цілеспрямоване опромінення - гамма-ножем або стереотаксичним лінійним прискорювачем - побічні ефекти, ускладнення: n. ураження зорового нерва або хіазми, гіпопітуїтаризм, ураження судин, вторинні пухлини 3. Ліки: -кетоконазол, метирапон - інгібітори біосинтезу стероїдів

ГОРМОН РОСТУ (GH) Характеристики: 191 амінокислота, пульсаційна секреція Регулювання секреції GH: - GHRH: посилює синтез GH - Соматостатин: інгібуючий ефект, регулює амплітуду та частоту імпульсів GH - У разі їх комбінованого ефекту домінує ефект соматостатину - Ефект соматостатину домінує у рівні -1, а самі рівні GH в гіпоталамусі стимулюють секрецію соматостатину та зменшують секрецію GHRH. Характеристики секреції гормону росту: - циркадна та пульсативна природа: за 24 години можна виявити 13 великих імпульсів, серед яких рівень гормону росту дуже низький. (0,2 мкг/л) - Стани, пов’язані зі зниженням секреції гормону росту: ожиріння, літній вік, гіпотиреоз - Стан, пов’язаний із підвищеною секрецією гормону росту: голодування Головний медіатор дії гормону росту: IGF-1: - білковий обмін: анаболічний ефект - жировий обмін: жир мобілізуючий ефект - вуглеводний обмін: резистентність до інсуліну

АКРОМЕГАЛІЯ Визначення: важке системне захворювання, спричинене вегетативною аденомою гіпофіза, що продукує РР. Захворюваність: 4-6/мільйон/рік Поширеність: 40/мільйон Співвідношення чоловіків/жінок: однакова частота Вік: найпоширеніший за десятиліття Акромегалія: Гігантизм: пренатальна маніфестація Синдром MEN-1: може бути субфеноменом (аденома гіпофіза - підшлункова залоза острівцево-клітинна пухлина - пухлина паращитовидної залози) Хвороби: 1. Первинна аденома гіпофіза: 99% - Макроаденома:% - діаметр пухлини більше 10 мм - Мікроаденома:% 2. Рідко: злоякісний гіпоталамус або напр. спричинені GHRH, що продукується пухлиною клітин островиків підшлункової залози

АКРОМЕГАЛІЯ Клінічні симптоми: - поступово прогресує - діагностика, як правило, відкладається на 5-10 років порівняно з фактичним початком захворювання! - клінічна картина дається поєднанням патологічно підвищеної секреції GH, симптомів, спричинених пухлинами гіпофіза, та наслідком гіпопітуїтаризму. - маса пухлини: - головний біль - погіршення зору, втрата зору - гіпопітуїтаризм: часто гіпогонадизм, рідко центральний гіпотиреоз, центральна гіпадренія

АКРОМЕГАЛІЯ Розвиток акромегалії Мадьяр-Петрані: Основи внутрішньої медицини Рисунок 564: Розвиток акромегалії

АКРОМЕГАЛІЯ Наслідки посиленої секреції ГР: - Пацієнти схожі більше один на одного, ніж на своїх рідних - Зміни у зовнішності здаються рідко баченим другом, новим лікуючим лікарем - Перегляд старих фотографій може допомогти пацієнтам з акромегалією

АКРОМЕГАЛІЯ акромегалія Мадьяр-Петрані: Основи внутрішньої медицини та малюнки 560, 562 та 563: Акромегалія Шкіра товста - жирна. На обличчі носогубні складки стають більш вираженими.

АКРОМЕГАЛІЯ Звук: - глибокий, резонансний - через потовщення голосових зв’язок і - через збільшення пазух Жіночо-чоловічий вигляд: - загальний вигляд - глибокий звук - гіпертрихоз “Акрос”, кінцівки: - руки, ноги збільшені (розмір взуття/рукавички!) - пальці потовщуються, як ковбаса - розмір голови збільшується: череп і м’які тканини також ростуть

АКРОМЕГАЛІЯ Пацієнт з акромегалією Печський університет Медичний факультет Медичний архів, д-р Янош Немеш

АКРОМЕГАЛІЯ Рентгенівське зображення акромегалічного черепа Мадьяр-Петраньї: Основи внутрішньої медицини та сторона Рисунок 561 Розвивається фронтальний гіперостоз. Брова випинається, ніс розширюється, а щелепа збільшується. Скронево-нижньощелепний артрит. Збільшується відстань між зубами та розмір прикусу. Макроглосія.

АКРОМЕГАЛІЯ Біль у суглобах:% внаслідок остеоартрозу - колінного, кульшового, плечового, суглобів кистей - дегенерація хряща - імплантати TEP - біль у спині: кіфоз спини - стовбур грудної клітки: подовження ребра Синтез зап'ястного тунелю . дгн. важливо! -акромегалія може бути підтверджена на ранній стадії! - причина: стиснення ручки, спричинене супраселларно поширеною макроаденомою. -GH завдяки своєму лактогенному ефекту Функції гонад: - загальні порушення менструального циклу у жінок - зниження лібідо у чоловіків, імпотенція Вісцеромегалія: - гепато-спленомегалія - ​​кардіомегалія - ​​нодоза струму - колоректальні поліпи

АКРОМЕГАЛІЯ Ускладнення акромегалії - через стійке перевиробництво ГР - Цукровий діабет (маніфест:%), резистентність до інсуліну-IGT-гіпертригліцеридемія (35-40%) A se. холестерин не змінюється! - Дихальні ускладнення: верхні дихальні шляхи звужуються, ці інфекції можуть викликати гостру задишку, стридор! Зросла смертність! - Обструкція сну.: Періоди апное сну, хропіння, денна сонливість, зниження працездатності. Причина: макроглосія, гіпофаринкс, інспірований колапс - Серцево-судинні ускладнення: проявляються рано. Гіпертонія-33% (пригнічена активність реніну) Кардіоміопатія - найчастіші смерті (точний механізм невідомий) - Колоректальні поліпи: передракова хвороба ! - повторні колоноскопії! Їх поширеність збільшена! - Міопатія: слабкість - Нефролітіаз: збільшення всмоктування Са в кишечнику та гіперкальціурія%

АКРОМЕГАЛІЯ Клінічний діагноз: - цілодобова концентрація гормону росту в акромегалії 10 - 15 x, кількість окремих імпульсів 2 - 3 x, базальна концентрація GH 16 - 20 x вище, ніж у здорової людини - Ефективне лікування відновлює гормональний профіль GH Сироватка IGF-1 - Concentratio: найкращий скринінговий тест на Акромегалію, яка фізіологічно вища при вагітності та статевому дозріванні! - Представляє цілодобову інтегровану секрецію GH - це також позитивно впливає на синтез IGF-1-зв’язуючого білка, IGFBP-3. - діагностичне значення GH нижче, ніж визначення IGF-1, пероральний тест на толерантність до глюкози: - при акромегалії рівень GH не опускається нижче 1 мкг/л протягом організму

АКРОМЕГАЛІЯ Терапія акромегалією: Першою процедурою вибору є хірургічне лікування - транссфеноїдна гіпофізектомія Залишкова пухлина: - повторна операція - опромінення - медикаментозне лікування - комбіноване лікування Опромінення: - звичайний прискорювач ліенарісу - ефект триває через 2-10 років - 40 - 60% заміщення гормону ( кортикотропне, тиреотропне, гонадотропне) - протонне опромінення

АКРОМЕГАЛІЯ Аналог соматостатину: пептид окреотиду, 8 амінокислот, введених перед нативним соматостатином 20 разів сильніша хірургічна резекція зменшує розмір пухлини на 30-40% - симптоми зменшуються на 90% - концентрація гормону росту та концентрації IGF-1 у сироватці зменшує дозу: 3 х 50 - 100 - 500 мікрогр/день стримує скорочення жовчного міхура - камені в жовчному міхурі! Аналоги соматостатину тривалої дії, повільного вивільнення. Ланреотид - соматуліновий автогель inj. 90 мг, 120 мг кожні 28 днів Октреотид - Сандозтатин LAR 40 мг кожні 28 днів.