ендотеліальна

предметів

  • атеросклероз
  • Серцево-судинна біологія
  • Механізм дії

Клінічні та експериментальні дослідження свідчать про те, що гіпертонія прискорює розвиток атеросклерозу. Атеросклероз - це хронічне запальне захворювання, яке характеризується накопиченням фіброзного жиру, який складається з імунних клітин, судинних клітин гладких м’язів, ендотеліальних клітин судин та позаклітинного матриксу, що оточує багате ліпідами ядро, що призводить до серцевих захворювань та інсульту. Нещодавно було використано кілька методів візуалізації для виявлення ранніх ознак атеросклерозу в судинах та прогнозування ризику майбутніх серцево-судинних подій, включаючи судинну сонографію, електронно-променеву комп’ютерну томографію та МРТ. Оскільки показано, що фактори ризику серцево-судинної системи викликають дисфункцію ендотелію, 1 функція ендотелію вважається порушеною на ранніх стадіях атеросклерозу.

Стіл в натуральну величину

Надмірне утворення активних форм кисню (АФК) призводить до окислювального стресу та знижує біодоступність NO. У фізіологічних умовах АФК збалансовані за допомогою різноманітних антиоксидантних захисних сил, таких як аскорбінова кислота (вітамін С), α-токофенол (вітамін Е) та антиоксидантні ферменти, такі як супероксиддисмутази, каталаза та глутатіонпероксидази. Продукція АФК у судинній тканині помітно збільшується в умовах стресу при гіперхолестеринемії, цукровому діабеті та гіпертонії, що свідчить про одну з причин, чому знижується біодоступність NO у таких патологічних станах. Отже, інактивація NO не може бути спричинена не лише збільшенням продукування АФК, а й відсутністю ферментів, що захоплюють АФК.

Використовуючи ультразвук високої роздільної здатності, Celermajer et al. 6 ввів вимірювання потокової дилатації плечової артерії як неінвазивний тест ендотеліальної функції; продемонстрували, що неінвазивна оцінка є клінічно корисною для визначення наявності ендотеліальної дисфункції у популяціях високого ризику. Цей метод ультразвуку використовує стимул зсувної опосередкованої активації ендотеліальної синтази оксиду азоту. Потім цей підхід був використаний і задокументований у літературі багатьма групами по всьому світу як інструмент для оцінки дисфункції ендотелію у людей. Однак стандартизація її методології повинна передувати клінічному застосуванню. Відтворюваність опосередкованої потоком дилатації, визначена ультразвуком плечової артерії, є незадовільною в деяких лабораторіях і, ймовірно, спричинить неточні вимірювання для клінічних досліджень. 7

Очікується, що поліпшення або відновлення дисфункції ендотелію за допомогою терапевтичних втручань, таких як фармакотерапія, дієта, фізичні вправи та аферез, буде пов'язано з позитивними результатами та клінічним прогнозом. Загальновідомо, що статини можуть відновлювати функцію ендотелію у пацієнтів з гіперхолестеринемією. Подібним чином, знижують рівень холестерину терапії, такі як холестирамін та аферез ЛПНЩ, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, антиоксиданти та протидіабетичні препарати, включаючи тіазолідиндіони як агоністи γ-агоністів рецептора, що активуються проліфератором пероксисом, також повідомляють про поліпшення або відновлення дисфункції ендотелію.

У цьому виданні “Гіпертонія”, Wago et al. У 9 повідомляється про тривале лікування телмісартаном, селективним антагоністом рецепторів ангіотензину 1 типу та частковим агоністом рецептора, що активується проліфератором пероксисоми, як при гіпертонії, так і при цукровому діабеті 2 типу. Встановлено, що телмісартан благотворно впливає на функцію ендотелію та рівень адипонектину в плазмі, крім зниження артеріального тиску та полегшення симптомів цукрового діабету, дисліпідемії та високочутливих рівнів С-реактивних білків у плазмі крові. Цікаво, що вони показують, що два фактори, виявлені багатофакторним аналізом, рівні адипонектину та систолічний артеріальний тиск у кабінеті (а не домашній артеріальний тиск), є незалежними факторами, що сприяють поліпшенню ендотеліальної функції плечової артерії. Ці результати свідчать про те, що підвищений рівень адипонектину в плазмі може виступати сурогатним маркером у лікуванні та профілактиці розвитку атеросклерозу, що супроводжується гіпертонією та цукровим діабетом.

Раніше ми повідомляли про тісний взаємозв'язок між функцією ендотелію та рівнями адипонектину, особливо високомолекулярною формою адипонектину, яка є біологічно активною формою циркулюючого адипонектину. Адипонектину багато в плазмі і має такі знижені стани, як ожиріння, цукровий діабет 2 типу, ішемічна хвороба артерій та гіпертонія, що свідчить про те, що дерегульований адипонектин у плазмі збільшує сприйнятливість до атеросклеротичних судинних захворювань. На додаток до поліпшення чутливості до інсуліну, показано, що адипонектин має прямий вплив на стінки судин. Адипонектин плазми швидко накопичується в субендотеліальному просторі пошкоджених артерій людини. Як результат, адипонектин здатний збільшити вироблення NO в ендотеліальних клітинах за допомогою АМФ-активованої протеїнкінази 11 або фосфатидилінозитол-3-кіназного шляху. Отже, адипонектин може бути ендогенним модулятором функції ендотеліальних клітин. Іншим можливим поясненням його зв’язку з ендотеліальною функцією є те, що адипонектин може служити протизапальною молекулою для судинних стінок, що може полегшити надмірні запальні реакції в судинних стінках та запобігти ремоделюванню судин (табл. 2).

Стіл в натуральну величину

Ефекти ліків, що підвищують адипонектин, також були продемонстровані за допомогою блокаторів рецепторів ангіотензину II, кандесартану або інгібітору ангіотензинперетворюючого ферменту темокаприлу, і вони були пов’язані з підвищеною чутливістю до інсуліну без зміни ожиріння. 13 Інший блокатор рецепторів ангіотензину II, валсартан, 14 також підвищував рівень адипонектину у людей із ожирінням з нормальною толерантністю до глюкози. Ці результати дозволяють припустити, що будь-який блокатор ренін-ангіотензинової системи, навіть без активованого проліфератором пероксисоми рецептора-γ-агоніста, здається, здатний підвищувати рівень адипонектину. У майбутньому потрібно буде надати клінічні докази того, що профілактики явних серцево-судинних захворювань можна досягти за рахунок підвищення рівня адипонектину, індукованого ренін-ангіотензиновими блокаторами, такими як телмісартан, незалежно від зниження артеріального тиску.