ожиріння

Інститут ожиріння, відданий здоров'ю своїх пацієнтів, добре знає, що ожиріння, а також діабет, є великою сучасною пандемією. Насправді, на жаль, значна частина пацієнтів, які приходять на наші консультації, мають обидва захворювання. Тепер ми знаємо, завдяки нещодавньому дослідженню, проведеному Техаським університетом A&M, більше даних про механізм, за допомогою якого естроген може знижувати резистентність до інсуліну та вироблення глюкози, зменшуючи частоту розвитку цукрового діабету 2 типу.

Випробування підкреслює, що “естроген покращує чутливість до інсуліну та пригнічує глюконеогенез завдяки фактору транскрипції Foxo1. Дані були опубліковані в останньому номері журналу „Діабет” Американської діабетичної асоціації.

"У ньому ми досліджували роль естрогену в контролі гомеостазу глюкози, що має глибокий вплив на наше розуміння ожиріння та діабету, а також потенційних дієтичних втручань", - сказав д-р Шаодун Го, головний дослідник дослідження.

Вчений запевнив, що нещодавні дослідження поширеності діабету 2 типу показали гендерні відмінності, особливо меншу частоту захворювання у жінок в період менопаузи. Клінічні дослідження та дослідження на тваринах показали сильну кореляцію між дефіцитом естрогену та дисфункцією метаболізму.

"Загалом гомеостаз глюкози підтримується за рахунок вживання глюкози в м'язи та жирову тканину, крім вироблення глюкози в печінці", - пояснив він. "Однак дослідження показали, що зниження гормону у жінок в постменопаузі прискорює розвиток інсулінорезистентності та діабету 2 типу".

На відміну від цього, клінічні випробування з жінками в постменопаузі, які використовують гормональну замісну терапію, виявили нижчу резистентність до інсуліну, а також зниження рівня глюкози в плазмі крові.

Го стверджує, що дефіцит цього гормону або його зміна пов’язані з інсулінорезистентністю та неправильною регуляцією метаболічного гомеостазу, що сприяє розвитку діабету 2 типу та ожиріння на моделях людини та тварин. Але точний внесок специфічної для тканини дії естрогену в метаболічні зміни та основні механізми ще не з’ясовано за допомогою досліджень.

«Жінки в пременопаузі демонструють вищу чутливість до інсуліну та нижчу частоту діабету 2 типу порівняно з чоловіками рівноцінного віку. Але ця перевага зникає після менопаузи з порушенням гомеостазу глюкози, частково через зменшення циркулюючого естрогену ".

Крім того, існує потенційний ризик раку молочної залози або інсульту як побічного ефекту терапії естрогенами, що є основною перешкодою для його використання в якості терапевтичного засобу.

"Ось чому так важливо розуміти специфічну для тканини дію естрогену та його молекулярний механізм в метаболічній регуляції", - додав він. "Після розуміння це допоможе у розробці цільових імітаторів естрогену, які можуть забезпечити терапевтичні переваги без небажаних побічних ефектів".

У своєму дослідженні Го та інші дослідники проаналізували дію естрогену на гомеостаз глюкози у контрольних мишей самців та яєчників, а також специфічних для печінки мишей-нокаутів Foxo1.

"Ми хотіли зрозуміти механізм, за допомогою якого естроген регулює глюконеогенез завдяки взаємодії з печінкою Foxo1", - пояснив він. «Foxo1 відіграє важливу роль у регулюванні вироблення глюкози за допомогою передачі сигналів інсуліну. Це важливий компонент сигнальних каскадів інсуліну, який регулює ріст, диференціювання та метаболізм клітин ".

Як у самців, так і у мишей контрольної групи мишей, підшкірний імплантат естрогену покращував чутливість до інсуліну та пригнічував глюконеогенез. Однак естроген не мав ефекту у печінково-специфічних мишей-нокаутів Foxo1 обох статей.

"Це говорить про те, що Foxo1 необхідний для того, щоб естроген був ефективним у придушенні глюконеогенезу", - сказав він.

Крім того, вони показали, що естроген пригнічує вироблення глюкози в печінці, активуючи передачу сигналів естрогенних рецепторів, які можуть бути незалежними від субстратів рецепторів інсуліну Irs1 та Irs2. Це виявляє важливий механізм естрогену в регуляції гомеостазу глюкози.

Результати дослідження підтверджують гіпотезу про те, що посилення естрогеном гомеостазу глюкози регулюється печінковим глюконеогенезом, опосередкованим Foxo1, а не стимулюванням засвоєння глюкози в м’язах.

Вони також допомагають пояснити, чому у жінок у менопаузі рівень захворюваності на цукровий діабет 2 типу нижчий, ніж у чоловіків рівноцінного віку, і припускають, що націлювання на естрогенні рецептори ERa може бути потенційним підходом до модуляції метаболізму глюкози та профілактики діабету.

"Виявлення тканинних специфічних дій естрогену та прямих мішеней рецепторів естрогену сприятиме виробленню нових селективних лігандів, які запобігають діабету 2 типу, серцево-судинним захворюванням та ожирінню, не сприяючи аномальним статевим ознакам або раку тіла. Мама", він сказав.

Дослідники також помітили, що деякі продукти харчування, такі як соя, містять певну кількість фітоестрогенів, які можуть функціонувати подібно до естрогену, регулюючи метаболізм глюкози та чутливість до інсуліну.

Це дослідження дає деякі важливі уявлення про молекулярний та фізіологічний механізм метаболічних захворювань і дає фундаментальне розуміння того, що дієтичне втручання може відігравати вирішальну роль у контролі ожиріння, діабету та супутніх хронічних захворювань.

Для команди IOB ці дані дають нам цікаві підказки щодо того, як наука поступово надає нам кращі інструменти для ефективного управління проблемами наших пацієнтів. Таким чином, ми також знаємо, як передбачити і зробити ставку на профілактику. У цьому випадку будьте більш пильними до наших пацієнтів, коли вони переживають менопаузу та мають проблему ожиріння, не розвинувши діабет до цього моменту.