Клара, Жиєр, Зсузанна, Фюрст (2011)
Medicina Könyvkiadó Zrt.
31. Антидепресанти та антимантичні сполуки
Кальман Мадьяр, Ева Шек
Депресія є одним із найпоширеніших психічних станів. Приблизно від 5 до 6% населення страждає на цю хворобу, але, згідно з міжнародною статистикою, до 20% населення потребує лікування принаймні раз у житті. Симптоми: апатія, песимізм, відсутність впевненості в собі, почуття провини, нерішучість, загальмованість мислення та поведінки, порушення сну, втрата апетиту.
Існує дві різні форми захворювання: біполярний розлад та однополюсний розлад настрою.
Біполярна депресія. У цьому випадку настрій пацієнта коливається між депресією та манією. Синдром манії по суті протилежний депресії: надмірна впевненість у собі, видатні фізичні навантаження, схильність до грандіозних дій. Біполярний розлад становить 10–15% спектру захворювання. Дослідження однояйцевих близнюків показали, що біполярна депресія заснована генетично.
Однополярна депресія
Ендогенна депресія. Невелика частина однополюсної хвороби - ендогенна депресія - також має сімейне скупчення. Ендогенна депресія може виникнути в будь-якому віці, і подія, яка викликає депресію, непропорційна масштабам захворювання. Для всіх западин приблизно 25% мають ендогенну природу.
Реактивна або вторинна депресія. Цей тип афективного розладу є найпоширенішою формою захворювання (60%). Втрати (відносна смерть), хвороби (рак, інфаркт), ліки (резерпін, гормони, алкоголь), психічні хвороби - все це може бути причиною.
З терапевтичної точки зору, відмінності між однополюсними та біполярними типами депресії є достатніми, однак психіатрія також виділяє деякі важливі підгрупи. Таким чином, стійкий негативний настрій настрою, дистимія або підтип біполярного розладу, циклотимія, схожий на, але м’якший, ніж однополюсна хвороба, коли маніакальна фаза м’якша, і творчість також може домінувати. Прикладів цього багато в рядах письменників і художників (Гоголь, Ван Гог). Різні форми депресії не однаково добре реагують на медикаментозну терапію.
Патогенез депресії
Найбільш загальноприйнятою є моноамінна гіпотеза Шильдкраута, що депресію можна пояснити функціональним дефіцитом моноамінергічної передачі, тоді як манію можна пояснити її функціональним переважанням. Шилдкрат насамперед наголошував на ролі норадреналіну (NA), але порушення передачі серотоніну (5-HT) також набуває однакової ваги в етіології захворювання.
Теорія моноамінів базувалася на використанні резерпіну як лікарського засобу (антигіпертензивного). З’єднання виснажує запаси моноамінів у центральній нервовій системі, що супроводжується депресією як побічним ефектом. Інгібітори моноаміноксидази (МАО) збільшують вміст моноамінів у гранулах для зберігання та запобігають депресії, викликаній резерпіном. Трициклічні антидепресанти також призупиняють дію резерпіну, пригнічуючи активне зворотне захоплення моноамінів, їх основного механізму інактивації.
Зниження кількості 3 місць зв'язування H-іміпраміну також постійно спостерігалося при застосуванні антидепресантів та навіть електрошокової терапії. Однак взаємозв'язок між клінічним ефектом та зв'язуванням іміпраміну невідомий.
Нова гіпотеза, заснована на нещодавніх дослідженнях, припускає, що депресія зменшує кількість нейронів в гіпокампі та праефронтальній корі. Антидепресанти, в свою чергу, посилюють нейрогенез у цих областях, збільшуючи вироблення трофічного фактора BDNF (нейротрофічний фактор, отриманий з мозку).
Дослідження сполук антидепресантів вимагають експериментів на тваринах, в яких вплив сполук можна перевірити. Такою була тваринна модель депресії, викликаної резерпіном або нейролептиком. Вплив материнського та новонародженого розриву у мавп наближається до людської депресії. У експериментах на щурах вивчена безпорадність використовується, щоб піддавати тварин повторним неприємним подразникам, одночасно перешкоджаючи шляху втечі. З'єднання антидепресантів змінюють отримане "заспокоєння" внаслідок неможливості втекти.
Серед біохімічних тестів в основному досліджується інгібування зворотного захоплення біогенних амінів або інгібування МАО. На жаль, жоден з тестів не є справді прогнозуючим з точки зору клінічної ефективності.
Групи сполук антидепресантів
В останні десятиліття для лікування депресії було розроблено ряд сполук з різноманітною хімічною структурою. На жаль, не було продемонстровано, що жодна група має проривну клінічну перевагу над іншою з точки зору ефективності. Тому їх вибір визначається насамперед профілем побічних ефектів. Сполуки антидепресантів можна обговорювати у чотирьох основних групах:
• Інгібітори зворотного захоплення.
• Інгібітори моноаміноксидази (МАО).
• Антагоністи пресинаптичних авторецепторів.
• Інші антидепресанти.