блідості

  • предметів
  • реферат
  • ВСТУП
  • РЕЗУЛЬТАТИ
  • Картографування відтоку Фоса: визначення зон локальної нейрональної активації
  • Орексинова гедонічна гаряча точка на посаді віце-президента
  • Анатомічні деталі точки доступу орексину
  • Сайти за межами точки доступу VP
  • Орексин не може модулювати неприйнятні реакції на хінін
  • ОБГОВОРЕННЯ
  • Орексин покращував "спокусливі" реакції на сахарозу в задньому відділі ВП
  • Орексин в LH або SLEA не посилює гедонічну "ходьбу"
  • Нейробіологічні основи точки зору В. П. Гедонічної?
  • Потенційні взаємозв'язки з функцією орексину в оплаті праці та при Алестезії
  • Схема та клінічні наслідки

предметів

  • Харчова поведінка
  • нейромедіатори
  • Нагорода

реферат

Нейрони орексину в латеральному гіпоталамусі (ЛГ) беруть участь у нагородженні їжею і голодом, а також мотивують їх нагороджувати за їжу, що не викликає звикання (Aston-Jones and Harris, 2004; Zheng et al., 2007; Aston-Jones et al ., 2007). 2010; Choi et al., 2010; Jupp et al., 2011; España and Calipari, 2012). Нейрони орексину від проекту LH до багатьох цілей переднього мозку, включаючи вентральний палідум (VP) (Baldo et al, 2003). У ВП вхід орексину особливо щільний у задній половині (Baldo et al, 2003). Відповідно, нейрони ВР експресують рецептори орексину-А та орексину-В (Marcus et al., 2001) і надсилають зворотні прогнози виходу назад до ЛГ (Groenewegen et al., 1993; Haber et al., 1993).

Задня ВП також містить спеціалізований анатомічний вузол для збільшення сенсорного задоволення у вигляді гедонічної точки доступу. Гедонічна гаряча точка - це кубічний міліметр субрегіону VP, де опіоїдна мікроін’єкційна стимуляція збільшує позитивний гедонічний ефект смаку сахарози (Peciña and Berridge, 2005; Smith and Berridge, 2005; Shimura et al., 2006; Mahler et al., 2007; Smith and Berridge, 2007; Smith et al., 2009; Wassum et al., 2009; Smith et al., 2011). Такі "популярні" поліпшення можна виміряти, збільшивши позитивні афективні орофаціальні реакції, викликані солодкістю, гомологічною у щурів, мавп, мавп та людей (Steiner, 1973; Grill and Norgren, 1978; Berridge, 2000; Steiner et al., 2001). Наприклад, мікроін’єкція му-опіоїдного агоніста (DAMGO) у задню точку доступу VP може більш ніж подвоїти кількість позитивних «симпатичних» відповідей, викликаних смаком сахарози (Peciña and Berridge, 2005; Smith and Berridge, 2005; Mahler et al., 2007; Хо, 2010).

Проекція нейронів орексину з ЛГ у гедонічну точку заднього відділу ВП дозволяє припустити, що точка доступу ВР може також опосередковувати індуковане орексином збільшення гедонічного ефекту їжі. З часів Арістотеля відомо, що їжа смачніша, коли вона голодна (Aristotel 350BC/2009; Cabanac, 1971); (Cabanac, 1971; Kringelbach, 2005). Підвищення сенсорного задоволення від голоду порівняно з насиченням називається "аллістезією" (гомеостатична фізіологічна модуляція сенсорного гедонічного шоку) (Cabanac, 1971; Kringelbach, 2005). Кандидатура на орексин як механізм аллістезії стала б більш імовірною, якби було показано, що орексин у ВП може посилити гедонічний ефект харчових винагород. Деяка підтримка участі ВП у гедонічній модуляції аллістезії випливає з попередніх демонстрацій, що моделі випалення нейронів у точці доступу ВП кодують збільшення смаку гедону або "подібну" смакову аллістезію під час фізіологічно викликаного природного апетиту, а також, що нейрони ВТ-точки також кодують збільшення у смакуванні, що індукує сахарозу. фармакологічна опіоїдна стимуляція контурів гарячих точок нагромадження-палідуму (Tindell et al., 2006; Smith et al., 2011; Robinson and Berridge, 2013).

Однак немає прямих доказів того, що стимуляція нейронів орексином у точці доступу VP може посилити гедонічні "симпатичні" реакції на смак сахарози. Ми досліджували, чи мікроін'єкції орексину-А у точку VP посилюють ефект солодощі на гедоніку, як оцінюється парадигмою афективного смаку, і намічаємо анатомічні межі до ефективного збільшення шляхом порівняння мікроін'єкцій орексину в місцях інших структур, таких як ЛГ і збільшена мигдалина. Картографування було підтверджено оцінкою місцевого поширення нейробіологічного впливу мікроін’єкцій орексину за допомогою міри хмар Фоса, що оточують місця мікроін’єкцій. Наші результати підтверджують гіпотезу про наявність гедонічного вузла-орексину у ВП і дозволяють припустити, що гаряча точка розташована конкретно на задній ВП без поширення на сусідні структури.

РЕЗУЛЬТАТИ

Картографування відтоку Фоса: визначення зон локальної нейрональної активації

Порівняння точки доступу орексину з опіоїдною гедонічною точкою у вентральному палідумі (ВП). Горизонтальний мозок, показаний вище. Другий рядок показує видування ВП, видиме в горизонтальній частині, зафарбованій лей-енкефаліном (модифіковано Смітом та Берріджем (2005)). Відповідне представлення атласу Паксіносом та Ватсоном (1998) праворуч. Внизу показано порівняння точки орексину, виявленої тут в каудальному ВП (червона лінія), порівняно з її опіоїдною гедонічною точкою (помаранчева лінія), нанесені раніше Смітом та Берріджем (2005). Колірна репродукція цього зображення доступна на веб-сайті нейропсихофармакології.

Повнорозмірне зображення

  • Завантажте слайд PowerPoint

Сайти за межами точки доступу VP

Набагато скромніші поліпшення гедоніки - лише близько 15% порівняно з рівнем транспортного засобу - були досягнуті відразу після точки доступу VP шляхом мікроін’єкцій орексину на ділянках навколишньої смуги шириною близько 1 мм (рис. 3). Деякі специфічні мікроін'єкції орексину в навколишній смузі цілком можуть проникнути в саму точку VP (на основі вищезазначених діаметрів хмар Фоса). Мікроін’єкції орексину взагалі не виявляли ефекту на реакції гедонічної сахарози в місцях поза смугою 1 мм. Неефективні сайти включали місця розміщення гарячих точок у передній ВП. Неефективні ділянки також включали практично зовнішні структури поза ВП, такі як ділянки в передній частині ЛГ та бічну преоптичну область (каудально-медіально до точки точки ВП). Місця SLEA або substantia innominata (каудально до точки доступу) також були неефективними. Явне порівняння точки доступу VP з цими іншими сайтами показало, що збільшення гедонічних відповідей було достовірно статистично вищим у межах точки доступу VP (SLEA P = 0,048; LH P = 0,015; Рисунок 3).

Орексин не може модулювати неприйнятні реакції на хінін

Пероральні вливання гарячого розчину сульфату хініну завжди викликали огидну картину багатьох неприємних реакцій (наприклад, прогалини) і майже не мали позитивних гедонічних реакцій. Величина оцінок аверсивної реакції на хінін не змінювалася мікроін'єкціями орексину (порівняно з контрольними балами мікроін'єкцій носія у тих самих щурів). Навіть у задній точці точки доступу VP, мікроін’єкції орексину не змогли змінити аверсивні реакції (транспортна точка VP-точки: 51, 8 ± 11, 8 аверсивних реакцій; орексин: 44, 14 ± 8, 4 аверсивних реакцій, P = 0,61, NS). Подібним чином, усі зовнішні ділянки в ЛГ, блідий глобус або збільшена мигдалина не змінювали кількості аверсивних (NS) індукованих несприятливих реакцій "неприязні". Подібним чином, орексин не змінив дуже низький рівень позитивних реакцій, викликаних гарячими хінінами, як всередині, так і за межами точки доступу VP. Позитивні реакції на хінін завжди трималися близько нуля, що знову вказує на те, що ефекти посилення орексину гедоніном обмежувались посиленням позитивних ефектів і без того приємних відчуттів смаку, таких як сахароза, і не поширювалися на модуляцію надзвичайної гіркоти.

ОБГОВОРЕННЯ

Орексин покращував "спокусливі" реакції на сахарозу в задньому відділі ВП

Загалом, наші результати показали, що існує локалізована анатомічна точка доступу для гедонічного підсолоджування, викликаного орексином, у задній частині ВП. У межах точки доступу VP мікроін’єкції збільшували позитивні гедонічні або „симпатичні” реакції, викликані солодким смаком сахарози, більш ніж на 175% (наприклад, облизування губ і лап; порівняно з контрольним рівнем транспортного засобу), не змінюючи негативного „неприємного” реакції, викликані гарячим хініном (наприклад, прогалини). Обсяг гедонічної точки орексину в VP виявився об'ємом ∼ 1 мм3, розмір та межа подібні до тих, які раніше були визначені для опіоїдної точки VP (малюнок 4) (Smith and Berridge, 2005; Kupchik and Kalivas, 2012). гаряча точка орексину, здається, не виходить за межі ВП в ЛГ, дооптичну область або розширену мигдалину, як описано нижче.

Орексин в LH або SLEA не посилює гедонічну "ходьбу"

Особливий інтерес, гедонічна точка орексину не проникла в сусідній ЛГ (безпосередньо каудальний і медіальний до ВП), незважаючи на той факт, що нейрони нейрорексину походять з ЛГ (Harris et al., 2005; Aston-Jones et al., 2010), і що ЛГ відіграє добре відомі ролі в просуванні споживання їжі (Valenstein et al., 1970; Gao and Horvath, 2007; Berthoud and Morrison, 2008). Точка орексину також не поширювалась на безперервний СЛЕА. Обидва місця ін’єкції мікроін’єкцій як у LH, так і у SLEA не спромоглися виявити гедонічне посилення (рис. 3). Неможливість посилити гедонічну "популярність" не виключає орексину чи інших сигналів у ЛГ або СЛЕА безпосередньо впливати на інші аспекти голоду, включаючи збільшення мотиваційних властивостей харчової мотивації ("бажання"). Тим не менше, наші результати свідчать про те, що для збільшення гедонічного "симпатії", може знадобитися передача сигналів орексину за межі початку LH до спеціалізованих гедонічних генеруючих місць, таких як ідентифікована задня гаряча точка VP.

Нейробіологічні основи Гедонічної точки доступу В.П.?

Потенційні взаємозв'язки з функцією орексину в оплаті праці та при Алестезії

Орексин бере участь у опосередкуванні голоду (Harris et al., 2005; Zheng et al., 2007; Berthoud and Morrison, 2008; Gao and Horvath, 2008; Borgland et al., 2009; Aston-Jones et al., 2010; Choi et al., 2010; Berthoud et al., 2011; Thompson and Borgland, 2011; Mahler et al., 2012), і представляється важливим врахувати, що гедонічна гаряча точка орексину в задній ВП, продемонстрована тут за допомогою екзогенної стимуляції, також може дозволити будь-яке збільшення орексину в VP. точка доступу, яка виникає ендогенно під час голоду, надає їжі кращий смак (аллістезія). Збільшення ендогенного вивільнення орексину, індуковане NPY, що виділяється на нейронах ЛГ під час голоду, може посилити гедонічний ефект їжі, а також екзогенні мікроін’єкції орексину у точку VP.

Анатомічно ВП підходить для зв'язку між сигналами голоду гіпоталамуса та механізмами палидалу акумбенсу, які, як відомо, опосередковують їжу, оскільки ВП має значні взаємозв'язки як з ЛГ, так і з NAc (Zahm et al., 1996; Groenewegen et al., 1999; Kalivas і Накамура)., 1999; Хаймер та ін., 2008; Сміт та ін., 2009; Хабер і Натсон, 2010; Нейпір та Міцкевич, 2010; Томпсон і Суонсон, 2010; Стратфорд та Віртсхафтер, 2012). Ці нейробіологічні особливості могли б також сприяти функціональній унікальності гедонічного посилення задньою точкою В.П.

Схема та клінічні наслідки

Орексин також бере участь у нагородах, таких як наркотики, що викликають залежність (Harris et al., 2005; Harris and Aston-Jones, 2006; Aston-Jones et al., 2010; Smith et al., 2010b; Kim et al., 2012; Mahler та ін., 2012; Mahler та ін., 2012)., 2012). Участь у винагородах за наркотики збільшує ймовірність того, що визначена тут точка доступу орексину ВП може зіграти певну роль у створенні інтенсивних насолод від наркотиків та, можливо, інших сенсорних нагород, що не приносять задоволення.

Звичайно, будь то їжа чи інші винагороди, точка доступу VP не може діяти сама, щоб посилити гедонічний вплив. Для посилення "симпатичних" реакцій, стимуляція точки доступу VP повинна набувати більших мезокортикоїдних ланцюгів, які простягаються на більшу частину мозку. Сюди входять взаємні функціональні взаємодії з іншою точкою доступу Nac (Peciña and Berridge, 2005; Mahler et al., 2007; Smith et al., 2011) способами, що утворюють інтегрований гедонічний контур NAc-VP, який функціонує як одна одиниця (Smith and Berridge, 2007; Smith et al., 2010a; Smith et al., 2011). Наші результати показують, що на схему винагороди VP також впливають схеми управління LH. Це узгоджується з попередніми висновками вище, а також з модуляцією ВР смакувального нейронального печіння та пов’язаних з ними алюзій, пов’язаних з типом аллістезії (апетит натрію) (Tindell et al., 2006; Tindell et al., 2009). Цілком імовірно, що така модуляція може також відбуватися для калорійних продуктів, що активують ВП (Beaver et al., 2006; Stoeckel et al., 2008).

Клінічно регуляторні взаємодії ЛГ та орексину з ВП та пов'язані з цим гедонічні схеми винагороди за їжу, що висвітлюються в цьому документі, можуть бути важливими для розуміння деяких форм ожиріння та розладів харчування (Aston-Jones et al., 2010; Choi et al., 2010) (Mahler et al., 2010)., 2012). Такі ролі ВП у патологічному надмірному споживанні гедонічної дисфункції можуть також поширюватися на компульсивне досягнення інших переваг, включаючи наркоманію (Mahler et al, 2012).

Хоча клінічні наслідки залишаються під вивченням, ці результати є першою конкретною демонстрацією нашого знання про те, що орексин має гедонізуючі функції, здатні посилити "симпатичну" реакцію на сенсорне задоволення, або що ці гедонічні функції можуть бути локалізовані в анатомічній точці. Цей гедонічний механізм VP забезпечує потенційний спосіб регуляторного нейрохімічного сигналу гіпоталамусу діяти на класичні схеми винагороди та посилювати гедонічний ефект солодкості. Посилюючи "симпатичну" реакцію на сенсорне задоволення, цей механізм гарячої точки орексину у ВП має хороший спосіб опосередковувати природну модуляцію позитивного ефекту, який спостерігається у природних смаках, і потенційно також сприяє психопатологічним станам, які можуть спотворити позитивний ефект, наприклад запой. - розлади харчування, речовини, що викликають звикання, або розлади настрою.