Іспанська асоціація педіатрії має одним з основних завдань розповсюдження суворої та оновленої наукової інформації з різних областей педіатрії. «Аннали педіатрії» - це орган наукових виразів Асоціації і є засобом, за допомогою якого члени спілкуються. Публікує оригінальні статті з клінічних досліджень у педіатрії з Іспанії та країн Латинської Америки, а також оглядає статті, підготовлені найкращими професіоналами у галузі комунікацій за кожною спеціальністю та щорічні книги протоколів зборів Асоціації, та практичні рекомендації, розроблені різними товариствами/секціями до Іспанської асоціації педіатрії. Журнал, посилаючись на іспаномовну педіатрію, проіндексовану у великих міжнародних базах даних: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica та Spanish Medical Index.
Індексується у:
Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Індекс наукового цитування розширений, Звіт про цитування журналів, Embase/Excerpta, Medica
Слідуй за нами:
Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих у певному році статтями, опублікованими в журналі протягом двох років, що відступали.
CiteScore вимірює середні цитати, отримані за опублікований документ. Читати далі
SRJ - це престижна метрика, заснована на ідеї, що не всі цитати однакові. SJR використовує подібний алгоритм, як рейтинг сторінки Google; він надає кількісний та якісний показник впливу журналу.
SNIP вимірює вплив контекстного цитування шляхом оцінки цитат на основі загальної кількості цитат у тематичному полі.
Хвороба Менетріє (МС), вперше описана в 1888 р., 1 - рідкісна клінічна сутність невідомої етіології, що макроскопічно характеризується наявністю гіпертрофічних шлункових складок та гістологічно виявленням масивної фовеолярної гіперплазії з незначним запаленням та помітним збільшенням товщина слизової. Зазвичай це пов’язано з гіпопротеїнемією, вторинною внаслідок втрати білка в просвіт шлунка.
Наявність гіпертрофічних шлункових складок не передбачає діагнозу МС 2, оскільки існують інші клінічні структури, які також мають гіпертрофію шлункових складок (табл. 1). Ці процеси слід включати під назвою "Гіпертрофічна гастропатія" (включаючи РС).
Термін "хвороба Менетріє" повинен бути зарезервований для тих рідкісних випадків, які повністю відповідають оригінальному опису: "масивна фовеолярна гіперплазія без гастриту".
Підвищена втрата шлункового білка іноді може бути виявлена при багатьох із цих захворювань, пов’язаних із потовщенням шлункових складок, але надмірна втрата білка не є універсальною особливістю всіх цих процесів; наприклад, він відсутній при синдромі Золлінгера-Еллісона, а його присутність при хворобі Менетріє мінлива.
РС у дорослих зазвичай має важкі та хронічні симптоми, втрата білка присутня не завжди, і лише 25% пацієнтів мають набряки. Поява симптомів підступна, а спонтанні ремісії рідкісні. Звичайний курс тривалий, без ремісії, і близько 10% представлятиме злоякісне переродження.
Наявність ентеропатії, що втрачає білок, разом з гіпертрофією шлункової складки у грудному віці було позначено як РС у дитячому віці. У дітей це, як правило, доброякісна, тимчасова та самообмежена ситуація, яка являє собою процес, відмінний від РС дорослих (клінічний перебіг, прогноз та, можливо, етіологія відрізняються). В даний час ця клінічна ситуація відома як гіпертрофічна гастропатія з втратою білка в дитячому віці (GHPP), на сьогодні опубліковано близько 50 випадків.
Клінічні аспекти дитячої ПГП 3
Захворювання зазвичай проявляється в перші роки життя, з переважанням чоловіків. Поява набряків (іноді при асциті та/або плевральному випоті) становить фундаментальну клінічну знахідку. У багатьох випадках спостерігаються неспецифічні продромальні симптоми (блювота, діарея, біль у животі, катар верхніх дихальних шляхів, нездужання, лихоманка тощо), іноді самообмежені і які зникають, коли набряк стає очевидним. У 10% випадків пов'язані відверті шлунково-кишкові кровотечі.
У всіх пацієнтів спостерігається гіпопротеїнемія та гіпоальбумінемія, і більш ніж у половині випадків підтверджується наявність периферичної еозинофілії. Анемія була виявлена лише у випадках з явними шлунково-кишковими кровотечами. Загалом, виключено наявність захворювань печінки та нирок.
Гіпертрофічна гастропатія, що втрачає білок у дитячому віці, має характеристики, подібні до РС дорослих, але є важливі відмінності 3,4, які відображені в таблиці 2.
Втрати білка через шлунково-кишковий тракт можна перевірити шляхом вимірювання 1-антитрипсину в калі або за допомогою тесту Гордона; в обох випадках не показано, що втрата білка відбувається в шлунку. Для цього може бути використано визначення вмісту білка в шлунковому соку (загальний білок або 1-антитрипсин) або за допомогою сцинтиграфії черевної порожнини після внутрішньовенної ін’єкції альбуміну - 99 мкм Тс та його накопичення в шлунково-кишковому тракті, що з’являється спочатку в шлунку. 5 .
Рентгенологічне дослідження барію шлунково-кишкового тракту виявляє існування збільшених шлункових складок на очному дні та тілі шлунка, іноді з неправильним, поліпозним виглядом. Зазвичай антральний відділ поважають, а тонкий кишечник не страждає. Оскільки в педіатрії не існує закономірностей розміру шлункових складок, інтерпретація потовщених складок зазвичай є досить суб’єктивною. Крім того, іноді рентгенологічні дані не перевіряються ендоскопічно, 6 тому їм слід надати відносне значення.
УЗД черевної порожнини може продемонструвати наявність гіпертрофічних шлункових складок 7: спостерігається потовщення слизових складок при різних гіперехогенних структурах у шарі під слизовою. Гіпоехогенні шари (слизова і підслизова) та гіперехогенний шар (відлуння інтерфейсу між підслизовою оболонкою та м’язами) потовщені. На очному дні потовщені складки набувають вигляду "обведення мозку". Характеристики обстеження (неінвазивні та нешкідливі) роблять його хорошим методом контролю локального розвитку хвороби.
Ендоскопія підтверджує наявність у тілі шлунка та на очному дні гіпертрофічних, набряково-гіперемійованих складок, покритих драглистим ексудатом, а іноді і поверхневих ерозій з неправильними дендритними краями. Складки жорсткі на дотик і не зникають при вдиханні. Стравохід, антральний відділ та дванадцятипала кишка виглядають макроскопічно нормально.
Гістологія характеризується наявністю фовеолярної гіперплазії, поряд з розширеними, гіпертрофічними, наповненими слизом шлунковими залозами, набряками та запальним інфільтратом (нейтрофіли, еозинофіли та лімфоцити, а іноді і плазматичні клітини). Для проведення певної гістологічної діагностики необхідна біопсія всієї товщини слизової 8. Біопсії, отримані за допомогою звичайних щипців для ендоскопів, часто є недостатніми, оскільки характерні знахідки виявляються в найглибшій частині слизової. Також були описані випадки нормальної гістології, 9 тому діагноз часто базується на поєднанні даних: гіпопротеїнемія разом з ендоскопічною верифікацією гіпертрофії складок та поверхневих біоптатів.
Застосовувані терапевтичні заходи зазвичай підтримують (сироватковий альбумін, діуретики, обмеження солі, дієта з високим вмістом білка, парентеральне харчування, інгібітори анти-Н 2 або протонної помпи). Описано 4 випадки, що вимагали резекції шлунка для контролю кровотечі.
Середня тривалість захворювання (прояв симптому до зникнення набряку) зазвичай становить 5 тижнів (діапазон, 2-18), хоча є виняток одного випадку, опублікованого Faure 10 з еволюцією понад 26 тижнів.
Етіологія гіпертрофічних гастропатій невідома; розбіжності, виявлені між педіатричними та дорослими випадками, свідчать про можливість того, що він може бути багатофакторним, або, можливо, він являє собою загальну кінцеву травму, спричинену різними причинами. У деяких випадках 8 виявляється аутосомно-домінантна спадкова схильність.
Відомо, що різні подразники можуть призвести до фокальної гіперплазії шлунка; серед цих стимулів були розглянуті токсини, харчові фактори, імунологічні відхилення, аутоімунні стани, алергія та інфекційні агенти.
Інфекційні захворювання давно були пов’язані з гіпертрофією шлункової складки, пов’язаною із сифілісом та гістоплазмозом; З 1971 р. Були опубліковані випадки втрати білка немовляти ГР, пов'язаний з цитомегаловірусною (CMV) інфекцією та нещодавно пов'язаний з інфекціями хелікобактер пілорі (Hp).
У 1971 р. Лахман повідомив про 3 випадки втрати білка GH у дітей, в одному з яких були представлені органи цитомегалічного включення в клітинах шлункової залози; З тих пір були опубліковані випадки втрати білка немовлят, пов’язаних із зараженням ЦМВ (близько 30% із 50 випадків, опублікованих на сьогодні). Нещодавно був опублікований перший випадок у дорослої людини з втратою білка, пов’язаною із зараженням ЦМВ, з такою ж еволюцією, як випадки дитинства11, з цієї причини автори вважають, що ЦМВ слід шукати у пацієнтів із симптомами швидкого початку та значними втратами білка через шлунково-кишкового тракту.
ЦМВ-інфекція може бути: а) первинною; b) реактивація прихованої інфекції, або c) реінфекція іншим антигенним штамом.
Діагноз ЦМВ-інфекції перевіряється шляхом ідентифікації та виділення вірусу в слизовій оболонці шлунка: демонстрація внутрішньоядерних тіл включення, посів, виявлення вірусних антигенів, визначення геному ЦМВ шляхом гібридизації in situ або методами ПЛР.
Зазвичай серологію використовують для диференціації первинної інфекції від реактивації, хоча результати важко інтерпретувати, особливо у пацієнтів, які спочатку можуть мати низький рівень IgG через втрати білка; навіть IgM-CMV, що в принципі вказує на первинну інфекцію, може також з'явитися під час реактивації CMV і, отже, не розрізняти первинну інфекцію або реактивацію прихованої інфекції.
Демонстрація присутності вірусу в слизовій оболонці шлунка не виключає можливості того, що ЦМВ є вторинним загарбником пошкодженої слизової, а не первинним етіологічним фактором.
Причинно-наслідковий зв’язок між шлунковою CMV-інфекцією та білками, що втрачають GH, краще встановити шляхом виявлення вірусу в слизовій оболонці шлунка, а також шляхом перевірки сероконверсії та виявлення IgM-CMV 3 .
У 1988 р. Lepore та співавт. 12 опублікували перший випадок хворого на РС, у якому після 23 років еволюції вони продемонстрували наявність хелікобактер пілорі (HP). Ерадикаційне лікування призвело до лікування пацієнта.
З тих пір з’явилось загалом 6 публікацій 13–18 із стільки ж дорослими пацієнтами, які страждали на РС із клінічним розвитком від 4 місяців до 3 років, у яких було продемонстровано наявність РН. Ерадикаційне лікування (з різними терапевтичними настановами) призвело до клінічного загоєння та нормалізації слизової оболонки шлунка у всіх з них, хоча в одному випадку поліпшення спостерігалося лише через 12 місяців після закінчення згаданого лікування 17. Різні автори приходять до висновку, що, принаймні, у підгрупі пацієнтів з гіпертрофічним гастритом втрачається білок, HP є патогенним фактором, і тих, хто страждає на РС, слід вивчити, щоб виключити зараження HP, і лікувати їх, щоб знищити справа про доведення його існування.
Однак Саймон та співавт. 19 опублікували випадок з дорослим із РС, у якого вони не змогли продемонструвати наявність РН, але лікування омепразолом, амоксициліном та кларитроміцином також вилікувало пацієнта. Раніше Raderer 20 опублікував пацієнта зі схожими характеристиками без інфекції HP, у якого клінічне, а не гістологічне лікування витримується протягом 3 років при безперервному введенні потрійної терапії лансопразолом, кларитроміцином та метронідазолом. Поліпшення в цьому випадку було пов'язане з асоціацією кларитроміцин + метронідазол, оскільки при переході їх на амоксицилін пацієнт погіршувався, незважаючи на підтримку лансопразолу.
Ці дві публікації вказують на можливість того, що зараження HP - це випадковість у РС. Крім того, сприятливий ефект інгібіторів протонної помпи не суворо пов'язаний з лікуванням ерадикації 21 .
У 4 роботах 22-25 опубліковано 6 дітей, які пов'язують наявність Hp-інфекції з білками втрати GH у дітей. У чотирьох 22,24,25 зцілення починається, на думку авторів, після початку ерадикаційного лікування (еритроміцин у трьох та потрійна терапія амоксициліном, метронідазолом та лансопразолом у четвертому), але в момент клінічної еволюції, коли Це вдосконалення також можна пояснити самообмеженим природним ходом процесу; Крім того, в одному із випадків знищення мікроба не було досягнуто 22 .
У 2 нелікованих пацієнтів спонтанне загоєння відбулося через 2 місяці еволюції; в одному було перевірено природний кліренс зародка 22, в той час як в іншому він не лише зберігся після загоєння, але й погіршились хронічні ураження гастриту, пов’язані з РН.
До цього часу здається, що зараження HP як збудника втрати білка GH у дітей є дуже малоймовірним, і що мікроб є, можливо, просто "стороннім спостерігачем" у появі та розвитку процесу у дітей.
Таким чином, GH втрачає білок із підозрою на дітей, у яких раптово з’явився набряк і у яких виключено захворювання печінки та нирок; Слід вивчити можливість асоційованої інфекції CMV та/або HP. Незважаючи на те, що він не є збудником, рекомендується проводити ерадикаційне лікування продемонстрованої інфекції HP, оскільки вважається, що це може вплинути на розвиток хвороби. Ми вважаємо, що GHPP в дитячому віці, пов'язаний із зараженням ЦМВ, повинен бути частішим, ніж діагностується, оскільки очевидні лише ті випадки, коли клінічне погіршення, спричинене надмірною втратою білків, викликає клініку, яка мотивує дослідження цих пацієнтів.