Текст завершено
Генералізований амілоїдоз у собак шарпей. Спілкування двох справ
Хуан Карлос Пінто-Карденас, *, ** Діана Чавес-Крістостомо, * Елізабет Моралес-Салінас, * Херардо Салас-
Гаррідо, * Ана С Санчес-Агілар, *** Педро Валенсія-Майорал ***
* Кафедра патології факультету ветеринарної медицини та зоотехніки, UNAM.
** Університет LaSalle. Богота, Колумбія.
*** Відділення патології лікарні Інфантиль де Мексика Федеріко Гомес, ДСА.
Листування: драмат Елізабет Моралес Салінас. Кафедра ветеринарної патології факультету ветеринарної медицини та зоотехніки Національного автономного університету Мексики. Університетське місто 3000, зовнішня схема. CP 04510, Мексика, DF. Електронна адреса: [email protected]
Отримано: січень 2008 р. Прийнято: серпень 2009 р.
Цю статтю слід цитувати як: Pinto-Cárdenas JC, Chávez-Crisóstomo D, Morales-Salinas E, Salas-Garrido G et al. Генералізований амілоїдоз у собак шарпей. Спілкування двох справ. Pathology Rev Latinoam 2009; 47 (4): 341-5.
Повна версія цієї статті також доступна за адресою:
www.nietoeditores.com.mx
Амілоїдоз відрізняється відкладенням нерозчинних фібрилярних глікопротеїнів, отриманих з різних типів білків-попередників. Клінічно він класифікується як системний, генералізований або місцевий (коли він вражає лише один орган). Системна форма підкласифікована на первинний амілоїдоз, асоційований з імуноцитарними дискрасіями, або вторинний амілоїдоз, пов’язаний із хронічними захворюваннями. Повідомляється про два випадки генералізованого амілоїдозу у собак шарпеїв у віці шести та семи років із хронічним ураженням нирок. Гістологічними ураженнями нирок в обох випадках були лімфоплазмоцитарний інтерстиціальний нефрит та відкладення внутрішньотрубочкового та внутрішньогломерулярного білкового матеріалу. В обох випадках амілоїдний матеріал містився в печінці, підшлунковій залозі, легенях, мозку та селезінці. За допомогою методики конго-червоного та імуногістохімії підтверджено білковий амілоїдний матеріал. У випадку 1 генералізований амілоїдоз може бути наслідком хронічного ураження нирок через деяку інфекцію Leptospira sp, тоді як у випадку 2 - через спадкову хворобу сім'ї.
Ключові слова: Порода шарпей, системний амілоїдоз, хронічне захворювання нирок.
Амілоїдоз характеризується відкладеннями нерозчинних фібрилярних глікопротеїдів, отриманих з різних типів білків-попередників; клінічно класифікується як генералізований або місцевий. Системна форма або амілоїдоз підкласифікується на первинний амілоїдоз, пов’язаний з дискразією імуноцитів, або вторинний амілоїдоз, пов’язаний із хронічними захворюваннями. Ми представляємо два випадки системного амілоїдозу у двох собак шарпей віком 6 і 7 років з хронічним ураженням нирок. Гістологічні ураження нирок в обох випадках показали інтерстиціальний нефрит, багатий плазматичними клітинами та великими відкладеннями амілоїду. У печінці, підшлунковій залозі, легенях, центральній нервовій системі та селезінці також спостерігалися мінливі кількості або амілоїдні відкладення. Генералізований амілоїдоз, ймовірно, був вторинним щодо хронічного ураження нирок, пов’язаного з інфекцією Leptospira sp, у випадку одного, тоді як у випадку двох амілоїдозів, можливо, успадковували.
Ключові слова: Собака шарпей, системний амілоїдоз, хронічне ураження нирок.
Оригінальна стаття
Існує два типи амілоїдозу: перший - від
накопичення амілоїду, основним компонентом якого є глікопротеїн, званий Р-компонентом, 3, у свою чергу
що складається з білка легкого ланцюга, що продукується дискразією плазматичних клітин, що викликає первинне захворювання. Другий - наслідок відкладення білка, пов’язаного з амілоїдом, що походить із сироваткового білка, синтезованого в печінці, 2 і який викликає вторинний амілоїдоз. Остання асоціюється з хронічними запальними захворюваннями, аутоімунними захворюваннями або новоутвореннями. 4-6
Амілоїдоз частіше зустрічається у собак, ніж у котячих; 7 вважається, що у нас є спадкова схильність
Абісинські коти та собаки шарпей, 4,8 що було
пов'язані з мутацією хромосоми 18 гена
який кодує амінокислоту транстиретин, пов’язану з
різні типи спадково-сімейного амілоїдозу.9 Депозити
амілоїду може знаходитися в різних тканинах, але зазвичай зустрічається в ниркових клубочках. 7,10
захворювання нирок клінічно безсимптомно, 1 але
Діагноз або підтвердження амілоїдозу встановлюється гістологічним дослідженням нирок із червоним плямою Конго; Цей матеріал забарвлений оранжево-червоним пропускаючим світлом і заломлений яблучно-зеленим кольором поляризованим світлом. 5,6
Це дослідження описує два випадки генералізованого амілоїдозу у собак породи шарпей, пов’язані з хронічною хворобою нирок.
КЛІНІЧНІ СПРАВИ
Шарпейська порода собак, самець, шість років, с
хронічна ниркова недостатність та нефротичний синдром 1 рік
еволюції. Під час останнього візиту у неї було блювота, кривава діарея, поліурія, полідіпсія, анорексія, розпад та болючість в животі. На останньому тижні життя її лікування складалося з дієти, мізопростолу, ранітидину, лактулози, карбонату кальцію, сукральфату та ампіциліну.
Лабораторні та додаткові дослідження показали: гемограма з результатами помірної нерегенеративної анемії внаслідок крововиливу та зниження крові
вироблення та розподіл нейтрофілії. Біохімія крові з гіперхолестеринемією, гіпертригліцеридемією, гіперфосфатемією та гіпоальбумінемією. Аналіз сечі: асоційована ізостенурія та протеїнурія.
УЗД черевної порожнини показало гіперехогенність правої нирки та гіпоехогенність печінки.
Серологія була позитивною щодо антитіл
анти-лептоспіра канікола 1/400.
На основі історії хвороби, результатів CBC, хімії крові та досліджень
Ул-трасонографії було встановлено передбачуваний діагноз хронічної ниркової недостатності, можливо пов'язаний з
Шарпейська порода собак, жінка, сім років, яка прийшла в клініку з приводу різкої різкої блювоти з кров’ю та анорексією. Не було проведено лабораторного аналізу чи передбачуваного діагнозу.
Патологічні знахідки
Розтин обох випадків показав схожі ураження. Макроскопічно легені червоніли,
рівномірний непрозорий; На розрізі спостерігали помірну кількість сероскривної рідини, а зовнішній вигляд органу був м’ясистим. Печінка першого випадку була пухкою, з мультифокальними темно-червоними ділянками, а друга - коричневою, блідою та із закругленими краями. В обох випадках нирки були зменшені в розмірах,
Зовнішня поверхня була жовтою, шорсткою, з безліччю неправильних западин і твердою на дотик. На розрізі, ваш ваш
-Поверхня була блідою, кортикомедулярні промені помітні, а ниркова миска розширена (рис. 1а).
Мікроскопічні дані включали: нирки обох сильно постраждалих собак. Понад 90% клубочків мали великі поклади амілоїдного матеріалу. Це також було відкладено в проміжку,
ниркової миски (малюнок 2b) та канальців, які також мали тиреоїдизацію (малюнок 1c). Депозит стер
гломерулярної архітектури і знаходився в Мезангії та Росії
стінки капілярів (малюнок 1d); практично всі
Клубочок закрив просвіт капіляра через відкладення амілоїдного матеріалу, який був знайдений навколо
аферентна артерія. Амілоїд ідентифікували з плямами
фіолетовий кресил і конго червоний; остання взяла
характерний червонуватий колір (малюнок 2a), який при спостереженні з ультрафіолетовим світлом демонстрував яскраво-зелену дифракцію (малюнок 2b).
Імуногістохімія виявила, що ці відкладення були позитивними для ланцюгів каппа та негативними для лямбда у
клубочки (малюнок 2c) та канальці (малюнок 2d). У в
Малюнок 4. Панорамне зображення печінки (а), кальцифікація а
портальна артерія (b), атрофія гепатоцитів за рахунок відкладень у просторі Діссе (c), портальний простір з конго-червоним та характерний для нього дихроїзм із поляризованим світлом.
Малюнок 2. Клубочки, пофарбовані червоним кольором Конго (а), пофарбовані нирки та спостерігаються поляризованим світлом (b), клубочки (c) та канальці (d) ланцюгами каппа.
Малюнок 3. Паратиреої, забарвлені Н і Е (а), щитовидна залоза - конго-червоним і поляризованим світлом (б), бронхіоли (в) та лімфатичні вузли (г).
у трістиці був дискретний запальний інфільтрат, складений
лімфоцитами і плазматичними клітинами, а також базофільним матеріалом
безклітинний (кальцій) мультифокально (рис. 1в). Були також кілька ділянок з фіброзом і деякі канальці з
В обох випадках в мозку навколо
arterio-las, в інтерстиції паращитовидних залоз (малюнок 3a) та щитовидній залозі (малюнок 3b), у довгастому мозку лімфатичних вузлів (малюнок 3d), в селезінці, підшлунковій залозі та м’яких тканинах виявлено амілоїдний матеріал засоби
Червоне фарбування Конго і в поляризованому світлі виявляло характерний яблучно-зелений дихроїзм. У легенях спостерігалося незначне потовщення плеври та помірний внутрішньоальвеолярний набряк; під епітелієм бронхіолів також виявлено відкладення амілоїдного матеріалу
У печінці виражена дисоціація
печінкові канатики, розширені синусоїди (рис. 4а), периваскулярні крововиливи та білок, еозинофільний матеріал,
безклітинний, навколо ворітних артеріол (малюнок 4b), від незначних відкладень до звапнених бульбочок. Схід
родовище було знайдено в різних формах: в'ялі райони та
фібрилярні, щільні та інші кальциновані; амілоїд окреслений
також до гепатоцитарних бляшок, які вона захопила
і атрофується; знаходився в просторі Діссе (рис
4c), а іноді був вузликовим на вигляд. Червоне фарбування Конго також спостерігалося в різних органах,
з характерним для нього дихроїзмом (рис. 4г), лише позитивним
для ланцюгів каппа.
Вперше амілоїдоз був описаний в XIX столітті Рудольфом Вірховом та Карлом Ф. Рокітанським, головним чином при розтині пацієнтів, які перенесли
при хронічних запальних або інфекційних захворюваннях. Різні органи були просочені речовиною
Таблиця 1. Фактори, що беруть участь у перетворенні деяких білків в амілоїд
1. Білок повинен мати третинну структуру з бета-згортанням
2. Змінена ферментативна обробка білка таким чином, що сприяє зв’язуванню неповних фрагментів білків-попередників амілоїду
3. Мутація білків із заміщенням амінокислот, що сприяє їх агрегації
4. Аномальна концентрація білків-попередників амілоїду, що сприяє їх "самоагрегації"
пізніше збереження органів було зроблено в йоді, з яким вони набули синього забарвлення, подібного до крохмалю, саме тому його з грецької назвали "амілоїдоз" амілон.12.13
Амілоїдоз - це захворювання, етіопатогенез якого ще не ясний. Він відрізняється депозитом а
Білкова речовина, фібрилярна, нерозчинна, з третинною молекулярною структурою, у β-складчастому розташуванні і стійка до протеолітичного травлення, розташована в позаклітинному просторі різних органів і тканин, в якій вона змінює свою структуру та функції.
Неоднорідна група білків, включаючи гормони, білки-носії, ліпопротеїни, імуноглобуліни або білки, пов'язані з клітинними мембранами,
походить ці фібрилярні білки. 14,15 Механізм перетворення білків-попередників амілоїдів у волокна
амілоїд різноманітний і складний; однак для полегшення його перетворення були описані певні фактори (табл. 1) .15
P-компонент походить із глікопротеїну плазми, синтезованого в печінці; він є частиною сімейства пентраксинів і змінним білковим компонентом
що є основою для патогенної класифікації
амілоїдоз. Знайдено три основні типи: перший має гомологічну n-кінцеву послідовність для частини змінної області легкого ланцюга імуноглобуліну; називається LA і виявляється при первинному амілоїдозі та при асоційованому з множинною мієломою, тому пов'язане з виробленням легких ланцюгів імуноглобулінів, особливо Лямбда та Каппа (пропорція
2: 1), з тенденцією до утворення фібрилярних структур з
Вторинний амілоїдоз (реактивний або набутий) зазвичай розглядається як ускладнення якогось захворювання
хронічне підстава, інфекційний або запальний порядок.
білковий компонент позначений АА. Це
фібрилярний білок з неімуноглобуліновою структурою,
Він складається з 76 амінокислот з молекулярною масою 8500 кДа, отриманих з попередника синтезу печінки, що називається «попередник сироватки амілоїдного білка А», який циркулює в плазмі, зв’язаний з ліпопротеїном HDL3. Цей попередник є реагентом гострої фази, який у випадку
запальних подразників або некроз тканин опосередковується
цитокінами IL-1 та TNF-β.12,13
Сімейний амілоїдоз пов’язаний з преальбуміном, який у звичайних умовах функціонує як
транспортер тироксину та білок, що зв’язує ретинол
(транстиретин). Це основна складова амілоїдних відкладень у периферичних нервах, яка є клінічною
проявляється як сімейна амілоїдна полінейропатія.12,13 Деякі автори припускають, що анатомо-патологічна класифікація амілоїдозу базується на хімічній природі амілоїдного білка, а не на його клініко-патологічному прояві.12
Згідно з анамнезом та гістопатологічними висновками, перший випадок страждав на хронічне ураження нирок, анемію
нерегенеративні, нейтрофілія, ізостенурія, протеїнурія, гіперазотемія нирок, гіперхолестеринемія, гіперфосфатемія та гіпоальбумінемія, дані, подібні до даних інших авторів. 1,2 Важливо зазначити, що еволюція
клінічні та гістопатологічні дані подібні до виявлених при амілоїдозі людини, а також природа амілоїдного матеріалу.
У пацієнта у випадку 1 амілоїдоз може бути спровокований рецидивуючим лептоспірозом, що в свою чергу призвело до нефротичного синдрому. 16 Гістологічні ураження нирок
в обох випадках це були лімфоплазмоцитарний інтерстиціальний нефрит та відкладення внутрішньотрубочкового та внутрішньогломерулярного білкового матеріалу; Амілоїдний матеріал також спостерігався в інших тканинах (печінка, підшлункова залоза, легені, мозок та селезінка),
ідентифікували з конго-червоною технікою, де білковий матеріал був позитивним 5,6 і демонстрував дихроїзм
характеристика в поляризованому світлі.
У випадку 2 не було жодної хронічної або рецидивуючої пошкодження нирок, що узгоджується з деякими авторами, 18
які кажуть, що іноді жодної хвороби не виявляється
запальний або новоутворений у більшості собак з
реактивний амілоїдоз; 17 це говорить про те, що прояв
амілоїдозу може бути успадкованим. 2,10
спадковий амілоїдоз; Однак у цієї породи собак було описано, що спадкова хвороба є поширеною, 4 що також підтверджується депозитом
ланцюжки каппа у всіх досліджуваних органах. Для встановлення діагнозу амілоїдозу,
Додаткові молекулярні тести, щоб
виявити будь-яку мутацію в послідовності нуклеотидів гена транстиретину
Під час дослідження хронічної ниркової недостатності, в
На його початкових стадіях не прийнято вважати відкладення амілоїдного матеріалу етіопатогенним фактором захворювання; у цих випадках зміна повинна враховуватися як диференціальний діагноз.
ЛІТЕРАТУРА
1. Осборн, Каліфорнія, Джонсон К.Х., Перман V, Фангманн Г.М., Рііс Р.С. Клінікопатологічне прогресування ниркового амілоїдозу у собаки. J Anim Vet Med Assoc 1970; 157: 203-19.
2. DiBartola SP, Tarr MJ, Webb DM, Giger U. Сімейний нирковий амілоїдоз у китайських собак шарпей. J Anim Vet Med Assoc 1990; 197: 483-7.
3. Vanda CB. Стільникові зміни та заголовки. Загальна ветеринарна патологія. 2-е видання Мексики: Trigo Editores, 2004; с. 93-96. 4. Rivas AL, Tintle L, Meyers-Wallen V, Scarlett JM, et al.
Інерція амілоїдозу нирок у китайських собак шарпей. J Hered 1993; 84: 438-42.
5. Hargis A, Moore M, Riggs C, Prieur DJ. Важкий вторинний амілоїдоз у собаки з дерматоміозитом. J Comp Pathol 1989; 100: 427-33.
6. Льовен К.О. Амілоїдоз печінки у двох китайських собак шарпей. J Anim Vet Med Assoc 1994; 204: 1212-6.
7. Jubb KVF, Кеннеді ПК, Палмер Н. Патологія домашніх тварин, 4-е вид. Сан-Дієго: Academic Press, 1993; с .: 484-6.
8. Дональд М.М., Карлтон В.В., Захарі Дж.Ф. Спеціальна ветеринарна патологія. 2-е вид. Сент-Луїс: Мосбі, 2001.
9. Тані Ю, Учида К, Уецука К, Накамура С та ін. Відкладення амілоїдів у шлунково-кишковому тракті старіючих собак. Vet Pathol 1997; 34: 415-20.
10. Боулз М.Х., Мосьє Д.А. Амілоїдоз нирок у сім'ї Біглів. J Anim Vet Med Assoc 1992; 201: 569-74.
11. Мейсон Нью-Джерсі, День МДж. Амілоїдоз нирок у споріднених англійських фоксхаундів. J Small Anim Pract 1996; 37: 255-60.
12. Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. Роббінс та Котран патологічні основи захворювання. 7-е видання Мадрид: Elsevier, 2005; с. 262-8.
13. Пардо МФЖ. Патологічна анатомія. 1-й. вид. Барселона: Мосбі
14. Gruys E, Sijens, RJ, Biewenga WJ. Сумнівний ефект терапії діме-тилсульфоксидом (DMOSO) на амілоїдні відкладення та амілоїдоз. Vet Res 1981; (Comm. 5): 21-32.
15. Fairbrother A, Locke NL, Hoff GL. Неінфекційні хвороби дикої природи. 2-е вид. Айова: Державна університетська преса, Еймс,
16. Clements CA, Rogers KS, Green RA, Loy J. Тромбоз селезінкової вени, що призводить до гострої анемії: Незвичний прояв нефротичного синдрому в китайському шарпеї з реактивним амілоїдозом. J Am Anim Hosp Assoc 1995; 31: 411-5. 17. Пасквель А.Х., Агілар Ж.Б. Амілоїдоз нирок у Шар-Пей як
причина гіпопротеїнемії. Звіт про справу. Asoc Mex Med Vet Esp Peq Spec 2006; 17: 227-30.