гени

В даний час ми знаємо, що фізіопатологія ожиріння є складною і що вона може бути зумовлена ​​взаємодією безлічі факторів. Серед них наша генетика.

Звичайно, у вас є друг, який їсть те, що хоче, і не набирає ні грама ваги. У цих випадках може бути так, що генетика в більшій чи меншій мірі схиляє нас до накопичення жиру. Коли це трапляється, багато людей задаються питанням, чи можуть їх гени визначити, що вони страждають ожирінням чи ні, і якщо так, то як це може вплинути на них. Крім того, вони хочуть знати, чи можуть вони зробити це, якщо вони мають більшу генетичну схильність страждати ожирінням.

Якщо у вас виникли будь-які з цих питань, не хвилюйтеся, у цій статті я відповім на всі.

Генетика та ожиріння: хто ми, звідки і куди йдемо

У 2006 році С. Г. Грегорі та його команда розшифрували останню хромосому в геномі людини, також відому як "Книга життя". Після відкриття послідовності хромосоми 1 було проведено безліч досліджень, щоб розшифрувати зв'язок між геномом та різними захворюваннями, включаючи ожиріння.

Хоча розмови про зв'язок між генами та ожирінням можуть здатися вам футуристичними, ще в 1894 році сер Френсіс Гальтон повідомив про спадковість розмірів тіла. Інші дослідження, такі як дослідження Ann M. Ingalls та співавт. У 1950 р. Щодо генетичних мутацій мишей із ожирінням. Досліди Дугласа Коулмена з парабіозу на мишах-попередниках до відкриття гена лептину Джеффрі Фрідманом.

Так само, якщо ми говоримо про зв'язок між генами та ожирінням, ми не можемо не згадати Джеймса Ван Гундіа Ніла, який в 1962 р. Висунув гіпотезу про економний генотип. Можливо, ці дослідження не були найбільш клінічно значущими, але вони були настільки простими, що здавалися очевидними.

У своїх дослідженнях Ніл припускав, що в часи голоду предки наших мисливців-збирачів, які мали цю "ощадливу" генетичну варіацію, мали б еволюційну перевагу і, отже, мали б вищі показники виживання в цій ситуації.

Однак сам Ніл наприкінці 1980-х визнав, що, базуючись на нових знаннях про обчислення частот алелів, дані в його гіпотезі згорнулися, а тому помилялися. Якби гіпотези Ніла були правильними, сьогодні 99% населення страждало б від ожиріння.

Незважаючи на те, що вищезазначені роботи містили деякі помилки, вони відкрили двері в поле, якому наразі ще потрібно пройти довгий шлях, або в більш розмовному плані "геноміка перебуває в зародковому стані".

Генетика для чайників

Генетика - це складна наука, яка прагне пояснити, як ми успадковуємо свою біологію з покоління в покоління. Наш геном складається з понад 30000 генів, вони різні для кожної людини, за винятком однояйцевих близнюків або унівітіліносів.

Щоб не надто розширюватись, і що цей розділ є "Рекомендовано для всіх аудиторій" Я збираюся зробити коротку аналогію, щоб усі поняття в цій статті були добре зрозумілі.

Уявіть, що ви їдете в Ікею, щоб купити предмет меблів і збираєтеся його зібрати. Наша генетична послідовність або генотип були б інструкціями щодо складання, ці інструкції пронумеровані з кроками, кожен з них - місцем. Алелі відповідали б кольорам або моделям цих предметів, а спосіб меблів, тобто в кінці роботи, був би фенотип або експресія гена.

Іншим фактором, який слід взяти до уваги, є навколишнє середовище, яке, слідуючи цій аналогії, ми могли б вважати, що саме виробник меблів, згідно з його вмінням, інструментами, якими він володіє тощо змусить його правильно виражатися чи ні.

На закінчення цього розділу я опишу ще кілька понять:

  • Моногенний: коли один ген зумовлює або визначає, як він проявляється фенотипово
  • Полігенність: взаємодія між кількома генами зумовлює експресію генів.
  • Синдромний: коли генетична варіація розвиває синдром (наприклад, синдром Прадера-Віллі, синдром Барде-Більда, синдром Кабукі ...)

Генетика та ожиріння: Своєчасність наших генів

Синдромне моногенне ожиріння

Синдромне моногенне ожиріння є надзвичайно рідкісним і характеризується функціональним різноманіттям, порушеннями нервово-психічного розвитку, вадами розвитку органів та/або системи.

Наразі повністю з’ясовано лише 19 моногенних синдромних захворювань, що визначають спадковість ожиріння. Серед них ми можемо знайти такі, як синдром ROHHAD та синдром WAGR. Інші варіації неможливо пояснити, чому вони демонструють складні моделі спадкування.

Несиндромне моногенне ожиріння

З появою в останнє десятиліття досліджень цілих геномних асоціацій, різні генетичні варіанти залучені до різних біологічних шляхів, таких як центральна нервова система, виявлення та травлення їжі, диференціація адипоцитів, сигналізація про інсулін, ліпідний обмін, мікробіота кишечника і біологія печінки.

З іншого боку, генетичні мутації не завжди призводять до синдрому, однак варіація одного гена може збільшити схильність до ожиріння. В основному ці генетичні зміни, пов’язані з цією патологією, беруть участь у шляху лептин-меланокортин.

Деякі з найпоширеніших моногенних мутацій, пов'язаних з ожирінням, включають ген лептину (LEP), рецептор лептину (LEPR), втрату функції в SH2B1, дефіцит проопіомеланокортину (POMC), дефект гена протеази конвертази субтилізин/кексин типу 1 (PCSK1), варіації рецептора меланокортину 4 (MC4R), SIM1, NTRK2, KSR2 ...

Подібним чином, завдяки дослідженню асоціацій, що стосуються всього геному (GWAS), ми знаємо 115 генетичних локусів, де варіація послідовності пов’язана з вищим індексом маси тіла. Однак ми не можемо розглядати ІМТ як життєздатний фенотип як визначальний фактор ожиріння.

Як і попередні, були розшифровані різні однонуклеотидні поліморфізми (SNP), пов’язані з антропометричними показниками, ожирінням та масою жиру (FTO), ADIPOQ, INSIG2, PPARG, AGPAT2, CAV1, PTRF та ін.

Однак переважна більшість генетичних варіантів, пов’язаних із ожирінням, самі по собі не мають чіткої функції і не є детермінованими, або те саме, звички та навколишнє середовище можуть «перепрограмувати» спосіб вираження наших емоцій.

Полігенне та епігенетичне ожиріння

Полігенне ожиріння спричинене різними генетичними дефектами, наслідки яких можуть складатися та створювати синергію між ними. Він охоплює різноманітну кількість біологічних шляхів і зображує складну структуру механізмів, що лежать в основі етіології цієї патології. Крім того, поряд із «обезогенним» середовищем посилюється сприйнятливість «сприяння набору ваги».

Епігенетика визначається як модифікація транскрипції та/або експресії генів без змін у ДНК. Незважаючи на те, що досліджень на людях недостатньо, було виявлено, що у близнюків-унівіцелінів вони перестають бути однаковими під впливом різних середовищ. Хоча необхідні додаткові дослідження, деякі епігенетичні зміни, як видається, пов'язані з ожирінням.

Генетика та ожиріння: висновки та рекомендації

Генетичні варіації роблять нас унікальними у здатності реагувати на зовнішні подразники. Однак, як заявив доктор Елліот Джослін

Гени несуть зброю. Спосіб життя натискає на курок.

Люди, які вважають, що не можуть контролювати свою вагу, оскільки їх генетика обумовлює їх або вважають, що вони нічого не можуть робити, "тому що вони такі", це пов'язано з гіршими харчовими звичками та меншою фізичною активністю.

У майбутньому ми зможемо скористатися науками оміки (метаболомікою, геномікою, транскриптомікою, протеомікою, нутрігеномікою тощо), хоча потрібні додаткові дослідження. Тому єдине, що в наших руках - це додати позитивні звички до способу життя, займатися спортом, харчуватися здорово, повноцінно відпочивати та регулярно управляти стресом. Ми не можемо модифікувати наші гени, але можемо поводитися з ними як з царями.