Аполіпопротеїн Е (APOE) генотипування зазвичай проводять як частину досліджень, щоб зрозуміти генетичний фон серцево-судинних захворювань. Однак іноді його використовують у діагностиці для діагностики гіперліпопротеїнемії III типу (також відомої як сімейна дисбета-ліпопротеїнемія).

серцево-судинних

Коли ваш лікар вважає, що високий рівень холестерину та тригліцеридів може бути обумовлений спадковим фактором, або якщо у вас є жовтяниця на шкірі, так званий спостерігаються ксантоми.

Зразок крові або мазок слизової оболонки ротової порожнини, взятий з ліктьової вени руки.

Підготовка не потрібна.

Білок, який називається аполіпопротеїн Е (Апо Е), бере участь у транспорті ліпідів (жирів та холестерину) у крові. Він розпізнає специфічні рецептори клітинної поверхні, доставляючи ліпіди до клітин для використання або зберігання, а надлишки ліпідів виводяться в печінку.

Існує три генетичні форми білка ApoE з дещо різним складом: ApoΕ2, ApoΕ3, ApoΕ4. ApoΕ3 - найпоширеніший. У порівнянні з ApoΕ3, ApoΕ2 менш добре розпізнається рецепторами клітинної поверхні, тоді як ApoΕ4 більш щільно зв’язується з ними. Якщо хтось має ApoΕ2, у нього зазвичай підвищується рівень жиру в крові, оскільки слабше зв’язування ApoΕ2 з рецепторами призводить до того, що жири недосконало переміщуються з крові до клітин.

ApoΕ2, ApoΕ3 та ApoΕ4 кодуються трьома різними генними варіантами (звані алелями): ε2, ε3 та ε4, відповідно. Кожна людина успадковує алель від своїх двох батьків. Якщо хтось отримав однаковий алель від обох батьків, ми називаємо це гомозиготним: напр. ε2/ε2 або ε3/ε3 або ε4/ε4. Гетерозиготний, якщо він має два різні алелі: ε2/ε3 або ε2/ε4 або ε3/ε4.

АПОЕ-генотипування визначає, якою є людина АПОЕ-мають алелі. Найбільш поширеним генотипом є APOE ε3/ε3 у більш ніж половини населення, який вважається «нейтральним». Ризик захворювання порівнюється з популяцією “ε3/ε3”. APOE- ε4 (ε4/ε4 або ε4/ε3) зустрічається майже у чверті населення і схильний до атеросклерозу. Такі генотипи можуть легко розвинути значно вищий рівень нормального холестерину ЛПНЩ (“поганий холестерин”) та тригліцеридів, якщо споживати багато насичених жирних кислот. Частота кожного алеля APOE варіюється від етнічної до етнічної приналежності.

АПОЕ-Алель ε2 схильний до зниження рівня холестерину ЛПНЩ, але вищого рівня тригліцеридів. Гіперліпопротеїнемія III типу/гіперліпідемія (сімейна дисбета-ліпопротеїнемія) також пов'язана з цим алелем. Це рідкісне спадкове захворювання спричиняє ксантоми - жирові жовті відкладення - на шкірі, високий рівень тригліцеридів у крові та ранній атеросклероз. Важливо зазначити, що переважна більшість осіб з гіперліпопротеїнемією III типу є гомозиготними за алелем ε2 (ε2/ε2), але розвиваються лише у 10% людей з генотипом ε2/ε2.

Гіперліпопротеїнемія III типу/гіперліпідемія.

Хоча це так АПОЕ-Генотипування здебільшого проводиться для дослідницьких цілей, щоб допомогти діагностувати та лікувати аномально високі ліпіди в крові при догляді за пацієнтами.

АПОЕ-може бути корисним для діагностики гіперліпопротеїнемії III типу (сімейна дисбета-ліпопротеїнемія) за наявності симптомів або для оцінки ризику захворювання у членів сім'ї. Цей рідкісний спадковий розлад - жирові жовті відкладення, т.зв. викликає ксантоми на шкірі та високий вміст тригліцеридів у крові та атеросклероз у молодому віці.

АПОЕ-генотип може впливати на антиліпідну терапію. Для високого рівня холестерину та тригліцеридів зазвичай вибирають препарат типу статину для профілактики серцево-судинних захворювань. Однак реакція на препарат сильно відрізняється у кожної людини, що частково пояснюється АПОЕ-Причиною можуть бути відмінності в генотипі. Ми ще не до кінця бачимо клінічну значимість цієї інформації.

АПОЕ-Генотипування як дослідження метаболізму жиру та серцево-судинного ризику зазвичай вимагається у наступних випадках:

  • Значно підвищений рівень холестерину та тригліцеридів не зменшується в результаті переходу на дієту та активний спосіб життя
  • У людини, сім’я якої, як відомо, має ненормальний стан АПОЕ-генотипу, і ваш лікар хоче знати, чи є у вас вищий ризик ранніх захворювань серця
  • Жовтуваті шкірні відкладення, т. Зв при ксантомах, коли ваш лікар підозрює гіперліпопротеїнемію III типу

АПОЕε3/ε3 - найпоширеніший генотип. АПОЕ-ε3 вважається "нормальним" для метаболізму жирів і, отже, не становить генетичного ризику для серцево-судинних захворювань.

АПОЕ-ε4 (ε4/ε4 або ε4/ε3 генотип) зустрічається приблизно у чверті населення і збільшує ризик атеросклерозу. Холестерин ЛПНЩ ("поганий холестерин") і тригліцериди можуть значно підвищуватися в крові людей цього генотипу за допомогою дієти, багатої насиченими жирними кислотами.

АПОЕ Алелі ε2/ε2, як правило, мають нижчий рівень холестерину ЛПНЩ, але вищі тригліцериди. АПОЕ-ε2 може спричинити гіперліпопротеїнемію III типу/гіперліпідемію. АПОЕε2/ε2 має вищий ризик раннього розвитку судинних захворювань, але також може ніколи не розвинутися. АПОЕ-Генотипування дає додаткову інформацію, і за наявності симптомів ε2/ε2 може підтвердити діагноз гіперліпопротеїнемії III типу.

АпоЕ-асоційована гіперліпопротеїнемія III типу є переважно аутосомно-рецесивною, що означає, що особи з генотипом ε2/ε3 переносять захворювання, але не мають ліпідних відхилень.

АПОЕ -генотипування проводиться не у всіх лабораторіях. Коли ваш лікар призначить цей тест, цілком ймовірно, що зразок надійде до спеціальної лабораторії, і результат буде готовий довше, ніж зазвичай.

Різниця в рівні жиру в крові безпосередньо не призводить до захворювань судин або атеросклерозу. Інші фактори також відіграють роль у фактичному розвитку захворювання: наприклад, ожиріння, діабет, недостатність щитовидної залози. АПОЕдалі, його генетичний тест не виявляє всіх можливих мутацій, які спричиняють гіперліпопротеїнемію III типу або інше ліпідзалежне захворювання. Отже, негативний результат тесту не виключає ймовірності захворювання або стану носія.

Ні, це дослідження не призначене для скринінгу загальної сукупності. Лише у дуже конкретних випадках це можна розглядати як додаткову інформацію для лікаря щодо можливої ​​генетичної причини виявленого ліпідного розладу.

Ні. Кожна людина успадковує копію гена від батьків, і цей генотип не змінюється.

На цій сторінці

В іншому місці в Інтернеті

Ресурси, використані в поточному огляді

Огляд 2017 року, виконаний Еллісон Б. Чамблісс, доктор філософії, DABCC, FACB, науковий керівник, Ядерна лабораторія медичного центру LAC + USC.

Mahley RW, Weisgraber KH та Huang Y. Apolipoprotein E: структура визначає функції - від атеросклерозу до хвороби Альцгеймера до СНІДу. J Ліпід. Квітень 2009 р .; 50 (доповнення): S183 - S188. Доступно в Інтернеті за адресою https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2674716/. Доступ до вересня 2017 року.

Бейз HE, Джонс PH, Orringer CE, Браун WV, Jacobson TA. Національна ліпідна асоціація Щорічний огляд клінічної ліпідології 2016. J Clin Lipidol. 2016 січня-лютого; 10 (1 доповнення): S1-43. doi: 10.1016/j.jacl.2015.08.002. Доступно в Інтернеті за адресою https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26891998 http://nlaresourcecenter.lipidjournal.com/Content/PDFs/Appendix-Final.pdf. Доступ до вересня 2017 року.

Розенсон РС. Класифікація ліпопротеїнів, метаболізм та роль в атеросклерозі. UpToDate. Останнє оновлення 05 травня 2017 року.

53. Дата доступу: вересень 2017 р.

Джерела, використані в попередніх оглядах

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циберпедичний медичний словник Табера. Ф.А. Компанія Девіс, Філадельфія, Пенсильванія [18-е видання].

Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (2001). Мосбі Діагностичне та лабораторне дослідження Довідник 5-е видання: Mosby, Inc., Сент-Луїс, Міссурі.

Слоун, П. (1998, 1 листопада). Досягнення у лікуванні хвороби Альцгеймера. Американський сімейний лікар Американської академії сімейних лікарів [Інтернет-журнал]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.aafp.org/afp/981101ap/sloane.html.

Істмен, П. (березень 2002). Зберігаючи хворобу Альцгеймера в затоці, рання діагностика дозволяє пацієнтам функціонувати довше. Інформаційний бюлетень AARP [Інтернет-серія]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.aarp.org/bulletin/departments/2002/health/0310_health_1.html.

McConnell, S., et. ін. Розкриття таємниць хвороби Альцгеймера: захоплюючі нові досягнення у дослідженнях. З панелі, спонсорованої Асоціацією Альцгеймера [Інтернет-інформація]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.asaging.org/am/cia2/alzheimer.html.

Галаско Д. та ін. ін. (1998). Високий ліквор Тау та низький рівень амілоїду b42 у клінічній діагностиці хвороби Альцгеймера та відношення до генотипу аполіпопротеїну Е. Arch Neurol [Інтернет-журнал], том (55) сторінки (937-945). Доступно в Інтернеті за адресою http://archneur.ama-assn.org/issues/v55n7/abs/noc7433.html.

ARF (1996-2002). Стандартна медична допомога при хворобі Альцгеймера. Дослідницький форум Альцгеймера [Інтернет-інформація]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.alzforum.org/members/research/treatment_guide/workup.html.

Альянс сімейних опікунів. Факти: Хвороба Альцгеймера [Інформація в режимі онлайн]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.caregiver.org/factsheets/diagnoses/alzheimersC.html.

Птах, Т. (останнє оновлення, 22 червня 2001 р.). Огляд Альцгеймера. GeneReviews [Інтернет-інформація]. Доступно в Інтернеті через http://www.genetests.org.

Готліб, Ф. та Ламберт, Дж. Г. (2002, 2 січня, останнє оновлення). Хвороба Альцгеймера. MEDLINEplus [Інтернет-інформація]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000760.htm.

Міллер, М. (1998, 18 лютого). 26 Національних центрів хвороби Альцгеймера співпрацюють над вивченням корисності генетичного тестування на хворобу Альцгеймера. Випуск новин Національних інститутів охорони здоров’я [Інтернет-прес-реліз]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.nia.nih.gov/news/pr/1998/02%2D18.htm.

NIH (2000). Звіт про хворий на хворобу Альцгеймера, вживаючи наступних кроків. Публікація NIH № 00-4859 [Інтернет-звіт]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.alzheimers.org/pubs/prog00.htm#Introduction.

UniSci (2002, 8 квітня). Нові підходи до ранньої діагностики Альцгеймера. Щоденні університетські наукові новини [он-лайн стаття]. Огляд двох досліджень, виявлених у нейропсихології, том 16 (2). Доступно в Інтернеті за адресою http://unisci.com/stories/20022/0408025.htm.

Eldercare (2002, 28 лютого, останнє оновлення). Хіба це хвороба Альцгеймера. чи просто забуття? Спонсором є регіональні агентства з питань старіння в штаті Небраска [он-лайн інформація]. Доступно в Інтернеті за адресою http://nncf.unl.edu/eldercare/info/lifeline/LLforget.html.

Хайн, Т. (2000, 13 лютого). Хвороба Альцгеймера. Неврологія, Медична школа Північно-Західного університету [навчальний план студентів-медиків 3 курсу]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.neuro.nwu.edu/meded/behavioral/alzheimers.html.

Kleiner-Fisman, G., Оновлено (2002 р., 2 січня, останнє оновлення). Колекція CSF. MedlinePlus [Інтернет-інформація]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003428.htm.

MedlinePlus, (20 листопада 2001 р.). Сімейна дисбеталіпопротеїнемія. MedlinePlus [Інтернет-інформація]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000402.htm.

Eichner, J., et. ін. (2002, 15 березня). Аполіпопротеїн Е Поліморфізм та серцево-судинні захворювання. Величезний огляд, опублікований в Am J Epidemiol2002 [Інтернет-журнал], 155 (6): 487-95. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.cdc.gov/genomics/hugenet/reviews/APOEcardio.htm через http://www.cdc.gov.

MedlinePlus, (29 жовтня 2001 р.). Сімейна гіперхолестеринемія. MedlinePlus [Інтернет-інформація]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000392.htm.

Стівен П. Дей, доктор філософії, директор з медичних питань, Молекулярна діагностика третьої хвилі.

Роберт К. Грін, доктор медицини, професор Професор неврології, генетики та епідеміології. Директор клінічної та дослідницької програми хвороби Альцгеймера. Школи медицини та громадського здоров'я Бостонського університету, Бостон, Массачусетс.

Ян Р.А. Маккензі, доктор медичних наук FRCPC. Відділення патології, Ванкуверська загальна лікарня, Британська Колумбія, Канада.

(Оновлено 2009 р., 9 травня). Фактична інформація про хворобу Альцгеймера. Центр освіти та рекомендацій щодо хвороби Альцгеймера [Інтернет-інформація]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.nia.nih.gov/Alzheimers/Publications/geneticsfs.htm. Доступ до травня 2009 р.

Птах, Т. (Переглянуто 2008 року, 24 липня). Огляд хвороби Альцгеймера. GeneReviews [Інтернет-інформація]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene∂=alzheimer. Доступ до травня 2009 р.

Рогаєва Є. (2009, 5 лютого). Генетичний профіль хвороби Альцгеймера: оновлення та міркування. Medscape від геріатрії та старіння [Інформація онлайн]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.medscape.com/viewarticle/586756. Доступ до травня 2009 р.

Гандельман, Г. (Оновлено 2008 року, 23 січня). Сімейна дисбеталіпопротеїнемія. Медична енциклопедія MedlinePlus [Інтернет-інформація]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000402.htm. Доступ до травня 2009 р.

Співробітники клініки Майо (17 вересня 2008 р.). Альцгеймера: Це у ваших генах? MayoClinic.com [Інтернет-інформація]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.mayoclinic.com/print/alzheimers-genes/AZ00047/METHOD=print. Доступ до травня 2009 р.

(Оновлено 2008 грудня). Серцево-судинні захворювання (нетрадиційні маркери ризику) - маркери ризику - ССЗ (нетрадиційні). ARUP Consult [Інтернет-інформація]. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.arupconsult.com/Topics/CardiacDz/CVDRiskMarkerNontrad.html. Доступ до травня 2009 р.

(18 вересня 2007 р.) Ріордан М. Лінійна асоціація серед генотипів апоЕ з рівнем ЛПНЩ та коронарним ризиком. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.theheart.org/article/813529.do. Доступ до липня 2009 року.

(10 серпня 2009 р.) Ward H, et. ін. Генотип APOE, ліпіди та ризик ішемічної хвороби серця, потенційне населення. Arch Intern Med.2009; 169 (15): 1424-1429. Доступно в Інтернеті за адресою http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1108512. Доступ до жовтня 2013 року.

(2013) Ян-Вей Інь та ін. Асоціація між поліморфізмом гена аполіпопротеїну Е та ризиком розвитку ішемічної хвороби артерії у населення Китаю: докази мета-аналізу 40 досліджень. PLoS ONE 8 (6): e66924. doi: 10.1371/journal.pone.0066924. Доступно в Інтернеті за адресою http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0066924. Доступ до жовтня 2013 року.

Клінічна діагностика та управління Генрі лабораторними методами. 22-е вид. Макферсон Р, Пінкус М, ред. Філадельфія, Пенсільванія: Saunders Elsevier: 2011, 230-231.

(2 грудня 2010 р.) Цитковіц Е. Дисбеталіпопротеїнемія. Посилання на Medscape. Доступно в Інтернеті за адресою http://emedicine.medscape.com/article/118466-workup. Доступ до жовтня 2013 року.

(2007) Беннет А та ін. Асоціація генотипів аполіпопротеїну Е з рівнем ліпідів та коронарним ризиком. JAMA 2007; 298 (11): 1300. Реферат доступний в Інтернеті за адресою http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17878422. Доступ до жовтня 2013 року.

(2008) Donnelly L, et al. Генотипи аполіпопротеїну Е асоціюються із зниженням рівня ліпідів на лікування статинами при цукровому діабеті: дослідження Go-DARTS. Pharmacogenet Genomics 2008; 18 (4): 279. Реферат доступний в Інтернеті за адресою http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18334912. Доступ до жовтня 2013 року.

(2012) Ciftdogan D et al. Зв'язок поліморфізму аполіпопротеїну Е та рівня ліпідів у дітей із сімейною історією передчасної ішемічної хвороби серця. J Clin Lipidol 2012; 6 (1): 81. Реферат доступний в Інтернеті за адресою http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22264578. Доступ до жовтня 2013 року.

Підручник з клінічної хімії та молекулярної діагностики Тіца. Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE, eds. 4-е видання, Сент-Луїс: Elsevier Saunders; 2006, Pp 930-931.