табл. 10x2 мг (блістер. ПВХ/Al)

Зміст короткого опису характеристик (SPC)

Додаток No 1 до рішення про поновлення реєстрації, єв. ні. 2009/09431, 2009/09432, 2009/09433, 2009/09434, 2009/09435

GLEMID містить

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна таблетка містить 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг або 6 мг глімепіриду

Допоміжні речовини:

Кожна таблетка GLEMID 1 мг містить 138,95 мг моногідрату лактози.

Кожна таблетка GLEMID 2 мг містить 137,20 мг моногідрату лактози.

Кожна таблетка GLEMID 3 мг містить 136,95 мг моногідрату лактози.

Кожна таблетка GLEMID 4 мг містить 135,85 мг моногідрату лактози.

Кожна таблетка GLEMID 6 мг містить 133,95 мг моногідрату лактози.

GLEMID 6 мг: таблетка містить оранжево-жовтий барвник (Е110, азобарвник).

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Таблетки довгасті з позначковою лінією з обох сторін.

Таблетки по 1 мг рожеві

Таблетки 2 мг зеленого кольору

Таблетки 3 мг блідо-жовті

Таблетки 4 мг світло-блакитні

Таблетки 6 мг світло-оранжеві

Таблетки GLEMID 2 мг, 4 мг та 6 мг: Таблетку можна розділити на рівні половинки.

Таблетки GLEMID 1 мг і 3 мг: Штриховий рядок допомагає лише розбити таблетку для полегшення ковтання і не служить для поділу на рівні дози.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

GLEMID використовується для лікування цукрового діабету 2 типу, коли дієти, фізичної активності та втрати ваги недостатньо.

Дозування та спосіб введення

Основою успішного лікування діабету є правильне харчування, регулярні фізичні навантаження, а також регулярні дослідження крові та сечі. Введення таблеток або інсуліну буде недостатнім, якщо пацієнт не дотримуватиметься рекомендованої дієти.

Доза залежить від результатів аналізів глюкози в крові та сечі.

Початкова доза становить 1 мг глімепіриду на день. Якщо досягнуто належного контролю глікемії, рекомендується підтримувати цю дозу протягом усього періоду лікування.

Якщо діабет недостатньо контролюється, дозу слід поступово збільшувати на основі контролю глікемії, з інтервалом від 2 до 2 тижнів, до 2, 3 або 4 мг глімепіриду на день.

Щоденна доза, що перевищує 4 мг глімепіриду, є лише ефективнішою лише у виняткових випадках.

Максимальна рекомендована доза - 6 мг глімепіриду на день.

Пацієнтам, у яких рівень глюкози в крові не контролюється належним чином при застосуванні максимальної добової дози метформіну, глімепірид можна застосовувати одночасно. Під час введення тієї ж дози метформіну починають лікування глімепіридом з низьких доз, які поступово збільшують залежно від ступеня необхідної метаболічної компенсації, до максимальної добової дози. Комбіновану терапію слід розпочинати під суворим наглядом лікаря.

У пацієнтів, яким недостатньо контролюється максимальна добова доза GLEMID, при необхідності може бути розпочата супутня терапія інсуліном. Під час введення тієї ж дози глімепіриду починають лікування інсуліном з низьких доз, які поступово збільшуються залежно від ступеня необхідної метаболічної компенсації. Комбіновану терапію слід розпочинати під суворим наглядом лікаря.

Зазвичай достатньо однієї дози глімепіриду на день. Рекомендується приймати цю дозу незадовго до або під час ситного сніданку, або, якщо пацієнт не снідає, незадовго до або під час першого основного прийому їжі. Якщо пропущена одна доза, не рекомендується замінювати дозу збільшенням наступної дози. Таблетку слід ковтати цілою з рідиною.

Якщо у пацієнта розвивається гіпоглікемічна реакція із застосуванням 1 мг глімепіриду щодня, то лікування можна проводити лише шляхом коригування дієти.

Під час лікування потреба у глімепіриді може бути зменшена через покращений контроль діабету, що пов'язано з підвищеною чутливістю до інсуліну. Для запобігання гіпоглікемії необхідне раннє зменшення дози або припинення прийому. Дозування також слід змінювати у разі зміни ваги або способу життя пацієнта або інших факторів, які можуть збільшити ризик гіпо- або гіперглікемії.

Перехід від інших перорально застосовуваних гіпоглікемічних засобів до GLEMID:

Як правило, існує можливість переходу від інших пероральних гіпоглікемічних засобів до GLEMID. Для переходу на GLEMID необхідно враховувати силу та період напіввиведення використовуваного раніше препарату. У деяких випадках, особливо для антидіабетиків з більш тривалим періодом напіввиведення (наприклад, хлорпропаміду), рекомендується кількаденний процес "вимивання", щоб мінімізувати ризик гіпоглікемічної реакції через додавання іншої речовини. Рекомендована початкова доза становить 1 мг глімепіриду на день.

Залежно від реакції на дозу на глімепірид, цю дозу можна поступово збільшувати, як описано вище.

Перехід від інсуліну до GLEMID:

У виняткових випадках, коли діабет 2 типу лікується у пацієнтів з інсуліном, може бути призначений перехід на GLEMID. Цю зміну слід проводити під суворим наглядом лікаря.

Особливі групи пацієнтів:

Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю:

Немає даних про застосування глімепіриду пацієнтам віком до 8 років. Дані щодо застосування монотерапії глімепіридом у пацієнтів віком від 8 до 17 років обмежені (див. Розділи 5.1 та 5.2).

Наявні дані про безпеку та ефективність у педіатричної популяції є недостатніми, тому використання глімепіриду у цій групі пацієнтів не рекомендується.

Протипоказання

Глімепірид протипоказаний пацієнтам із наступними станами:

● Підвищена чутливість до глімепіриду, інших сульфонілсечовин або сульфонамідів або до будь-якої допоміжної речовини,

● інсулінозалежний діабет,

● важкі проблеми з нирками або печінкою. У разі тяжких порушень функції нирок або печінки необхідний перехід на інсулін.

Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання

GLEMID слід приймати незадовго до або під час їжі.

Лікування GLEMID може призвести до гіпоглікемії, якщо їжа приймається нерегулярно або якщо їжа пропущена. Можливі симптоми гіпоглікемії включають: головний біль, сильний голод, нудоту, блювоту, нездужання, сонливість, порушення сну, неспокій, агресивність, зниження здатності концентруватися та реагувати, зниження пильності, депресія, сплутаність свідомості, проблеми із зором, афазія, тремор, парез, розлади чутливості, запаморочення, безпорадність, втрата самоконтролю, марення, мозкові судоми, сонливість та втрата свідомості аж до коми, поверхневе дихання та брадикардія. Крім того, можуть спостерігатися такі ознаки адренергічної контррегуляції, як пітливість, волога шкіра, занепокоєння, тахікардія, гіпертонія, серцебиття, стенокардія та серцеві аритмії.

Клінічна картина важкого гіпоглікемічного шоку може бути подібною до карти інсульту.

Симптоми майже завжди можна впоратись з негайним надходженням вуглеводів (цукру). Штучні підсолоджувачі не впливають. На основі досвіду з іншими сульфонілсечовинами відомо, що гіпоглікемія може виникати, незважаючи на успішні початкові контрзаходи.

Важка або тривала гіпоглікемія, яку лише тимчасово контролювали нормальним цукром, вимагає негайної медичної допомоги та, якщо потрібно, госпіталізації.

До факторів, що сприяють гіпоглікемії, належать:

- небажання або (частіше у літніх пацієнтів) нездатність пацієнтів співпрацювати,

- недоїдання, нерегулярне харчування, пропуск їжі або голодування,

- зміни в харчуванні,

- дисбаланс між фізичними навантаженнями та надходженням вуглеводів,

- вживання алкоголю, особливо в поєднанні з пропуском їжі,

- порушення функції нирок,

- важкі порушення функції печінки,

- деякі некомпенсовані розлади ендокринної системи, що впливають на вуглеводний обмін

або контррегуляція гіпоглікемії (наприклад, при деяких захворюваннях щитовидної залози та при

недостатність передньої частки гіпофіза або надниркових залоз),

- одночасне введення деяких інших препаратів (див. розділ 4.5).

Лікування ГЛЕМІДОМ вимагає регулярного контролю рівня глюкози в крові та сечі. Крім того, рекомендується визначати частку глікованого гемоглобіну.

Під час лікування GLEMID необхідно регулярно контролювати печінкові та гематологічні показники

(особливо лейкоцити та тромбоцити).

У стресових ситуаціях (наприклад, нещасні випадки, гострі операції, інфекції, що супроводжуються лихоманкою тощо), може бути показаний тимчасовий перехід на інсулін.

Немає досвіду застосування глімепіриду у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки або у пацієнтів на діалізі. У пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок або печінки показаний перехід на інсулін.

Лікування пацієнтів із дефіцитом глюкозо-6-фосфодегідрогенази (G6PD) сульфонілсечовинами може спричинити гемолітичну анемію. Оскільки глімепірид належить до групи сульфонілсечовин, слід дотримуватися обережності пацієнтам з дефіцитом G6PD та розглянути альтернативну терапію несульфонілсечовиною.

GLEMID містить моногідрат лактози. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.

GLEMID 6 мг: таблетка містить барвник Е 110, який може викликати алергічні реакції.

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

При одночасному застосуванні GLEMID з іншими лікарськими засобами може спостерігатися небажане посилення або зменшення гіпоглікемічного ефекту глімепіриду.

Тому інші ліки слід приймати лише з відома лікаря (можливо, за призначенням лікаря).

Глімепірид метаболізується цитохромом P450 2C9 (CYP2C9). Таким чином, на його метаболізм впливає одночасне введення індукторів CYP2C9 (наприклад, рифампіцину) або інгібіторів CYP2C9 (наприклад, флуконазолу).

Згідно з літературою, результати дослідження взаємодії in vivo показують, що область AUC глімепіриду приблизно в 2 рази збільшується за рахунок флуконазолу, одного з найпотужніших інгібіторів CYP2C9.

Виходячи з досвіду застосування глімепіриду та інших сульфонілсечовин, необхідно повідомити про такі взаємодії.

Посилення гіпоглікемічного ефекту і, отже, в деяких випадках гіпоглікемія може виникнути при одночасному застосуванні одного з наступних препаратів, наприклад:

- фенілбутазон, азапропазон та оксифенбутазон

- інсулін та пероральні антидіабетики, такі як напр. метформін

- саліцилати та парааміносаліцилова кислота

- анаболічні стероїди та чоловічі статеві гормони

- левоміцетин, деякі сульфаніламіди тривалої дії, тетрацикліни, хінолонові антибіотики та кларитроміцин

- флуоксетин, інгібітори МАО

- алопуринол, пробенецид, сульфінпіразон

- циклофосфамід, трофосфамід та іфосфаміди

- пентоксифілін (висока парентеральна доза)

Послаблення гіпоглікемічного ефекту, що призводить до підвищення рівня глюкози в крові, може статися при одночасному застосуванні одного з наступних препаратів, наприклад

- естрогени та гестагени,

- салуретики, тіазидні діуретики,

- стимулятори щитовидної залози, глюкокортикоїди,

- похідні фенотіазину, хлорпромазин,

- адреналін та симпатоміметики,

- нікотинова кислота (високі дози) та похідні нікотинової кислоти,

- проносне (тривале застосування),

- глюкагон, барбітурати та рифампіцин,

Антагоністи Н2-рецепторів, бета-адреноблокатори, клонідин та резерпін можуть посилювати або зменшувати гіпоглікемічний ефект.

Ознаки адренергічної контррегуляції гіпоглікемії можуть зменшуватися або втрачатися під впливом симпатолітичних препаратів, таких як бета-блокатори, клонідин, гуанетидин та резерпін.

Вживання алкоголю може непередбачувано посилити або послабити гіпоглікемічний ефект глімепіриду.

Глімепірид може посилити або послабити дію похідних кумарину.

4.6 Вагітність та лактація

Ризик, пов'язаний з діабетом

Аномальний рівень цукру в крові під час вагітності пов'язаний з більшою частотою вроджених відхилень та перинатальної смертності. Тому під час вагітності необхідно ретельно контролювати рівень цукру в крові, щоб уникнути ризику тератогенності. За цих обставин необхідне застосування інсуліну. Пацієнтки, які планують вагітність, повинні повідомити свого лікаря.

Ризик, пов’язаний з глімепіридом

Немає достатніх даних щодо застосування глімепіриду вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, яка, ймовірно, була пов'язана з фармакологічним ефектом (гіпоглікемія) глімепіриду (див. Розділ 5.3).

Тому глімепірид не слід застосовувати протягом усієї вагітності.

У разі лікування глімепіридом, якщо пацієнтка планує завагітніти або виявить, що вагітна, вона повинна якомога швидше перейти на лікування інсуліном.

Невідомо, чи виділяється глімепірид у грудне молоко. У щурів глімепірид виділяється в жіночому молоці. Оскільки інші сульфонілсечовини виводяться з грудним молоком та через ризик гіпоглікемії у немовлят, які годують груддю, годувати груддю не рекомендується під час лікування глімепіридом.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з машинами

Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.

На здатність пацієнта концентруватися і реагувати на подразники може вплинути в результаті гіпоглікемії, гіперглікемії або, наприклад, погіршення зору. Це створює ризик у ситуаціях, коли ці навички необхідні (наприклад, керування автомобілем або робота з механізмами).

Пацієнти повинні вжити необхідних запобіжних заходів, щоб уникнути гіпоглікемії під час керування автомобілем. Це особливо необхідно у пацієнтів зі зниженою обізнаністю, відповідно. без можливості усвідомлення попереджувальних ознак гіпоглікемії або тих, у кого часті епізоди гіпоглікемії. У цих випадках рекомендується врахувати необхідність керування автотранспортом або експлуатації машин.

Побічні ефекти

На основі досвіду клінічних випробувань з GLEMID та іншими сульфонілсечовинами слід враховувати наступні побічні реакції за класифікацією систем органів та у порядку зменшення:

Дуже часто: ≥1/10

Часто: ≥1/100 до 99%) та низький кліренс (приблизно 48 мл/хв).

У тварин глімепірид виділяється з молоком. Глімепірид проникає через плаценту. Перетин гематоенцефалічного бар’єру низький.

Глімепірид повністю метаболізується шляхом окисної біотрансформації. Основними метаболітами є похідне циклогексилгідроксилметилу (М1) та похідне карбокси (М2). Цитохром P450 2C9 бере участь у біотрансформації глімепіриду до M1. Потім М1 метаболізується до М2 одним або кількома цитозольними ферментами.

Біотрансформація та елімінація:

Середній домінуючий період напіввиведення в сироватці крові, який важливий для концентрацій у багатодозовій сироватці крові, становить приблизно 5-8 годин. Трохи довший період напіввиведення спостерігався після введення більших доз.

Після прийому однієї дози радіоактивно міченого глімепіриду 58% ізотопно міченої речовини було виділено з сечею, а 35% - з фекаліями. У сечі не виявлено незмінних речовин. Як у сечі, так і в фекаліях було виявлено два метаболіти - імовірно, результат печінкового метаболізму (переважно через CYP2C9): похідне гідрокси та похідне карбокси. Після перорального прийому глімепіриду кінцевий період напіввиведення цих метаболітів становив 3-6 та 6 мг відповідно. Від 5 до 6 годин.

Порівняння одноразового та повторного дозування один раз на добу не показало значних змін у фармакокінетиці, а внутрішньо-індивідуальна мінливість була дуже низькою. Значного накопичення глімепіриду не спостерігалось.

Фармакокінетика була однаковою у чоловіків та жінок, а також у пацієнтів молодого та літнього віку (старше 65 років). Пацієнти з низьким кліренсом креатиніну продемонстрували збільшення кліренсу глімепіриду та зниження середніх концентрацій у сироватці крові, швидше за все, завдяки швидшому виведенню глімепіриду через менше зв’язування з білками. Ниркова елімінація обох метаболітів була порушена. Загалом, у цих пацієнтів не очікується додаткового ризику накопичення глімепіриду.

Фармакокінетика у 5 не діабетиків після операції на жовчних шляхах була подібною до такої у здорових пацієнтів.

Діти та підлітки

У дослідженні фармакокінетики після їжі, безпеки та переносимості глімепіриду, що вводиться у вигляді одноразової дози 1 мг, у групі з 30 педіатричних пацієнтів (4 дитини віком 10-12 років та 26 дітей віком 12-17 років) із типом 2 діабет, середні показники AUC (0-останній), Cmax та t1/2 виявилися подібними до показників у дорослих.

Доклінічні дані безпеки

Доклінічні ефекти спостерігались лише у дозах, які вважалися достатньо перевищуючими максимальну дозу для людини, що свідчить про незначну значимість для клінічного застосування або через фармакодинамічний ефект (гіпоглікемія) препарату. Дані були отримані із стандартних фармакологічних тестів, тестів на токсичність повторних доз, генотоксичності, канцерогенного потенціалу та репродуктивної токсичності. Під час тестів на репродуктивну токсичність (що охоплюють ембріотоксичність, тератогенність та токсичність для розвитку) виявлено, що побічні реакції, викликані глімепіридом у самок та їхніх цуценят, зумовлені його гіпоглікемічним ефектом.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ

Список допоміжних речовин

крохмаль натрію карбоксиметил

Таблетки 1 мг: червоний оксид заліза (E172)

Таблетки 2 мг: жовтий оксид заліза (E172), індигокармін (E132)

Таблетки 3 мг: жовтий оксид заліза (E172)

Таблетки 4 мг: індигокармін (E132)

Таблетки 6 мг: оранжево-жовтий (Е110, азобарвник)

6.2 Несумісність

6.3 Термін зберігання

2, 3, 4, 6 мг: 3 роки

6.4 Особливі заходи щодо зберігання

Це ліки не вимагає особливих умов зберігання.

6.5 Вид та вміст контейнера

Блістери з ПВХ/Al, що містять 10, 20, 30, 50, 60, 90 і 120 таблеток.

Не всі розміри упаковки можуть продаватися.

Інструкція по застосуванню та поводженню

Ніяких особливих вимог.

ВЛАСНИК РЕЄСТРАЦІЙНОГО РІШЕННЯ

EGIS Pharmaceuticals PLC

Keresztúri út 30-38

РЕЄСТРАЦІЙНІ НОМЕРИ

ГЛЕМІД 1 мг: 18/0460/05-S

ГЛЕМІД 2 мг: 18/0461/05-S

ГЛЕМІД 3 мг: 18/0462/05-S

GLEMID 4 мг: 18/0463/05-S

GLEMID 6 мг: 18/0464/05-S

ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РОЗРЯДУ

ДАТА ПЕРЕГЛЯДУТЕКСТ