ГОРМОН РОСТУ І ПРОЛАКТИН

ФІЗІОЛОГІЧНІ АСПЕКТИ

пролактин

Обидва гормони (гормон росту та пролактин) мають багато аспектів. Основна з них полягає в тому, що обидва гормони синтезуються і секретуються спеціалізованими клітинами в передній частці гіпофіза (аденогіпофіз). Гіпофіз, який також називають гіпофізом, розташований у кістковій структурі (турецьке сідло) клиноподібної кістки біля основи черепа. Гіпофіз має яйцеподібну форму, передній задній діаметр 8 мм, поперечний діаметр 12 мм і висоту 6 мм. Його вага у чоловіків - 0,5 г; і 0,6 г у жінок, ще більше у тих, хто мав дітей. Спеціалізовані клітини, які синтезують і секретують гормон росту (соматотропін) або пролактин соматотропи Y лактотропи відповідно. Під час ембріонального розвитку гіпофіза обидва типи клітин (соматотропи Y лактотрофи) походять від загального клітинного попередника, гістохімічно теінофільні (показує спорідненість до еозину). Відповідно до їх загального походження, дефекти різні фактори транскрипції впливають на обидва клітинні лінії.

Обидва гормони (гормон соматотропний [GH] і пролактин) здійснюють свої дії через передача сигналу з фіналістською дією, що складається з активації фактори транскрипції.

Гіпофізарна секреція двох гормонів регулюється пептидами, що виділяються в нейронах гіпоталамуса. Ці регуляторні пептиди досягають гіпофіза через стебло інфундібулярний.

Гіпофіз (гіпофіз) з двома його частками (аденогіпофіз і нейрогіпофіз), з'єднані стеблом інфундібулата з гіпоталамус

СТРУКТУРНО-ФІЗІОЛОГІЧНІ АСПЕКТИ СОМАТОТРОПАЛЬНИХ ГОРМОНІВ.-

« соматотропін » (GH, з англійської Соматотропін) секретується клітинами соматотропи гіпофіза як гетерогенна суміш пептидів, основним з яких є поліпептид 22 кДа. Це поліпептид не є глікозильований і має два посилання дисульфід. Подальше розщеплення поліпептиду приводить до іншого з молекулярною масою приблизно 20 кДа. [Рекомбінантний гормон росту складається з версії 22 кДа]. Інші пептиди, отримані в результаті розщеплення вихідного поліпептиду, виявляються з незначними ефектами.

У плазмі він виявляється пов'язаним з білками, виконуючи роль резервуара.

Пролактин людини - це білок 23 кДа з трьома зв’язками внутрішньомолекулярний дисульфід. Він синтезується в клітинах лактотрофи. Пролактин, на відміну від гормону росту, є частково глікозильований.

Пролактин циркулює у крові у вигляді мономерів, димерів та менших фрагментів (16 кДа та 18 кДа).

РЕГУЛЮВАННЯ СЕКРЕТІЇ СОМАТОТРОПАЛЬНИХ ГОРМОНІВ.-

Секреція GH змінюється протягом усього життя: вона підвищується в дитинстві, досягає максимуму в підлітковому віці і поступово зменшується в зрілому віці. Секрет пульсуючий, практично не виявляється між піками секреції; вони найбільш інтенсивні під час першої частини нічного сну, який не є швидким.

Регуляція секреції GH полягає в наступному:

Гіпоталамічний фактор (GHRH) стимулює секрецію гормону росту в гіпофізі. Механізм відбувається через зв'язування GHRH з а рспецифічний рецептор (GPCР.) в клітинах соматотропи гіпофіз. Ці рецептори (GPCR) тісно пов'язані з рецепторами секретину, VIP (Вазоактивний кишковий пептид), PACAP (Пептид, що активує аденилциклазу гіпофіза), GLP-1 (Глюкагон як пептид-1), кальцитонін та паратиреоїдний гормон, утворюючи кадр акторів, з яких ледве роздрукований шрифт лібрето.

Зв'язування GHRH з його рецептором (GPCR) ініціює a маршрут сигналізації клітина, яка починається зі збільшення концентрації AMPC та Ca 2+ і закінчується активацією генів, що беруть участь у синтезі GH.

[Значення GHRH - гіпоталамічний фактор - це було продемонстровано під час спостереження за ефектами мутації гена, що кодує синтез GHRH: уражені були короткими].

GH діє не безпосередньо на ефекторні органи, а через IGF-1 (Фактор росту інсуліну-1). Останній здійснює негативний зворотний зв'язок на рівні гіпофіза, що уповільнює секрецію РР.

Крім того, сам гормон росту безпосередньо пригнічує власну секрецію, за посередництвом соматостатин (SST), синтезовані різними нейронами. Інгібування відбувається при синтезі та секреції гіпоталамусу фактор вивільнення соматотропіну (GHRH) (див. Пояснювальну схему в цьому тексті).

SST синтезується як 92 амінокислотний попередник, який піддається подальшому розщепленню до двох менших пептидів: SST-28 та SST-14.

Подібні препарати TSS є важливими ліками при синдромах гіперсекреції GH та деяких видах раку.

грелін являє собою 28 амінокислотних пептидів із залишком октаніл на серин в положенні 3 поліпептиду. грелін він також стимулює секрецію GH. Цей пептид синтезується в ендокринних клітинах очне дно шлунковий. Секреція грелін посилення стану голодування та гіпоглікемії.

Дія GH впливає опосередковано на первинні органи (печінку, жирову тканину, м’язи та кістки). Для цього він вимагає синтезу та секреції пептиду-виконавця (IGF-1). IGF-1 пригнічує секрецію GH та його вивільняючий гіпоталамічний фактор (GHRH).

Два гіпоталамусових фактори (пептиди) (GHRH та SST) стимулюють (чорні лінії ) та інгібують ( Червона лінія ) секреція гіпофіза GH.

Регуляція секреції пролактину полягає в наступному.-

Пролактин - єдиний гормон, що виділяється передньою долею гіпофіза (аденогіпофіз), гіпоталамічна регуляція [секреції] якого гальмує.

Дофамін (5-гідрокситриптамін) є головний регулятор (інгібітор) секреції пролактину.

тиреотропін (TRH) стимулює до речі секреція пролактину, незважаючи на те, що його основна функція полягає у стимулюванні синтезу та секреції гормонів щитовидної залози щитовидною залозою.

На відміну від гормону росту, який виділяється обома статями, пролактин проявляє свою дію переважно у жінок, під час вагітності та після пологів, пов’язаних із грудним вигодовуванням. З цієї причини гіпофіз у жінок дещо більший (≥ 0,6 г) у порівнянні з чоловіками (

Під час вагітності рівень пролактину підвищується з 8-го тижня вагітності, досягаючи максимальної концентрації (250 нг/мл) в кінці вагітності, повертаючись до вихідних рівнів, за винятком випадків, коли існує грудне вигодовування. Після декількох місяців годування груддю концентрація пролактину в плазмі крові знижується до початкового рівня. [Пам'ятайте, що окситоцин синтезується і виділяється із заднього відділу гіпофіза, також називається нейрогіпофіз].

Гормони соматотропний у молекулярному та клітинному масштабі.-

Усі ефекти гормону росту та пролактину є результатом взаємодії цих гормонів із певними рецепторами в органах цілі. Ці рецептори мають структурну гомологію з рецепторами для лептин, еритропоетин, стимулюючий фактор колонії гранулоцитів, і кілька інтерлейкіни. Всі ці рецептори мають позаклітинний домен (ділянку взаємодії з молекулами агоністів) та внутрішньоклітинний домен, конформація яких змінюється, коли відбувається взаємодія його чужорідного домену з агоністом. Конформаційна зміна домену цитоплазми активує a маршрут сигналізації конкретні.

Рецептор гормону росту містить приблизно 620 амінокислот, з яких близько 250 складають позаклітинний домен, близько 350 - цитоплазматичний домен; а решта (

24) утворюють частину структури, яка знаходиться в трансмембранній області. Рецептор має конформацію гомодимер який утворює потрійний комплекс з молекулою гормону росту. Пегвісомант, гормон росту, подібний до лука, зв’язується з рецептором; утворений комплекс є внутрішнім, але шлях сигналізації не активований, Пегвісомант таким чином діє як a антагоніст гормону росту при акромегалії.

Ефекти пролактину також походять від взаємодії з рецепторами типу. тирозинкіназа (як у гормоні росту). Рецептори обох гормонів досить гомологічні, особливо у позаклітинних доменах, не стільки у внутрішньоклітинних (цитозольний).

Фізіологічний вплив гормонів соматотропи.-

СОМАТОТРОПІН.-

Найважливішою дією гормону росту є подовження (поздовжнє збільшення) кісток. Як тільки епіфізи закриваються і кістка припиняє рости, гормон призводить до збільшення мінеральної щільності.

На клітинному рівні гормон росту викликає диференціювання прехондроцити до хондроцити, стимуляція остеокластів та остеобластів ( перевертання кістка), диференціація міобласти (м’язової маси), підвищена клубочкова фільтрація; та диференціація преадипоцитів до адипоцитів

Подібно до цього гормон росту має потужну антиінсулінову дію як у печінці, так і в периферичних тканинах (адипоцитах і м’язах), що призводить до пригнічення гліколізу та активації ліполізу та печінкового глюконеогенезу.

Гормон росту також необхідний для правильного розвитку імунної системи.

Всі дії гормону росту в периферичних тканинах опосередковані синтезом та секрецією IGF1 (Фактор росту інсуліну типу 1). Суттєва роль цього фактор росту (IGF-1) випливає з мутацій зазначеного гена, що кодує фактор. У гомозигот як внутрішньоутробний, так і постнатальний ріст затримуються і є нестійкими до введення гормону росту, але відповідають на лікування рекомбінантним походженням IGF-1.

Як випливає з його назви, різні IGF реагують і опосередковують дію інсуліну.

Дії пролактину не опосередковуються через другий месенджер (як при гормоні росту).

Ефекти пролактину обмежені молочною залозою, оскільки лише існують специфічні рецептори гормону.

Ріст грудей індукується різними гормонами: естрогенами, гестагенами, плацентарний лактоген і гормон росту. Пролактин сприяє зростанню та диференціюванню частково-альвеолярного та протокового епітелію, що є важливою вимогою до грудного вигодовування.

Хоча його ефекти недостатньо вивчені, рецептори пролактину є в різних місцях тіла, таких як гіпоталамус, печінка, наднирники, яєчка, яєчники, простата та деякі імунні клітини.

Гормональна патологія соматотропний пояснюються на одній сторінці Інтернет Незалежний.

Сарагоса, 24 вересня 2019 року

Доктор Хосе Мануель Лопес Трікас

Спеціаліст фармацевт Лікарняна аптека