2.3. Октаноат ланамівіру (продається лише в Японії [жовтень 2014 р.]).
2.4. Перемівір (лише у підтверджених випадках "пташиного грипу", "свинячого грипу" або "нетипового грипу") .
Амантадин (перше доступне ліки проти грипу) запобігло потраплянню вірусу в клітину. Спочатку точний механізм не був відомий. З введенням Рімантадин Встановлено, що цей препарат взаємодіє з рецепторами клітинних мембран клітин, запобігаючи ендоцитозу вірусу. В даний час механізм дії адамантани (Амантадин Y Рімантадин), схоже, пов'язано з блокадою іонного каналу М2, а отже, і декапсидація вірусу.
Крім того, відбувається «злиття» складових оболонки вірусу та лізосом і ендосоми Клітини містяться лише у вузькому діапазоні рН. Якщо рН наближається до нейтральності, цей ефект «плавлення» гальмується. І слід зазначити, що Амантадин Y Рімантадин являють собою хімічні основи, які мають тенденцію підвищувати рН клітини, зазвичай кислої, до значень, близьких до нейтральності, інгібуючи злиття компонентів оболонки вірусу з лізосомами та ендосоми мобільні телефони.
Усі протигрипозні препарати (вищезазначені та ті, які я прокоментую далі в тексті) діють незалежно від вакцинації, створюючи додаткові бар'єри для вірусної інфекції. Однак препарати не є замінниками вакцинації, і їх слід вводити невакцинованим людям або людям, які перебувають у тій невеликій групі, в якій вакцина не є ефективною.
Показаннями до цих препаратів є профілактика після вакцинації, сезонна профілактика невакцинованих людей або тих, хто доглядає за хворими на грип. Застосування цих препаратів також рекомендується, коли спалах епідемії виникає до того, як вакцина досягла свого ефекту (приблизно через 2 тижні після її введення), і коли штам грипу відрізняється від штаму, з яким була складена вакцина.
Ліки з хімічною структурою адамантан (Амантадин Y Рімантадин), вводячись до та під час впливу вірусу грипу А, вони запобігають його поширенню з ефективністю від 60% до 90%. Вони неефективні проти грипу типу В, тому їх не слід вважати замінником вакцинації, якщо вакцинація не протипоказана (наприклад, пацієнтам з анамнезом синдрому Ландрі Гійєн Баре). Основною проблемою цих препаратів, крім їх несприятливого впливу на центральну нервову систему, є розвиток резистентності. Як приклад, усі серотипи, передбачувані на сезонний грип протягом сезону 2011-2012 років, включаючи пандемічний штам H1N1, були стійкими до адамантани (Амантадин Y Рімантадин).
ІНГІБІТОРИ НЕВРАМІНІДАЗИ
Протягом 1960-х років важливість гальмування нейрамінідаза як лікарська мішень для лікування грипу. Мейндль Y Таппі синтезований 2-дезокси-3-дегідропохідні сиалової кислоти (також відомий N-ацетилнейрамінова кислота), природний субстрат протеази нейрамінідаза. Під час тестування сполука була неактивною in vivабо у тварин.
Graeme laeve, працює в Школа Джона Кертіса, прикріплений до Медичне дослідження, в Австралійському національному університеті, ізольовані фермент нейрамінідручка у чистому (кристалізованому) вигляді. Його кристалографічне дослідження дозволило відкрити простір (паз), присутній у просторовій структурі (тривимірній) нейрамінідаза всіх варіантів вірусів грипу.
У 1986 році Марк ван Іцштайн в Вікторіанський фармацевтичний коледж, в Мельбурн, Y Пітер Коулман, в Національному університеті в Канберра, лінії дослідження молекул, які "поміщаються" в просторі нейрамінідаза. Вони виявили, що заміщення гідроксильної групи аміногрупою в хімічній структурі 2-дезокси-3-дегідросіалова кислота синтезований Мейндль Y Таппі протягом 1960-х років спорідненість зросла; і що заміщення аміногрупи на гуанідин активність значно зросла. Отримана таким чином молекула є Занамівір.
Занамівір оцінювали в лабораторіях Біота, в Мельбурн, з дуже сприятливими результатами при лікуванні грипу [F. G. Hayden, J. J. Treanor, R. F. Betts, et al. Безпечність та ефективність інгібітора нейрамінідази GG167 при експериментальних грипах людини. J Am Med Ass., 1996; 275: 295-9].
Занамівір Він був комерціалізований у 1999 році. Його полярна структура визначила, що його біодоступність у роті була дуже низькою, не досягаючи галенового складу для введення. per os. Його готували в порошкоподібному галені для інгаляцій. При прийомі двічі на день (b.i.d.), вдається зменшити симптоми грипу приблизно за 2 дні.
Ще один інгібітор нейрамінідаза, був більш розчинним у жирі, з доклінічним позначенням GS4071 Осельтамівір. Він має перевагу по відношенню до Занамівір щоб мати змогу формувати препарат для перорального прийому.
Інгібітори нейрамінідаза (Осельтамівір Y Занамівір) ефективні для профілактики та лікування грипу типу А і В, але не запобігають потенційному пневмонічному ускладненню або ланцюгу передачі.
Протигрипові препарати «Інгібітори нейрамінідаза »(Осельтамівір Y Занамівір) мають переваги перед похідними структури адамантан (Амантадин Y Рімантадин). Це: (1-й) вони демонструють ефективність проти вірусу грипу типу В, а не лише проти сезонного грипу А (H3N2); (2) менша тенденція до розвитку стійкості; (3-те) менше несприятливого впливу на центральну нервову систему; та (4-е) підтримують свою ефективність навіть щодо штамів, стійких до адамантани.
Перамівір є "інгібітором нейрамінідаза »Внутрішньовенне введення, використання якого обмежено в надзвичайних ситуаціях за двома клінічними сценаріями:
«Пташиний грип» (H5N1) (з лабораторним підтвердженням).
"Свинячий грип" (H1N1) (з лабораторним підтвердженням).
Грипу немає-типографський».
Ланамівір октаноат, `` Інгібітор нейрамінідази '' тривалої дії отримав ліцензію в Японії у вигляді галенового аерозолю.
Внутрішньовенні рецептури Осельтамівір Y Занамівір, не комерціалізується, використовується за критеріями «співчутливого використання».
Вагітним жінкам, які захворіли на грип, слід пройти медикаментозне лікування, щоб максимально зменшити інфекційний процес. Ліки, що застосовуються при такому стані, є Осельтамівір (перевага: більший клінічний досвід) або Занамівір (перевага: обмежене системне поглинання).
Сарагоса, 1 жовтня 2014 року
Доктор Хосе Мануель Лопес Трікас
Спеціаліст фармацевт Лікарняна аптека