Зараз доступні декілька противірусних препаратів, які можна призначити як профілактичну або терапевтичну схему при грипозних інфекціях. Інгібітори нейрамінідази активні та ефективні щодо вірусу грипу A та B, з кращим противірусним спектром, ніж амантадин та ремантадин, обидва мають обмежену активність щодо вірусу грипу A. Антивірусний спектр цих молекул та наявні докази у кількох клінічних випробуваннях ефективності підтримують використання цих препаратів для скорочення розвитку хвороби, зменшення тяжкості симптомів та рівня ускладнень грипу. Ефективність занамівіру та осельтамівіру є подібними, і обидва вони мають незначні побічні реакції, обумовлені назальним та пероральним способом застосування відповідно. Однак висока вартість обмежує їх призначення як терапії, особливо для пацієнтів з високим ризиком. У випадках, коли економічних ресурсів недостатньо, амантадин у відповідних дозах все ще може розглядатися як економічно вигідна альтернатива для лікування встановленого грипу або для профілактичного втручання в групах з невакцинованими пацієнтами високого ризику

вашої

Ключові слова: Грип, профілактика, лікування

У цій статті буде розглянуто стратегії боротьби з грипом, засновані на профілактичному застосуванні ліків, включаючи аналіз їх ефективності. Також проводиться порівняльний аналіз наявних альтернатив терапевтичного лікування захворювання.

Профілактичні втручання при грипі противірусними препаратами

До профілактики грипу можна підходити за допомогою різних пероральних препаратів, які зазвичай забезпечують захист, еквівалентний захисту, отриманому вакцинами. Деякі препарати нещодавно були схвалені для цієї мети та розширили доступні альтернативи. Вони відрізняються противірусним спектром, побічними реакціями, шляхами застосування та вартістю (таблиця 1).

Таблиця 1. Відповідні відмінності та подібності між амантадином-ремантадином та інгібіторами
нейрамінідаза для лікування та профілактики грипу

Профілактика амантадину або ремантадину

Ці результати підтверджують досягнення випробувань на здорових добровольцях-людях, експериментально підданих зараженню грипом під час прийому амантадину. Результати цих випробувань показали захисну ефективність 78%, значне симптоматичне зменшення, зменшення екскреції вірусів та скорочення днів із позитивною вірусною ізоляцією зі слизової оболонки дихання 3 .

Дослідження з меншими дозами амантадину (100 мг на день) показали низьку частоту побічних ефектів, подібних до плацебо; однак вони не змогли продемонструвати клінічну ефективність через низьку кількість випадків грипу, що перешкоджало вагомим порівнянням 4. Найважливіші побічні реакції виникають у неврологічній сфері та включають дратівливість, тремор, безсоння та неспокій. Бажано застосовувати зменшену дозу пацієнтам літнього віку (100 мг на добу).

З двох згаданих препаратів у Чилі доступний лише амантадин. Орієнтовна вартість профілактики протягом 8 тижнів становить 12000 песо із застосуванням дози 100 мг на добу (у пацієнтів старше 65 років) (Таблиця 1).

Профілактика інгібітора нейрамінідази (занамівір - осельтамівір)

В останні роки були розроблені нові специфічні препарати проти вірусу грипу, які представляють важливі зміни щодо амантадину або ремантадину (табл. 1). Ці препарати пригнічують фермент вірусу нейрамінідазу, білок, який бере участь у відділенні вірусної частинки від клітинної поверхні після процесу реплікації. Втручання у функцію цього ферменту перешкоджає відділенню нового вірусного нащадка від клітин (до яких вони приєднуються шляхом зв’язування вірусного гемаглютинін-сіалової кислоти зі слизової оболонки) та їх поширенню. Оскільки цей фермент присутній як у вірусах грипу А, так і у В, ці інгібітори мають широкий спектр дії, на відміну від амантадину або ремантадину, які можуть діяти лише на віруси грипу А 5. Занамівір має низьку доступність для прийому всередину і його можна застосовувати лише інгаляційно, тоді як осельтамівір можна застосовувати перорально. Поява резистентності вірусу грипу при застосуванні інгібіторів нейрамінідази є дуже рідкісним, що контрастує з тим, що спостерігається при застосуванні амантадину або ремантадину 6 (Таблиця 1).

Дослідження, проведені в профілактичних цілях, показали, що озельтамівір у дозі 75 мг перорально, один або два рази на день протягом 6 тижнів, виявився ефективним і перевершує плацебо у запобіганні задокументованим випадкам вірусу грипу А або В у пацієнтів. 18 та 65 років. Захисна ефективність досягла 74% і була подібною для добових режимів 75 або 150 мг 7. Дослідження із занамівіром також показали ефективність у запобіганні вірусам грипу А або В у добовій дозі 10 мг шляхом пероральної інгаляції протягом 4 тижнів. Ефективність досягла 67% для лабораторно підтверджених випадків у групі добровольців у віці від 18 до 69 років 8 .

Незважаючи на те, що інгібітори нейрамінідази надають широкий спектр профілактичної дії, що перевершує той, що досягається амантадином та/або ремантадином, і що вони також мають кращий профіль безпеки, їх висока вартість робить їх використання забороненим. Приблизна вартість 8 тижнів профілактичного використання перевищує 100 000 песо (192 долари США).

Противірусні препарати в терапевтичному лікуванні грипу

Як амантадин, так і новіші інгібітори нейрамінідази вивчались на предмет їх потенційної корисності для обмеження тяжкості грипу та його тривалості. Випробування включають порівняльні дослідження між таблетками амантадину та ацетилсаліциловою кислотою, а також аерозолем амантадину та плацебо. Введення перорального амантадину в дозах 100 або 200 мг на день проти Ацетилсаліцилова кислота змогла продемонструвати симптоматичне полегшення, що перевищує те, що було отримано з ацетилсаліциловою кислотою, хоча з останньою падіння температури було швидшим. Застосування аерозолізованого амантадину асоціювалось із значним зменшенням, порівняно з плацебо, ознак та симптомів, пов’язаних з інфекцією грипу А, хоча тривалість лихоманки змінити не вдалося 10 .

Дослідження втручання щодо грипу з осельтамівіром із застосуванням 75 мг або 150 мг перорально двічі на день протягом 5 днів показали профіль, подібний до профілю, отриманого із занамівіром. Порівняння з плацебо продемонструвало зменшення тривалості та тяжкості симптомів. Зокрема, гарячка знижувалася швидше, дозволяла раніше повернутися до роботи та зменшувала частоту ускладнень, таких як бронхіт та синусит 15. Незважаючи на ці досягнення, рівень ускладнень, пов'язаних із застосуванням препарату, був вищим у групі, яка отримувала озельтамівір, порівняно з групою плацебо. Нудота та блювота спостерігались частіше у пацієнтів, які отримували осельтамівір, порівняно з групою плацебо (14-18% проти Від 7,4 до 3,4% для кожного із цих симптомів), хоча масштаби цих проблем, як правило, були незначними і не мали наслідком різниці у швидкості припинення прийому озельтамівіру порівняно з групою плацебо 16 .

Вищезазначений анамнез вказує на те, що разом інгібітори нейрамінідази дозволяють полегшити тяжкість симптомів приблизно на 40%, зменшити основні симптоми захворювання протягом однієї доби і тривати принаймні на два дні коротше порівняно з групою плацебо. Вплив цих методів лікування на госпіталізованих пацієнтів або вагітних жінок не оцінювався, а також їх потенційний вплив на летальність грипу у пацієнтів із групи ризику. Вартість цих препаратів висока, і економічні оцінки, пов'язані з їх потенційною користю, поки що відсутні.

Доступні різні противірусні засоби для профілактичного або терапевтичного лікування при інфекціях вірусу грипу. Вірусні інгібітори нейрамінідази мають перевагу в тому, що ефективно діють на віруси грипу А та В, досягаючи кращого противірусного спектру, ніж обмежена активність на вірус А, присутній у амантадині та ремантадині. Антивірусний спектр цих молекул, разом із доказами, наявними в різних клінічних випробуваннях ефективності, підтримують використання цих препаратів для скорочення захворювання та зменшення тяжкості та ускладнень грипу. Ефективність занамівіру та осельтамівіру для цієї мети є подібною і обидві мають незначні побічні реакції, типові для назального або перорального введення, які слід застосовувати в кожному конкретному випадку. Незважаючи на ці переваги, вартість цих препаратів висока і обмежує їх застосування до терапевтичного сценарію, особливо у пацієнтів з високим ризиком. У ситуаціях, коли економічне обмеження є важливим, амантадин у відповідній дозі все ще може розглядатися як економічно вигідна альтернатива для ведення хворих на грип або для втручання в групи невакцинованих груп ризику.

1 Інфекційне відділення. Кафедра медицини лікарні Клініко Університет Чилі.

БІБЛІОГРАФІЯ

1.- Balfour H H. Противірусні препарати. N Engl J Med 1999; 340: 1255-68. [Посилання]

2.- Dolin R, Reichman R C, Madore H P, Maynard R, Linton P N, Webber-Jones J. Контрольоване випробування амантадину та ремантадину в профілактиці грипозної інфекції. N Engl J Med 1982; 307: 580-4. [Посилання]

3. - Sears S D, Clements M L. Захисна ефективність низьких доз амантадину у дорослих, хворих на вірус грипу А дикого типу. Антимікробні засоби Chemother 1987; 31: 1470-3. [Посилання]

4.- Reuman P D, Bernstein D I, Keefer M C, Young E C, Sherwood J R, Schiff G M. Ефективність та безпека низьких доз гідрохлориду амантадину як профілактика грипу A. Antivirus Res 1989; 11: 27-40. [Посилання]

5.- Губарева L V, Kaiser L, Hayden F G. Інгібітори вірусу грипу нейрамінідази. Lancet 2000; 355: 827-35. [Посилання]

6. - Barnett J M, Cadman A, Gor D, Dempsey M, Walters M, Candlin A, et al. Моніторинг чутливості до занамівіру та характеристика клінічних ізолятів вірусу грипу, отриманих під час досліджень клінічної ефективності фази II. Антимікробні засоби Chemother 2000; 44: 78-87. [Посилання]

7. - Hayden F G, Atmar R L, Schilling M, Johnson C, Poretz D, Para D et al. Застосування селективного перорального інгібітора нейрамінідази осельтамівіру для профілактики грипу. N Engl J Med 1999; 341: 1336-43. [Посилання]

8. - Monto A S, Robinson D P, Herlocher M L, Hinson J M Jr, Elliott M J, Crisp A. Zanamivir у профілактиці грипу серед здорових дорослих: рандомізоване контрольоване дослідження. JAMA 1999; 282: 31-5. [Посилання]

9. - Younkin S W, Betts R F, Roth F K, Douglas R G Jr. Зниження температури та симптомів у молодих дорослих з грипом A/Бразилія/78 H1N1 інфекцією після лікування аспірином або амантадином Антимікробні засоби Chemother 1983; 23: 577-82. [Посилання]

10. - Hayden F G, Hall W J, Douglas R G Jr. Терапевтичні ефекти аерозолізованого амантадину при природній інфекції, спричиненій вірусом грипу А. J Infect Dis 1980; 141: 535-42. [Посилання]

11. - Хайден F G, Osterhaus A D, Treanor J J, Fleming D M, Aoki F Y, Nicholson K G, et al. Ефективність та безпека інгібітора нейрамінідази занамівір при лікуванні інфекцій вірусу грипу. GG167 Група з вивчення грипу. N Engl J Med 1997; 337: 874-80. [Посилання]

12. - Лікування грипу в південній півкулі триаліст (дослідницька група MIST). Рандомізоване дослідження ефективності та безпеки інгаляційного занамівіру при лікуванні інфекцій вірусу грипу А та В. Lancet 1998; 352: 1877-81. [Посилання]

13. - Monto A S, Fleming D M, Henry D, De Groot R, Makela M, Klein T et al. Ефективність та безпека інгібітора нейрамінідази занамівір при лікуванні інфекцій вірусу грипу А та В. J Infect Dis 1999; 180: 254-61. [Посилання]

14. - Мацумото К, Огава Н, Нером К, Намудзакі Ю, Кавакамі Ю, Ширато К та ін. Безпека та ефективність інгібітора нейрамінідази занамівір при лікуванні вірусної інфекції грипу у дорослих: результати Японії. Група GG167. Antivir Ther 1999; 4: 61-8. [Посилання]

15. - Гедрік Дж. А, Барзілай А, Бере У, Хендерсон Ф. З., Хаммонд Дж., Рейлі Л та ін. Занамівір для лікування симптоматичних грипозних інфекцій А та В у дітей віком від 5 до 12 років: рандомізоване контрольоване дослідження. Pediatr Infect Dis J 2000; 19: 410-7. [Посилання]

16. - Треанор J J, Hayden F G, Vrooman P S, Barbarash R, Bettis R, Riff D et al. Ефективність та безпека перорального інгібітора нейрамінідази озельтамівіру при лікуванні гострого грипу: рандомізоване контрольоване дослідження. Дослідницька група з пероральної нейрамінідази США. JAMA 2000; 283: 1016-24. [Посилання]

Листування:
Альберто Фіка Кубійос - заповнювач зображення.
Електронна адреса: [email protected]

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

Бернанда Морін # 488, 2 поверх, Провіденсія

Телефон/факс: (56-2) 23413539


[email protected]