гроші

Поряд із інтересом до природних методів лікування пробіотики зростають у популярності. У 2012 році майже 4 мільйони американців використовували про- або пребіотики - в чотири рази більше споживання в 2007 році. (1) (2) Того ж року 139 000 американських лікарень використали 50 000 футлярів із цим видом продукції. (3) За підрахунками, лише минулого року споживачі США витратили на пробіотичні дієтичні добавки 4,2 мільярда доларів. (4)

Однак нещодавно ізраїльські дослідники опублікували два дослідження, які ставлять під сумнів практику виготовлення пробіотиків, що широко використовуються для забезпечення загального самопочуття та після лікування антибіотиками для відновлення кишкової флори.

У першому експерименті було встановлено, що бактерії пробіотичних харчових добавок, що використовувались, не могли колонізувати кишкову флору у деяких суб’єктів. (5) Це говорить про те, що вони проходять через певних людей без будь-яких сприятливих наслідків. В іншому дослідженні ті самі штами бактерій, введені після лікування антибіотиками, залишалися в кишечнику, але стримували повернення самородної мікробіоти. Дослідження за участю здорових суб'єктів з'явилися в колонках у статті "Cell" у жовтні минулого року. (6)

Пробіотики визначаються як «живі мікроорганізми, які при застосуванні у відповідних кількостях позитивно впливають на здоров’я суб’єкта». (7) Однак кілька експертів вважають, що докази цього і без того рідкісного ефекту неясні та часто ненадійні. Дослідження Cochrane 2018 року показало, що в 10 із систематичних оглядів 14 клінічних випробувань було недостатньо даних, щоб визначити, чи насправді пробіотики допомагають певним шлунково-кишковим станам. (8)

Згідно з останнім аналізом, дані є найбільш прийнятними у випадках діареї. Однак, хоча багато досліджень свідчать про те, що пробіотичні добавки можуть запобігати або лікувати діарею, пов’язану з антибіотиками, та інфекцію Clostridium difficile, інші дослідження за участю дорослих та дітей не показали такого сприятливого ефекту. (9) (10) (11) (12) Наприкінці минулого року, наприклад, у New England Journal of Medicine було опубліковано два дослідження, які показують, що пробіотики Lactobacillus rhamnosus не покращують стан дітей із захворюваннями тонкої кишки. (13)

Серед вчених та клініцистів, зацікавлених у бактеріальній терапії, ці суперечності "спричинили велику плутанину", - сказав д-р Еран Елінав, лікар Інституту науки Вейцмана в Реховоті, провідний автор нового дослідження, опублікованого на Cell.

Спостереження за колонізацією

У 2015 році доктор Елінав та його колега, комп'ютерний біолог, д-р Еран Сегал, продемонстрували, що одна і та ж їжа (частково залежно від складу кишкових мікробів) може по-різному впливати на рівень цукру в крові у різних суб'єктів, які не страждають на діабет. (14)
Двоє дослідників розробили процедуру прогнозування швидкості стрибків глюкози в крові після їжі на основі даних клінічних, лабораторних та зразків калу. Виходячи з цього, були складені персоналізовані дієтичні рекомендації, щоб допомогти людям знизити рівень цукру в крові після їжі - метод, який з тих пір був придбаний початківцями дієтологів.

Останні результати Елінава та Сегала вказують на те, що з втручань, спрямованих на мікробіом кишечника, персоналізовані методи є найбільш ефективними. У своєму новому дослідженні автори та доктор Замір Гальперн, старший лікар Інституту гастроентерології Медичного центру Сураскі в Тель-Авіві в Ізраїлі, повторно задали основні питання, на які, на їхню думку, досі не було отримано задовільної відповіді. Напр .: якою мірою пробіотики колонізують кишкову флору і який вплив вони там мають?

У своєму першому експерименті 19 здорових заявників приймали комерційно доступний пробіотик або плацебо, що містять 11 штамів бактерій двічі на день протягом 4 тижнів. Дієтична добавка містила 4 основні типи бактерій, що містяться в більшості пробіотичних препаратів, доступних у всьому світі, пояснив Елінав.

Замість того, щоб аналізувати лише зразки фекалій учасників, що є звичайною операцією при вивченні мікробіоти кишечника, дослідники також досліджували різні моменти всієї травної системи до і під час процедури. Дзеркальне відображення шлунка та верхня ендоскопія включали відбір проб вмісту шлунку та стінок кишечника, а також біопсію тканин кишечника. Склад і функції мікробіому, а також експресія генів кишечника також були вивчені за допомогою складної генетичної послідовності.

Зразки кишкових стінок, відібрані на 3 тижні експерименту, показали, що суб'єктів, які отримували пробіотик, можна розділити на дві групи, яким дали назви "дозвільний" та "стійкий". Перший значно збільшив кількість пробіотичних штамів бактерій, виявлених на стінках кишечника, тоді як другий не зазнав значної колонізації. Склад вихідної мікробіоти та профіль експресії генів у кишечнику допустимих суб'єктів також були змінені, але цього не спостерігалося у резистентних осіб та групи плацебо.

За словами доктора Колін Келлі, професора гастроентерології в медичній школі Уорена Альперта при Університеті Брауна, цей експеримент вперше показав, що у деяких людей стінка кишечника, "де відбувається дія", стійка до колонізації пробіотиків.

Те, як суб'єкти (реагували чи чинили опір) на пробіотики, головним чином визначалося природним мікробіомом. Цікаво, що між зразками калу не було суттєвої різниці: подібні кількості пробіотичних бактерій (вищі, ніж у групі плацебо) були виявлені в стільцях обох типів.

За словами Елінава, результати показують, що "нинішня практика рівномірного лікування пробіотиками, швидше за все, буде неправильною". Відмінності у відповідях означають, що хоча пробіотики мають сприятливий вплив на деяких суб’єктів, в інших вони зовсім не ефективні.

Доктор Роб Найт, керівник Центру мікробіологічних інновацій у Сан-Дієго при Університеті Каліфорнії, який не брав участі у дослідженні, сказав, що в цьому немає нічого дивного. Експерт зазначив, що різні люди по-різному реагують на одні і ті ж продукти, ліки та патогени. "Результати поширюють цей підхід на корисні організми", - сказав він щодо дослідження, додавши, що попередні дослідження також показали таку різницю в результатах.

Серед деяких лікарів та широкої громадськості широко поширена думка, що «хороші» бактерії, що вживаються у формі таблеток, перемагають «погані» бактерії та покращують стан кишкової флори і у здорових людей. Однак більшість клінічних випробувань із залученням здорових пацієнтів не показали значних змін. (15) У світлі дослідження Інституту Вейцмана суспільні переконання, здається, падають ще більше. Як сказав Келлі, "ідея про те, що пробіотики можуть покращити загальний стан здоров'я, - це, мабуть, проста трата грошей".

Пробіотики після антибіотиків

У своєму другому дослідженні дослідники вивчили, що відбувається в кишечнику, коли суб’єкт приймає пробіотики після курсу антибіотиків. 21 здоровий доброволець після тижневої терапії антибіотиками широкого спектру дії (пероральний ципрофлоксацин та метронідазол) приймав ту саму харчову добавку двічі на день протягом 4 тижнів, як у першому дослідженні, або пройшов аутологічну трансплантацію фекальних мікробіомів (повернутих в організм). перед обробкою мікробіоти шляхом верхньої ендоскопії) або просто контролювались.

У цьому випадку ніхто з людей, які приймали пробіотики, не виявився стійким до колонізації. Це пов’язано з тим, що антибіотики знищили більшу частину свого “оригінального” мікробіома, дозволяючи осідати штамам із зовнішніх джерел. Але це мало свою ціну: кишковим нативним бактеріям знадобилося набагато більше часу, щоб відновити кишечник у пробіотичній групі, ніж у досліджуваних під простим спостереженням. Шість місяців спостереження також показали, що відновлення експресії кишкових генів також було повільнішим.

Доктор Олександр Хоруц, медичний директор Університету Міннесоти з терапії мікробіоти, гастроентеролог, який не брав участі у дослідженні, висловив здивування тим, що дієтична добавка мала який-небудь помітний ефект. "Я не думав, що ці мікроби були достатньо сильними, щоб вплинути на відновлення мікробів", - сказав він.

Хоруць в першу чергу займається лікуванням резистентних інфекцій C difficile, і практично всі його пацієнти також повідомляли про прийом пробіотиків. Хоча сам експерт визнає, що не сперечається з ними (він спрямовує їх лише на ферментовану їжу), він зазначив, що дані, що підтверджують використання пробіотиків, слабкіші, ніж загалом вважають люди. "У моєму читанні - інші, звичайно, можуть думати інакше - у науковій літературі немає переконливих доказів будь-яких сприятливих ефектів пробіотиків - принаймні щодо інфекцій C difficile", - пояснив він.

Однією з найбільших проблем є очевидна відсутність рандомізованих досліджень, які б надавали адекватні дані про безпеку використання пробіотиків. Ця тема також висвітлювалась у систематичному огляді «Annals of Internal Medicine». (16)

Незважаючи на дослідження, проведене Інститутом Вейцмана, невідомо, чи пробіотики, прийняті під час або після курсу антибіотиків, безумовно сповільнять відновлення природного мікробіома, чи це втручання може спричинити проблеми. Це пояснюється тим, що кожна пробіотична формула відрізняється, і - за словами Найта - дослідники використовували тут пробіотики в особливо високих дозах. Крім того, експеримент не був зосереджений на клінічних результатах.

Однак тривалі розлади природного мікробіому після лікування антибіотиками пов'язані з низкою проблем зі здоров'ям, таких як інфекції, ожиріння та алергічні та хронічні запальні захворювання, говорить Елінав. За словами експерта, постійні порушення, спричинені вивченими його командою пробіотиками, "можуть призвести до довгострокових несприятливих наслідків".

Найт попереджає, що дослідження було проведено на здорових людях, які приймали антибіотики заради експерименту. У реальному житті люди отримують таке лікування, бо хворі. Чи сповільнюють пробіотики повернення рідної кишкової флори навіть у таких ситуаціях?

"Дослідження насправді зовсім не займаються цим питанням", - пояснює Найт. "Він говорить про антибіотики, що застосовуються у здорових людей, де ситуація може абсолютно відрізнятися від клінічних випадків".

Хоруць сказав, що він підозрює, що більшість пробіотичних продуктів мають лише мінімальні побічні ефекти. Але для нього «це якраз достатня причина зупинитися і подумати про те, у що ми віримо. Я вважаю, що лікарі, які працюють у первинній ланці, повинні отримувати претензії до таких продуктів із здоровим скептицизмом ".

Використання результатів

Подібно Хоруцу, Келлі лікує значну кількість пацієнтів з рецидивуючими інфекціями C difficile. Раніше він заохочував їх також приймати пробіотики, якщо їм призначали антибіотики. Але зараз він ставить під сумнів таку практику: «Чи я роблю це? Рекомендуючи їм пробіотик, чи затримую я нормальну регенерацію природних бактерій? " Погоджуючись з Найтом, він стверджує, що для цього потрібні дослідження у клінічних пацієнтів. Тим часом Американська гастроентерологічна асоціація радить, що "загалом пробіотики не слід використовувати необдумано". (16)

Звичайно, дослідження також мають позитивні результати. У осіб, які отримали аутологічну трансплантацію стільця, мікробіота кишечника та профіль експресії генів у кишечнику відновилися протягом днів. За словами Елінава, "це підтверджує, що персоналізовані втручання в мікробіоми є ефективними".

Однак широко поширена практика аутологічної трансплантації стільця важка. У цьому випадку зразок необхідно відібрати у (все ще) здорового суб’єкта, а потім зберігати необмежений час. Однак культивування індивідуалізованих пробіотичних культур бактерій представляється життєздатним варіантом.

За словами Елінава, в недалекому майбутньому алгоритми машинного навчання можуть дозволити персоналізувати певні пробіотичні штами бактерій на основі кишкової флори та профілю експресії генів кожної людини, і це може збільшити шанси певного пробіотика проявляти клінічні вигода. Оскільки універсальна колонізація пробіотиками працює після лікування антибіотиками, цей розчин можна застосовувати тим, хто не приймає антибіотики.

Елінав також виявив позитив у тому, що пробіотики уповільнюють відновлення природного мікробіому після прийому антибіотиків. Чому б не використовувати комбінацію антибіотиків та пробіотиків для пересадки екосистеми кишечника для боротьби із запальними захворюваннями кишечника (ВЗК) або навіть ожирінням? "На мій погляд, це захоплююча і цікава можливість, яку нам потрібно розглянути пильніше", - сказав він.

Дієта та здорова флора кишечника

Здається, рослинна дієта природним чином модулює кишкову флору. (18) Адекватне харчування може збільшити кількість корисних бактерій в товстій кишці без пробіотиків, збільшуючи споживання молекул бутирату за рахунок більшого споживання клітковини. (19)

Однак добре знати, що будь-який комерційний йогурт (соя, рис, молоко чи кокос) не є достатнім джерелом пробіотичних бактерій для лікування діарейних захворювань, запальних захворювань кишечника та синдрому подразненого кишечника. (17)

За словами доктора Клапера, після призначення антибіотиків, призначених лікарем, можливо, варто приймати пробіотичні препарати для відновлення здорового балансу кишкової флори. Він також зазначає важливість переконатися, що пробіотичні препарати насправді містять «живі» корисні бактерії. (20)

Наш сучасний спосіб життя та споживання оброблених продуктів не підтримують розвиток здорової флори кишечника. За словами доктора Клапера, якщо ви хочете мати здорове мікробне середовище, ви можете врахувати наступне: (20)

  • уникайте вживання алкоголю, безалкогольних напоїв та кави
  • зменшити споживання великої кількості чаю (періодично лікування не є проблемою)
  • зменшити споживання овочів та фруктів, оброблених пестицидами
  • уникати споживання їжі тваринного походження
  • уникати непотрібного лікування антибіотиками
  • мінімізувати споживання хлорованої води

Не можна підкреслити, що позитивні наслідки правильного харчування, управління стресом, щоденних фізичних вправ та соціальних відносин є стовпами первинної профілактики.

Посилання:

Значна частина вищевказаної статті, переклад публікації, опублікованої в JAMA:
Дженніфер Аббасі (2019): Чи пробіотики витрачають гроші в туалет? Або гірше? ДЖАМА. 321 (7): 633-635.