Дата оновлення: 17.12.2018
(V.2.0/2018)
Віруси простого герпесу 1 і 2 (ВПГ-1, ВПГ-2) - це ДНК-віруси, дволанцюгові, нейротрофічні, з високою серопродуктивністю, яка зростає з віком. Їх єдиним резервуаром є людина і передається переважно при тісному контакті з ротовими секретами (HSV-1) або статевими органами (HSV-2) між сприйнятливим господарем та інфікованою людиною з видимими ураженнями або без них.
Після первинної інфекції віруси простого герпесу 1 і 2 залишаються у латентному стані на все життя, і згодом можуть реактивуватися завдяки своїй здатності хронізувати в сенсорних гангліях. Сайт, де VHS-1 - трійчастий ганглій, тоді як VHS-2 він має тропізм для крижових сенсорних гангліїв, хоча може бути задіяний будь-який сенсорний вузол, залежно від місця первинної інфекції. Протягом цього періоду латентності він може бути відновлений безсимптомно, а іноді і з клінічними симптомами, які можуть бути серйозними, особливо у пацієнтів із пригніченим імунітетом. Ці реактивації є наслідком антеградного транспорту аксонів до іннервованої слизової з подальшою реплікацією вірусу в епітелій та елімінацією вірусу. Частота та тяжкість реактивацій залежить від багатьох факторів, включаючи імунодефіцит, травму, стрес, проривні інфекції, гормональні зміни або вплив сонячного світла. Зазвичай реактивації передують продромальні симптоми.
У дитячому віці інфекції шляхом VHS-1 ніж VHS-2. Зараження VHS-2 вона з’являється звично з початком статевих стосунків; виняток становить неонатальний герпес, найчастіше викликаний ВПГ-2. Первинні інфекції мають різну клінічну вираженість, як правило, більш жирну, ніж реактивації, хоча вони, як правило, протікають безсимптомно. У дітей шкільного віку, підлітків та дорослих первинна інфекція може проявлятися як фарингіт, клінічно не відрізняється від інших
Діти віком від 1 до 4 років частіше хворіють на первинну інфекцію VHS-1 симптоматичний, проявляється у вигляді герпетичного гінгівостоматиту, проявляється раптово і після інкубаційного періоду 6-8 днів, лихоманка, дратівливість, виразкова ентема, що вражає ясна і слизову оболонку порожнини рота, і болючі ураження періорального пухирця, які іноді можуть поширюватися на губи і щоки, територія, що відповідає трійчастому дерматому, гіперсалівації, підщелепній аденопатії та важкій анорексії, що може призвести до зневоднення або значної втрати ваги. У цих випадках тривалість симптомів сягає 10-14 днів.
Статеві інфекції також часто є субклінічними, лише 10-25% людей з антитілами до ВПГ-2 знають, що мали генитальний герпес. Безсимптомне виділення вірусу із статевих органів, як правило, зменшується з часом від первинної інфекції.
І ВПГ-1, і ВПГ-2 можуть спричиняти оролабіальний та генітальний герпес, але якщо первинна оролабіальна інфекція спричинена ВПГ-2 або первинна генітальна інфекція спричинена ВПГ-1, рецидиви рідше, а також їх передачі. Попередня інфекція ВПГ-1 знижує ризик зараження ВПГ-2 у 50% випадків, у свою чергу, первинна генітальна інфекція ВПГ-2 легша у людей з антитілами до ВПГ-1.
ВПГ може інфікувати шкіру поза періоральної та генітальної областей, особливо якщо порушується безперервність; прикладом може слугувати інфікування дистальної фаланги пальців, відоме як герпетичний потік, яке, як правило, відбувається через вірусну аутоінокуляцію після первинної інфекції. Герпетичний кератокон’юктивіт є однією з основних причин розвитку амаврозу в розвинених країнах, він може бути одностороннім або двостороннім і характеризується типовим фолікулярним кон’юнктивітом, пов’язаним з болем, світлобоязню, сльозотечею, хемозом та периорбітальним набряком. Якщо інфекція прогресує, можуть з’явитися серпінгічні або дендритні виразки рогівки, патогномонічні для цього захворювання.
Найбільша тяжкість герпетичних інфекцій спостерігається при герпесі новонароджених, герпетичному енцефаліті та дисемінованих інфекціях, і особливо у дітей з клітинними імунодефіцитами, хоча гуморальний імунітет також відіграє важливу роль у їх контролі.
Необхідність госпіталізації є винятковою у здорових дітей, за винятком випадків дуже болючого гінгівостоматиту з непереносимістю травлення або труднощами прийому рідини та їжі. Так само прийом необхідний у випадках енцефаліту, неонатального герпесу та усіх ситуацій, що вимагають внутрішньовенного противірусного лікування.
Ключові моменти:
Профілактика ацикловіру може бути ефективною у пацієнтів з рецидивом холоду, генітального та очного герпесу.
| Причинні мікроорганізми та загальні клінічні форми | ||
| VHS-1 | VHS-2 | |
| Первинна інфекція | Гінгівостоматит. Слизовий (лицьовий) герпес. Генітальний герпес | Інфекція новонароджених: слизово-шкірна (очі, шкіра, рот), дисемінована, менінгоенцефаліт Генітальний герпес |
Скорочення: ДНК: дезоксирибонуклеїнова кислота. IV: внутрішньовенно. CSF: спинномозкова рідина. м 2: вимірювання поверхні тіла. ПЛР: Полімеразна ланцюгова реакція. PrCR: С-реактивний білок. ЦНС: Центральна нервова система. VHS-1: Вірус простого герпесу 1 типу. VHS-2: Вірус простого герпесу 2 типу. ВО: усно.
1 Оцінюється індивідуально. Взагалі в умовах лікарні. У імунодепресивних пацієнтів для етіологічного діагнозу завжди призначаються додаткові мікробіологічні тести.
2 Високий вихід діагностики. Результати зазвичай займають 4-7 днів. Зразки, отримані аспірацією або мазком, слід поміщати в 1-2 мл вірусного транспортного середовища, доки їх не вдасться засіяти в специфічні культуральні середовища.
3 Можна проводити при ураженнях слизової шкіри. Зразок мазка з вогнищ ураження розкладають на предметне скло, на яке поміщають специфічне моноклональне антитіло. Він має високу чутливість і специфічність, що дозволяє швидко діагностувати і дозволяє розрізнити HSV-1 та HSV-2.
Найважливіше його застосування в діагностиці енцефаліту. Високий діагностичний урожай у лікворі, що сьогодні вважається золотим стандартом. В даний час це дозволяє розрізнити HSV-1 та HSV-2, оскільки він посилює спільну область обох вірусів. Він має чутливість і специфічність більше 90%. Не доступний у більшості лікарень. Результат можна отримати протягом перших 24 годин.
5 Тест Цанка - це прямий тест, де спостерігається характерний цитопатичний ефект ВПГ (багатоядерні гігантські клітини та еозинофільні внутрішньоклітинні включення), він проводиться шляхом взяття проби активних уражень. Він не дуже чутливий і має недолік у тому, що не розрізняє інфекції HSV-1, HSV-2 та вітряну віспи, він має значення лише в тому випадку, якщо він позитивний і вимагає кваліфікованого персоналу для його підготовки та інтерпретації.
6 Частота рецидивів дуже висока після припинення початкового лікування. Робоча група з зараження вірусом простого герпесу SEIP для новонароджених рекомендує проводити профілактику протягом щонайменше 6 місяців після лікування неонатального герпесу та оновлення дози на основі збільшення ваги, а також моніторинг кількості нейтрофілів щотижня протягом перших 2 тижнів і щомісяця після цього; Рекомендується тимчасово призупинити супресорну терапію нейтропеніями нижче 500 клітин/мм3.
7 Прийом показаний навіть при локалізованих слизово-шкірних формах. У дисемінованих формах високі дози ацикловіру (60 мг/кг/добу, в/в) та тривалі (3 тижні) пов’язані з меншою захворюваністю та смертністю порівняно з попереднім контрольним контролем протягом 2 тижнів при 30 мг/кг/добу. Однак вони викликають більші побічні ефекти, особливо нейтропенію. При недисемінованому слизово-шкірному неонатальному герпесі може бути достатньо 2 тижнів лікування. У разі кератиту та/або кон’юнктивіту слід також додати місцеве лікування (0,1% розчин ідоксуридину або 0,15% гель ганцикловіру). За наявності слизово-шкірних уражень під час прийому слід підтримувати заходи контактної ізоляції.
8 Немає доказів систематичної рекомендації супресивної терапії у разі рецидивів, оскільки значення вторинної профілактики для запобігання рецидивів після неонатального періоду невідоме. Оцінювати індивідуально. У Muñoz Hiraldo E., Morillo Gutiérrez B. Група інфекційних патологій AEPap. Інфекції вірусом простого герпесу. Листопад 2017 р. [Доступно за адресою https://www.aepap.org/groups/grupo-de-patologia-infecciosa/biblioteca/infeccionespor-virus-herpes-simple-gpi-2017, ви можете ознайомитися з детальною таблицею із запропонованими дозами та дозуванням супресор відповідно до проявів.
9 Загалом не вказано. Оцінювати при дуже симптоматичному гінгівостоматиті. Лікування пероральним ацикловіром протягом перших 48-72 годин може істотно скоротити тривалість симптомів та скоротити час елімінації вірусу з 5-10 днів до 1-4 днів.
10 Хоча в технічному паспорті вказано, що ацикловір вводять 5 разів на день з інтервалом приблизно 4 години, не враховуючи нічну дозу. Однак це дозування не є практичним у педіатрії, тому рекомендується кожні 6 для полегшення завершення.
11 Необхідність госпіталізації є винятковою у здорових дітей, за винятком дуже кислих гінгівостоматитів з непереносимістю травлення або труднощами з прийомом рідини та їжі.
12 Дози нижчі за неонатальний період.
13 Раніше здорові діти з легкими симптомами. Місцевий ацикловір не продемонстрував ефективності лікування оролабіального герпесу. Пероральний ацикловір має мінімальний ефект навіть при негайному застосуванні. У вибраних людей з частим рецидивуючим герпесом супресивна терапія пероральним ацикловіром може бути ефективною для запобігання рецидивів.
14 Лікування зменшує тривалість симптомів та час усунення. Пероральна терапія настільки ж ефективна, як і IV.
15 У підлітків також можна застосовувати валацикловір (пролікарський препарат ацикловіру) у дозі 500 мг-1 г кожні 12 годин або фамцикловір (пролікарський препарат пенцикловіру) у дозі 250 мг кожні 8 годин. Обидва мають кращу біодоступність, ніж ацикловір. Тривалість лікування 5 днів.
16 Після періоду новонародженості.
17 Можна розпочати парентеральне лікування та пройти перорально, якщо розвиток сприятливий. Тривалість лікування принаймні до 2-3 днів після закінчення симптомів.
18 Стандартна доза становить 30 мг/кг/добу; однак деякі автори рекомендують високі дози (до 60 мг/кг/добу) дітям до 12 років з важкими формами. Якщо застосовуються високі дози, необхідно контролювати кількість нейтрофілів. Тривалість лікування повинна бути індивідуалізованою відповідно до еволюції.
19 Не було показано, що лише місцевий ацикловір є ефективним при лікуванні герпетичного кератокон’юнктивіту. У вибраних дітей з множинними рецидивами профілактичний пероральний ацикловір (60-80 мг/кг/добу, у 4 прийоми) може зменшити рецидиви герпетичного кератиту.
20 Ацикловір, ПО. Доступні комерційні презентації: Zovirax®, Virherpes®: пероральна суспензія, 80 мг/мл. Ацикловір® EFG: таблетки по 200 та 800 мг.
21 IV ацикловір слід вводити повільною інфузією протягом однієї години, щоб уникнути ризику кристалурії та пошкодження ниркових канальців.
22 Варіабельність дози відображається, оскільки максимальна доза змінюється відповідно до показань. Для простого герпесу зазвичай рекомендується максимум 200 мг на дозу. Однак для лікування інших інфекцій, таких як оперізуючий лишай, він може досягати 3200 мг/добу.