За підрахунками, кожен із 138 000 живонароджених страждає нею, а у дорослому вигляді частота випадків - 1 на 57 000 людей.
Як це виробляється?
Лізосоми - це частини клітин, які накопичуються всередині ряду ферментів, які перетравлюють речовини поза клітиною, щоб отримати від них користь або погіршити їх, наприклад глюкоза. Одним з ферментів, що знаходяться всередині цих органел, є кислотна альфа-1,4-глюкозидаза, яка відповідає за розщеплення глікогену, ланцюга з кількох молекул глюкози, на пухкі одиниці, які можуть використовуватися клітиною і накопичуватися в лізосомі.
У хворобі Помпе є генетичні зміни, що тягнуть за собою дефіцит цього ферменту. Ген, який кодує цей фермент, є геном GAA, і він знаходиться в хромосомі 17, зокрема в області 17q23. Ця генетична зміна успадковується аутосомно-рецесивно, тобто дві копії гена GAA потрібно змінити, щоб хвороба проявилася.
Оскільки цього ферменту присутні мало або зовсім немає, глікоген накопичується в лізосомах, не розкладаючись, лізосоми ростуть і змінюють нормальне функціонування клітин, а отже, тканини та органів, де вони знаходяться.
Хвороба Помпе має дві форми, одну по-дитячому, в яких практично присутність ферменту менше 1%, а форма дорослий, що трапляється пізніше і при певній присутності ферменту, приблизно 40% норми, яка була б нормальною для здорових людей.
Симптоми
При інфантильній формі хвороби Помпе симптоми проявляються до тримісячного віку, і існує високий ризик смерті протягом перших двох років життя. 96% постраждалих дітей мають низький м’язовий тонус (гіпотонія), вони схожі на ганчір’яних ляльок, які не можуть підняти голову вгору або зберегти вертикальне положення. Лицьові м’язи цих дітей в’ялі, тому їх обличчя не дуже виразні.
У них виникають труднощі із смоктанням, язики часто великі (у 62% випадків), через накопичення глікогену в м’язових клітинах язика, що може призвести до того, що вони не набирають вагу через неможливість повноцінного харчування. Подібним чином у цих дітей спостерігаються проблеми з диханням через залучення міжреберних м'язів, збільшення розміру печінки у 82% випадків та зменшення або повністю скасування сухожильних рефлексів.
Через надмірне накопичення глікогену в лізосомах серцевих клітин м’язові стінки серця надмірно збільшуються в розмірах, ускладнюючи орган для правильної функції перекачування крові: це те, що називається кардіомегалія, велике серце. Цей факт зустрічається у 95% пацієнтів із дитячою хворобою Помпе і саме він найбільше обмежує їх добрий прогноз.
Коли хвороба проявляється у зрілому віці, це тому, що існує деяка активність ферменту кислоти альфа-1,4-глюкозидази, тому симптоми не з’являються, поки вона не вичерпається. Чим більше активності ферментів, тим пізніше почнуться симптоми і, навпаки, чим раніше симптоми виникають, тим гірший прогноз.
В Дорослі клініка зазвичай починається як a труднощі при ходьбі, підйомі сходами та стоянні. Слабкість, яку вони помічають, в основному на рівні нижніх кінцівок і тулуба, як правило, поважаючи руки і шию. Ці пацієнти, як і в інфантильній формі, мають низький м’язовий тонус, а також знижені рефлекси.
Враження м’язів спини призводить до змін хребта у вигляді лордозу або сколіозу, що зазвичай викликає біль у попереку або біль у спині.
Залучення дихальних м’язів змушує цих пацієнтів поступово ускладнювати дихання (задишка), з часом стає необхідним штучне постачання кисню. Ці пацієнти присутні ортопное, посилення дихальної недостатності в положенні лежачи, і вони повинні спати з декількома подушками або навіть вбудованими. Респіраторний дистрес робить їх нездатними правильно викидати бронхіальний секрет, який накопичується і часто може інфікуватися, що призводить до тяжкого бронхіту або пневмонії.
У довгостроковій перспективі у цих пацієнтів також можуть виникнути труднощі з пережовуванням та ковтанням їжі, що ще більше послаблює їх. Як і діти, вони можуть подарувати гепатомегалія, збільшення розмірів печінки.
Ні в одному з випадків, ні у дітей, ні у дорослих, не спостерігається порушення інтелектуальних здібностей.
Діагностика
Діагностика в дитячому віці розпочнеться з вищезазначеної клініки, коли спостерігатимуть дітей, які не можуть нормально смоктати, не набирають вагу, особливо з низьким тонусом м’язів та частковою або повною відсутністю рефлексів.
Під час аналізів крові можна помітити, що серцевий фермент, креатинінкіназа (КК), підвищений до 10 разів вище норми, при решті звичайних аналізів крові, не впливаючи на функцію печінки, незважаючи на збільшення розмірів печінки.
Зручно проводити рентген грудної клітки, де, загалом, збільшення розміру серця вже можна оцінити. Для завершення дослідження необхідно виконати електрокардіограму, а також ехокардіограму, УЗД серця, яка надасть більше інформації про його розміри та функції. Аналогічно, УЗД черевної порожнини дозволить оцінити збільшення розміру печінки.
Остаточний діагноз буде поставлений шляхом визначення рівнів кислоти альфа-1,4-глюкозидази під час біопсії або фібробластів шкіри, м'язових клітин, або білих кров'яних клітин.
У формі для дорослих будуть проводитись ті самі тести, знаючи, що CK може не бути підвищеним. Електрофізіологічні дослідження можуть проводитись для оцінки м’язової та нервової функції в уражених ділянках.
Лікування
Основним методом лікування цієї хвороби є контроль симптомів, які можуть призвести до серцевих, м’язових та дихальних розладів, іноді вимагає використання кисневої терапії або засобів для рухливості у дорослих.
Існує синтетичний фермент, альглюкозидаза альфа, що продається під назвою Myozyme®, що заповнює відсутність кислої альфа-1,4-глюкозидази. Цей препарат слід вводити кожні два тижні з поправкою на вагу з розрахунку 20 мг на кожен кілограм ваги. Найбільшою проблемою цього препарату, крім необхідності вводити його кожні два тижні і протягом життя, є його висока вартість, оскільки флакон із приблизно 50 мг ферменту коштує майже 600 євро.
Профілактичні заходи
Хвороба Помпе - це вроджена хвороба і тому профілактичних заходів проти цього немає. Якщо ви підозрюєте це, дуже важливо якомога швидше віддати себе в руки фахівця.
- Це захворювання в основному вражає м’язи та серце, впливаючи на їх функціонування.
- Він має інфантильну форму (з’являється до трьох років) і дорослу форму (перший симптом - труднощі при ходьбі та вставанні).
- Основне лікування засноване на контролі симптомів.
Доктор Девід Каньядас Бустос
Спеціаліст загальної медицини
Попередній лікар-консультант