Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Слідкуй за нами на:

нових

Хвороба Помпе - це прогресуючий та виснажливий нервово-м’язовий розлад, що включає цілу низку фенотипів, починаючи від швидко прогресуючого перебігу, який, як правило, смертельний до першого року життя, до прогресуючого дегенеративного перебігу, що призводить до значної передчасної захворюваності та/або смертності.

У деяких пацієнтів у ранньому дитинстві розвивається швидко прогресуюча кардіоміопатія, м'язова слабкість та гіпотонія, і вони помирають від серцево-дихальної недостатності у віці до року. У інших пацієнтів у дитячому або дорослому віці спостерігається прогресуюча м’язова слабкість, що призводить до великої залежності та передчасної смерті. Хвороба може мати великий вплив на пацієнтів та їхні сім’ї. Дорослі пацієнти мають більш різну швидкість прогресування захворювання, але, незважаючи на це, хвороба Помпе - це хвороба, яка невблаганно прогресує, викликаючи серйозну залежність у пацієнта.

Основною причиною цього спадкового захворювання є дефіцит кислого альфа-глюкозидазного ферменту (GAA). Люди, народжені з хворобою Помпе, успадковують дефіцит цього ферменту. Ферменти, які є молекулами білка в клітинах, полегшують біохімічні реакції в організмі. ГАА знаходиться у везикулах клітини, які називаються лізосомами. У здорової людини з нормальною активністю GAA цей фермент сприяє розщепленню глікогену - складної молекули, що складається з одиниць цукру в лізосомах. При хворобі Помпе активність GAA дуже низька або її взагалі немає, а лізосомний глікоген не розкладається ефективно, що призводить до надмірного накопичення глікогену в лізосомі.

Це накопичення викликає серйозні наслідки в серцевих, скелетних, дихальних та гладком'язових клітинах. Тяжкість захворювання та швидкість його прогресування, як правило, залежать від ступеня дефіциту ферментів. Чим менша кількість залишкового ферменту, тим раніше з’являться симптоми і швидше протікає перебіг захворювання.

Немовлята, народжені з нульовою активністю GAA, мають швидкий та летальний перебіг захворювання. Симптоми починаються в грудному віці з гіпотонії, генералізованої м’язової слабкості та гіпертрофічної кардіоміопатії з наступною смертю від серцево-дихальної недостатності, як правило, до першого року життя.

У пацієнтів, народжених із низькою або помірною активністю ГАА, спостерігається більш повільне та більш неоднорідне прогресування захворювання. Симптоми з’являються в будь-який час, і пацієнти виявляють незначну або відсутність ураження серця.

Хвороба Помпе була описана в 1932 році голландським патологоанатомом Йоганнесом К. Помпе. У наступні десятиліття було визнано патологічну основу накопичення глікогену в лізосомі, хвороба була пов’язана зі спадковою недостатністю ферменту в лізосомі, а пізніше спостерігалися фенотипи початку захворювання. Важко оцінити справжню захворюваність на хворобу Помпе через її рідкість. На основі наявних даних дослідники підрахували, що хвороба вражає приблизно 1 із 40000 живонароджених у всьому світі. Застосувавши цю захворюваність до світового населення, можна підрахувати, що за певний час кількість людей із цим розладом коливається між 5000 і 10000. Отже, хвороба Помпе вважається сиротою-хворобою, позначенням для рідкісних розладів із поширеністю менше 200 000 людей у ​​США та не більше 10 000 людей у ​​Європі.

В даний час хвороба Помпе вважається загальнонаціональною, що означає, що вона вражає всі етнічні групи. Однак у деяких із цих груп хвороба Помпе має вищі показники. Частота інфантильної форми серед афроамериканського населення набагато вища, приблизно 1 на 14 000, у дорослих кавказців - 1 на 60 000, тоді як для кавказьких дітей - 1 на 100 000. Потрібні подальші дослідження, щоб визначити, чи спостерігаються інші етнічні групи з більшою частотою захворювання.

Хвороба Помпе класифікується як метаболічна хвороба м'язів, хвороба зберігання лізосом (LSD) і хвороба зберігання глікогену (GSD):

• Оскільки хвороба Помпе є метаболічною хворобою м’язів, вона втрачає м’язову втрату як загальний елемент із понад 40 різними нервово-м’язовими розладами (включаючи м’язові дистрофії).

• Як і інші хвороби зберігання лізосом (ЛСД), хвороба Помпе перешкоджає здатності організму розщеплювати складні молекули в лізосомах, спричинюючи відкладення та дисфункцію.

• Як і інші хвороби відкладення глікогену (GSD), хвороба Помпе характеризується дефектом здатності розкладати та метаболізувати глікоген.

Функція альфа-глюкозидази (GAA) полягає в каталізації розщеплення глікогену до глюкози в лізосомах. Отже, патологічною основою хвороби Помпе є лізосомне відкладення глікогену через зменшення або відсутність активності GAA. Ступінь накопичення глікогену, як правило, залежить від кількості функціональних GAA. Здорові міофібрили замінюються глікогеном, який поступово погіршує роботу м’язів. Докази свідчать про те, що аптоз і порушення атрофії сприяють втраті м’язів і втраті м’язових клітин регенеративної здатності. М'язова патологія може передувати симптомам у пацієнтів із хворобою Помпе, оскільки накопичення глікогену починається до появи симптомів клінічної слабкості. Отже, початкове пошкодження м’язів може не виявитись клінічно.

Хвороба Помпе успадковується як рецесивна вегетативна генетична ознака. Отже, обоє батьків повинні бути носіями мутованого гена GAA, і кожна дитина у них має 25% шансів проявити хворобу, 50% шансів бути носієм та 25% шансів ні хворіти, ні бути носієм . Ген GAA розміщений в хромосомі 17, і в даний час задокументовано понад 140 мутацій цього гена.