Діагностична роль імунологічних тестів (імуносерологія) важлива насамперед при захворюваннях печінки з імунопатогенезом, але певні типи вірусних та токсичних уражень печінки також містять імуносерологічні маркери, які можуть допомогти в діагностиці та диференціальній діагностиці.

хвороби

Для печінки у функціонуванні імунної системи, вона відіграє центральну роль у дуже різноманітних реакціях. Деякі імунологічні зміни, що спостерігаються при хронічних захворюваннях печінки, можна розглядати як частину основного аутоімунного процесу, тоді як в інших випадках зміни можна оцінити як реактивний фактор. Глобулінемія гіпергамми характерна для запущеної стадії хронічного захворювання печінки (поширеність 97%).

Імуноглобуліни

Їх кількість залежить від віку. Для їх визначення рекомендується турбідиметрія або нефелометрія, електрофорез сироваткового білка дає лише орієнтовні результати, але є більш придатним для виявлення відмінностей у якості (проліферація моноклональних імуноглобулінів).

Основні показання для кількісної оцінки імуноглобулінів: імунодефіцитні стани, хронічні інфекції, аутоімунні захворювання, запущені стадії хронічної хвороби печінки.

Підвищення рівня поліклонального імуноглобуліну спостерігається у 70-80% цирозу печінки. Проліферація IgA характерна для алкогольних захворювань. У разі проліферації IgG можна розглянути аутоімунний гепатит (АІГ). Його поширеність становить 60-70%, у 30-40% хронічних вірусних гепатитів з біохімічною та серологічною активністю. IgM також типово посилюється при РВС (поширеність: 85%) та PSC (поширеність: 50%).

Вас також можуть зацікавити ці статті:

Антинуклеарні антитіла (ANA)

При аутоімунному гепатиті (АІГ) типу 1 (“лупоїдний гепатит”) антинуклеарні антитіла зазвичай виникають при високих титрах (1: 160). Їх можна виявити за допомогою непрямої імунофлюоресценції та ІФА. Поширеність 60-85%. Їх рівень у сироватці крові не корелює з перебігом захворювання, прогнозом, прогресуванням або активністю. Вони не є специфічними для захворювання і зустрічаються при системних аутоімунних захворюваннях сполучної тканини (СЧВ) та вірусних гепатитах (15-20% при ВГС-інфекції) і навіть при алкогольних та неалкогольних стеатогепатитах (НАСГ) (8-10%).

Антитіло до цитозолю печінки (анти-LCl)

Також аутоантитіло, характерне для AIH типу 2, реагуючим антигеном є фермент формимінотрансфераза циклодеаміназа. Виявлення анти-LC1 зазвичай проводять методом ІФА. ВГС рідко виявляється при гепатиті.

Розчинний антиген печінки/проти печінки, антиген підшлункової залози (анти-SLA)

Часто єдиним імунологічним маркером у AIH типу 3 є те, коли неможливо виявити ні ANA, ні SMA. Його поширеність становить 40-50%. Реагуючим антигеном є фермент селеноцистеїнсинтетаза. Наявність антитіла часто асоціюється з важким перебігом цього типу ГІХ, але його патогенетичне значення незрозуміле.

Антимітохондріальні антитіла (АМА)

При первинному біліарному цирозі (ПБЦ) його можна виявити у 95% (!) Хворих. Сімейство чуйних антигенів не є специфічним для органів, це різні субодиниці комплексу оксокислотдегідрогеназ (OADC), які локалізуються у внутрішній мембрані мітохондрій. Найбільш значущим з них є субодиниця Е2 комплексу піруватдегідрогенази, PDC-E2. АМА може бути виявлений за допомогою імунофлуоресценції на зрізі кріостату нирок щурів або методом ІФА, який також включає три важливі імунодомінантні антигенні епітопи мітохондріальних антигенів.

PBC-специфічні антинуклеарні антитіла

Його поширеність у пацієнтів з РВС становить 20-50%. Їх значення полягає в тому, що вони підтверджують діагноз PBC в AMA-негативних випадках. Їх специфіка висока (90%). Вони виявляються методом імуноблотингу.

Антитіла проти гладкої мускулатури (SMA)

Їх можна виявити за допомогою імунофлюоресценції або ІФА. Вони реагують з цитоскелетними білками, такими як актин, тропонін, тропоміозин. Вони часто асоціюються з позитивністю ANA. У підлітків антиактинове антитіло зазвичай асоціюється з гаплотипом HLA A1-B8-DR3 та несприятливим прогнозом. Поширеність при аутоімунному гепатиті 1 типу: 60-70%. Як і ANA, SMA може виникати при ВГВ, ВГС, інфекціях HDV, ревматичних захворюваннях, NASH, а також PB C і PSC.

Антитіло мікросоми печінки, нирок типу 1 (анти-LKM-1).

Цитохром P450IID6 (CYP2D6) реагує з мікросомальним антигеном. Це допомагає визначити тип AIH-2. Поширеність його виявленості в таких випадках: 90%! Молоді жінки, діти віком до 10 років, на момент постановки діагнозу часто хворіють на цироз печінки. Він може також виникати при хронічному вірусному гепатиті, але в останньому випадку антитіло не реагує з тими ж епітопами, що і при АІГ типу 2.

Антинейтрофільні цитоплазматичні антитіла (pANCA)

Нетиповий перинуклеарний малюнок дається методом імунофлюоресценції. Вони зустрічаються у 30-75% пацієнтів із первинним склерозуючим холангітом (ПСК). Вестерн-блот-тест продемонстрував, що 90% цих аутоантитіл у пацієнтів з ПСК реагують на білок ядерної оболонки, що відповідає мієлоїдній оболонці 50 кД, що відповідає аутоантигенному тубуліну.

Таким чином, насправді вони є не антицитоплазматичними, а антинуклеарними аутоантитілами, звідси і назва периферичне антинейтрофільне ядерне антитіло (pANNA). Вони також можуть виникати при ГІХ, часто пов’язаному з цирозом. Слід зазначити, що поширеність ANA (63%) та SMA (61%) також висока у пацієнтів з ПСК.

Мікросомальне антитіло печінки, нирок LKM-1 (анти-CYP 2D6) Він відрізняється від аутоантитіл, виявлених у AIH типу 2, тим, що розпізнає інші антигенні епітопи. Імунна відповідь неоднорідна, антитіло до LKM1, асоційоване з інфекцією HCV, також реагує з білком 59 кДа та 70 кДа. Крім того, було продемонстровано наявність аутоантитіл проти CYP 2A6 у хронічному гепатиті С, що не спостерігається при AIH типу 2.

Аутоантитіла проти мікросомних антигенів

Тестування на аутоантитіла до різних мікросомних антигенів також може допомогти виявити токсичний гепатит:

  • анти-CYP 2E1 виявлення алкогольного та галотанового гепатиту
  • анти-CYP 2C9 наявність тієнілової кислоти або індукованого тикринафеном гепатиту
  • анти-CYP 1A2 наявність характерна для пошкодження печінки, спричиненого дигідралазином.

Діагностичне значення виявлення мікросомних антитіл буде зростати в майбутньому, оскільки поширеність ураження печінки, спричиненого як ятрогенними, так і іншими ксенобіотиками, поступово зростає.