Нефрологія - офіційне видання Іспанського товариства нефрології. Журнал публікує статті про основні або клінічні дослідження, пов’язані з нефрологією, високим кров’яним тиском, діалізом та трансплантацією нирок. Журнал відповідає положенням системи рецензування, завдяки чому всі оригінальні статті оцінюються як комітетом, так і зовнішніми рецензентами. Журнал приймає статті, написані іспанською або англійською мовами. Нефрологія відповідає стандартам публікацій Міжнародного комітету редакторів медичних журналів (ICMJE) та Комітету з етичних публікацій (COPE).

Індексується у:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus та SCIE/JCR

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Визначення. історична нота
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Визначення. історична нота
  • Клініка. концепція прелітіазу
  • Патогенні теорії. щури гіперкальціуричні
  • Початкові дослідження
  • Підвищена продукція цитокінів моноцитами. інтеграція дотепер описаних висновків
  • Чи мали щури-гіперкальціури рішення для патофізіології ідіопатичної гіперкальціурії?
  • Беруть участь деякі поліморфізми генів
  • Гіперкальціурія та острівці. справа острова Ла Гомера. Спосіб бути імунітетом?
  • Мінеральна щільність кісток. асоційована гіпоцитратурія
  • Генетичні міркування - порушення обміну речовин або захворювання?
  • Діагностика, моніторинг та лікування
  • Фінансування
  • Конфлікт інтересів
  • Бібліографія

етика

Ідіопатична гіперкальціурія (ІГ) визначається як клінічна ситуація, при якій спостерігається збільшення виведення кальцію з сечею, за відсутності гіперкальціємії та інших відомих причин гіперкальціурії. Це найчастіша причина каменів у нирках як у дитячому, так і у дорослому віці (близько 40% у дітей та 60% у дорослих). ІГ є однією з найпоширеніших метаболічних відхилень у людини, таким чином, що рівень захворюваності серед здорового населення залежав від 0,6 до 12,5% залежно від країни. В Іспанії описувані показники поширеності коливаються від 3,8 до 7,8%.

Зв'язок між надмірною екскрецією кальцію з сечею та утворенням каменів була описана Флоксом у 1940 р. 1. У 1953 р. Олбрайт та співавт. вперше використаний термін "ідіопатична гіперкальціурія" 2. Хоча спочатку вважалося, що ІГ у дітей не існує, наприкінці 1950-х років Цеттерстрем та Розенкранц представили кілька педіатричних випадків, коли літіаз та ІГ співпадали. У 1962 році Вальверде опублікував перші іспанські педіатричні випадки, деякі з них із супутньою інфекцією сечовивідних шляхів (ІМП) 3. Того року дві педіатричні групи в Парижі, очолювані Ройєром та Джентілом відповідно, повідомили про 6 випадків дітей із нанізмом, остеопенією чи рахітом, порушеннями функції нирок (протеїнурія, поліурія) та гіперкальціурією. Протягом багатьох років цей сорт був відомий як "тип HI Royer" 4. За останні десятиліття не було описано жодних нових випадків, що свідчить про те, що ці перші пацієнти в даний час були носіями інших чітко визначених тубулопатій, таких як «гіпофосфатемічний рахіт з гіперкальціурією», «сімейна гіпомагніємія з гіперкальціурією» або «хвороба Дента. ».

Клініка. Долітіаз концепції

Спочатку ІГ був пов'язаний лише з нирковою колікою та вигнанням каменів. В останні роки його діагностика набагато частіша, ніж у минулому, через те, що було відомо, що вона може розпочатися в дитячому віці з дуже різноманітними симптомами, за відсутності утворення каменів у нирках. З цієї причини на початку 80-х років було введено нову концепцію, яка стала очевидною. Ми маємо на увазі здатність діагностувати в дитинстві тих суб'єктів, які через роки можуть страждати нирковою колькою, особливо у зрілому віці. Ми назвали цю ситуацію, майже типову для дитячого віку, "долітіаз" 5,6, хоча цей термін не був дуже вдалим. У цьому сенсі в 1981 році три різні педіатричні групи опублікували, що макроскопічна або мікроскопічна гематурія може бути проявом ІГ і, отже, свідчити про потенційну здатність страждати нирковою колькою років через 7-9. Автор третього з цих досліджень Мур зазначив, що діти з ІГ можуть починати, крім літіазу, з іншими симптомами або ознаками, такими як дизурія, стерильна лейкоцитурія, нічний енурез, частота, невідкладність сечовипускання і навіть дискретна протеїнурія 9. Незабаром після цього буде опублікована асоціація між IVU та HI 10 .

Згодом взаємозв'язок між макроскопічною мікрогематурією або гематурією та наявністю ВГ підтверджено в різних дослідженнях, таким чином, що від 25% до 42% дітей, направлених до центрів направлення на гематурію, мають ІГ. Однак гематурія не є специфічною для ІГ, оскільки інші порушення метаболізму, що викликають літіаз, такі як гіперурикозурія або гіпероксалурія, можуть бути пов'язані з гематурією. Вироблення експериментальної гіперкальціурії протягом короткого часу не супроводжується гематурією, 11 тому передбачається, що будь-яка аномалія метаболізму, що спричиняє літіаз, може утворювати мікрокристали, ураження канальцевого епітелію нирок та вторинну гематурію. Крім того, описано зв'язок гіперкальціурії, гіперурикозурії та нефролітіазу з нефропатією тонких базальних мембран. Наявність періодичних болів у животі, "не типових для ниркової кольки", також було пов'язано з ІГ.

Окремої згадки заслуговує зв'язок між ВІ та ІВУ. У 1987 р. Cervera et al. опублікував, що частота ІМП у пацієнтів з ІГ становила 48,9% 10, що контрастує з оціненою поширеністю ІМП у загальній популяції, яка становить близько 1-2% у чоловіків та 3-5% у дівчат 13. Ці вихідні дані були згодом підтверджені в кількох дослідженнях 5,14. Подібним чином, і навпаки, повідомляється, що частота гіперкальціурії у серії дітей з ІМП коливається між 20% 15 і 44% 16. У нещодавній роботі, опублікованій нашою групою, ми спостерігали, що частота передлітіазу (включаючи розрахунок співвідношення кальцію/цитрату) у дітей із ІМП через кишкову паличку становила 47,5%, а в 68% випадків сечокам’яної хвороби спостерігалася позитивна історія . 3% випадків 17. У цій статті ми постулюємо, що діти з прелітіазом повинні мати певним чином знижену конститутивну захисну здатність проти цих бактерій. У цьому сенсі дуже значущим є висновок, згаданий у згаданому вище дослідженні, в якому спостерігалася більша частота рубців на нирках у дітей із прелітіазом у порівнянні з тими, хто мав нормальне метаболічне дослідження 17 .

Патогенні теорії. Початкові дослідження гіперкальциуричних щурів

Відкриття того, що у деяких пацієнтів підвищений рівень ПТГ, спонукало Alhava et al. запитати денситометрію кістки в дистальній частині променевої кістки у 75 хворих на сечокам’яну хворобу. В рамках найкращого прикладу випадковості вони виявили, що у пацієнтів були значно нижчі значення мінеральної щільності кісток порівняно з контролем. Пізніші дослідження підтвердили свої висновки 23,24. Через роки стало відомо, що причиною остеопенії був не вторинний гіперпаратиреоз.

У середині 1980-х років, коли можна було визначити рівні кальцитріолу [1,25- (OH) 2 D 3], було встановлено, що деякі пацієнти мали підвищений рівень, таким чином повертаючись до кишкової теорії IH 25,26. Крім того, на той час було відомо, що гіперкальціурія, що спостерігається у випадках з гіперпродукцією простагландину Е2 (ПГЕ 2), була зменшена після початку лікування індометацином 27. У цьому сенсі Бак та співавт. лікував 43 пацієнтів з ІГ цим інгібітором простагландину протягом 2-4 тижнів та перевіряв нормалізацію кальціурії, що може свідчити про причетність ПГЕ 2 до її походження. Незабаром після цього було висловлено припущення, що остеопенія, що спостерігається у пацієнтів з ІГ, може бути вторинною щодо відновлення простагландинового ефекту відновлення 29. Група Родрігеса-Ітурбе у Венесуелі продемонструвала, що рівень ПГЕ 2 у сечі був підвищений у пацієнтів з ІГ. Ці автори припустили, що це було основним явищем у своїй етіології 30 .

Щоб ще більше ускладнити справу, у 1980-х роках було опубліковано, що втрата фосфату в сечі може бути причиною гіперкальціурії, що спостерігається в IH 31. Відомо, що у випадках, коли гіперфосфатурія значна, може виникнути гіпофосфатемія, яка сприяє синтезу кальцитріолу, що, в свою чергу, збільшує всмоктування кальцію в кишечнику з наслідком гіперкальціурії. Однак втрата фосфату, що спостерігається в деяких випадках ІГ, не дуже інтенсивна і, отже, недостатня для зменшення фосфатемії. Цей інтенсивний механізм пояснює гіперкальціурію, яка спостерігається при дефіциті фосфатів 32 або при тубулопатії, яка називається "спадкова гіпофосфатемія з гіперкальціурією" 33. Обидва різні механізми змусили Мартінеса-Мальдонадо стверджувати, що патофізіологія ІГ «постійно змінюється» 34 .

Підвищена продукція цитокінів моноцитами. Інтеграція дотепер описаних висновків

З початку 70-х років минулого століття було відомо про фактор, відмінний від ПТГ, який називається «фактором активації остеокластів» з ефектом кісткової пружини. Цей фактор може вироблятися деякими лейкоцитами крові 44. Pacifici та ін. продемонстрували, що моноцити крові, виділені у пацієнтів з ІГ, виробляють підвищену кількість цитокінів, таких як інтерлейкін-1α (IL-1), колонієстимулюючий фактор гранулоцит-макрофагів та фактор некрозу пухлини-α (TNF-α) Збільшення активності цих цитокінів мало би здатність зменшувати мінеральну щільність кісток у пацієнтів з ІГ. Знахідка групи Pacifici згодом була підтверджена 46,47 .

У 1996 році Вейзінгер постулював патофізіологічну теорію, яка об'єднала різні раніше опубліковані висновки щодо патофізіології HI 48. IL-1 та інші цитокіни стимулюють резорбцію кісток 45-47 і, по-друге, продукцію PGE 2 49, що, в свою чергу, стимулює синтез кальцитріолу 50. Відомо, що кальцитріол має парадоксальну дію на кістку таким чином, що у великих кількостях він також стимулює його резорбцію 51,52. Отже, гіперкальціурія може бути спричинена збільшенням резорбції кісток та збільшенням всмоктування кальцію в кишечнику внаслідок дії кальцитріолу. Разом з цим, дієта, багата сіллю 37,38 або білком тваринного походження 39,40, ще більше збільшить кальциурію.

З іншого боку, використовуючи перевантаження гіпозеїном, наша група описала існування дискретної дистальної втрати сольового розчину у деяких дорослих пацієнтів з ІГ. Відомо, що медіатори запалення, такі як IL-1 та TNF, зменшують транспорт епітеліального натрію завдяки тому, що, як зазначено, вони індукують збільшення синтезу PGE 2 49,54 та зменшують експресію епітеліального натрієвого каналу (ENaC) та/або Na + -K + -ATP-аза базолатеральної мембрани 55. Ця ниркова втрата натрію також збільшує кальціурію, тому у деяких пацієнтів з ІГ кальціурія може мати потрійне походження: кісткову, кишкову та ниркову.

Незважаючи на такий широкий патофізіологічний діапазон, причина, через яку моноцити стимулювались для збільшення продукції цитокінів, не була відома.

Чи забезпечували гіперкальціуричні щури рішення патофізіології ідіопатичної гіперкальціурії?

Пізніше було встановлено, що у гіперкальциуричних щурів спостерігається також дефект ниркової канальцевої реабсорбції кальцію 63. Цей факт пояснюється активацією чутливого до кальцію рецептора (CaR), який би пригнічував активність чутливого до кальцію калієвого каналу (ROMK) у висхідній кінцівці петлі Генле. Оскільки електричний градієнт у просвіті канальців зменшується через нижчу концентрацію калію, поглинання кальцію парацелюлярним шляхом буде зменшено, як це відбувається при синдромі Барттера. Саме цей механізм був причетний до "сімейної гіперкальциуричної гіпокальціємії", спричиненої мутаціями посилення функції в гені, що кодує кальційчутливий рецептор. Ця сутність іноді супроводжується гіпокаліємією (синдром Барттера 5 типу) 65 .

Підсумовуючи, гіперкальциуричні щури мають багато спільних ознак із людьми з ІГ, а саме: нормальний рівень кальцію, гіперабсорбція кальцію в кишечнику, посилена резорбція кісток та дефект реабсорбції кальцію в нирках. Крім того, рівень кальцитріолу в них є нормальним 64, як і більшість пацієнтів з ІГ.

У 2004 році Фавус та співавт. показали, що периферичні моноцити у людей з ІГ мають збільшену кількість VDR, 66, тобто те саме, що раніше спостерігалося у щурів з гіперкальціуром. Однак слід пам'ятати, що кількома роками раніше Zerwekh et al. не спостерігав відмінностей у концентрації VDR під час вивчення фібробластів шкіри осіб з абсорбційним ІГ відносно контрольної групи 67 .

Беруть участь деякі поліморфізми генів

В останні роки було описано, що пацієнти з гіперкальциуричним літіазом можуть нести певні поліморфізми в деяких генах, що кодують певні білки, що беруть участь у канальцевій реабсорбції кальцію або фосфату (VDR, SLC34A1, SLC34A4, CLDN14, CaSR, TRPV6) або інше, для запобігання осадження солей кальцію (CaSR, MGP, OPN, PLAU, UMOD) 68-70 .

Рисунок 1 узагальнює та інтегрує всі висновки, причетні до патофізіології ІГ, які були перераховані. Отже, зауважте, як у деяких випадках ІГ можуть бути додані обидва механізми, а саме збільшення функціональної здатності комплексів кальцитріол-VDR та існування генних поліморфізмів, які сприяють утворенню каменів. Залишається визначити, чи гіперактивність моноцитів, що продукують цитокіни, описана в IH (попередній розділ), також пов'язана зі збільшенням VDR у цих клітинах.