захворювання

  • реферат
  • Первісний кишечник та походження мікрофлори
  • Первісний кишечник: його взаємозв’язок із вродженим та адаптивним імунітетом
  • Шлунково-кишковий тракт: адаптація вродженого імунітету до тканин
  • Від симбіозу до дисбіозу
  • Дисбіоз та його можливі наслідки для здоров’я людини
  • розкриття інформації

реферат

Розвиток примітивного кишечника у багатоклітинних водних еукаріотів був викликаний недостатнім засвоєнням поживних речовин з океанського супу. Анатомія цієї спеціалізованої системи, що розвивається, вимагала її колонізації прокаріотами навколишнього середовища та призвела до створення мікрофлори кишечника. Вроджений імунітет, який раніше розвивався в безглютенових організмах, таких як рослини, і повністю функціонував у кишечнику безхребетних. З іншого боку, у хребетних розвинувся адаптивний імунітет, мабуть, завдяки певному виборчому тиску, наприклад, адаптації до хижацького способу життя. Цікаво, що ця форма імунітету була локалізована спочатку в їх примітивній кишці. Хоча новоутворені відносини між еукаріотів і прокаріотів в кишечнику розвивалися на основі взаємних принципів, його симбіотична природа легко переривається зовнішніми факторами, такими як склад споживаної їжі. Тому далі зазначається, що стан дисбалансу мікрофлори (дисбіоз) призводить до потенційно серйозних імунних розладів для господаря.

Первісний кишечник і походження мікрофлори

Первісний кишечник: його взаємозв’язок із вродженим та адаптивним імунітетом

Разом ці спостереження підтверджують вплив еволюційного тиску, який чинить хижацький спосіб життя, на розвиток пристосувального імунітету насамперед як захисної системи шлунково-кишкового тракту (тобто імунітету слизової оболонки). Це також припускає, що шлунково-кишкове середовище, що виникає, є альма-матер адаптивних імунних клітин вищих видів. Цікаво відзначити, що формування шлунково-кишкового тракту та хижацькі навички, пов’язані з розвитком дихальної системи, були необхідні первісним земноводним, а згодом і іншим видам, а також благотворним для процвітання після зміни водних наземних.

Шлунково-кишковий тракт: адаптація вродженого імунітету до тканин

Шлунково-кишковий тракт людини містить понад 500 різних мікробних видів, що представляють приблизно 1014 мікробів, які разом містять приблизно в 100 разів більше генів, ніж їх хазяїн. 10 Цей величезний симбіотичний мікробний консорціум (також відомий як забутий орган) починається у кожної людини відразу під час або після народження і досягає стабільного складу в ранньому дитинстві після аутогенних та алогенних сукцесій. Ця цікава та універсальна колонізація свідчить про те, що існує процедура, яку господар використовує для відбору різних мікробних видів, що призводить до успішної та корисної колонізації шлунково-кишкового тракту.

Як обговорювалося вище, вроджений імунітет не розвивався для захисту господаря лише від мікрофлори кишечника. Генетична делеція MyD88, головного адаптивного білка Toll-подібних рецепторів (TLR), не збільшує частоту спонтанного запалення кишечника. Інші внески вродженого імунітету, активованого мікрофлорою, у гомеостаз та функції шлунково-кишкового тракту нещодавно були розглянуті в серії досліджень. У сукупності ці дослідження показали, що активація вродженого імунітету (1) впливає на склад кишкової мікрофлори, 11 (2) підвищує цілісність та бар'єрні функції клітин епітелію кишечника (МЕК), індукуючи тісно пов'язані між собою білки, 12 (3) збільшує проліферативну реакцію та зменшує швидкість апоптозу IEC, як показали дослідження на мишах дикого типу, які отримували агоністи TLR 13 або різних мишей, що вибивали TLR, 14, 15 та (4) прискорює процес загоєння пошкодженого епітелію. Активація вродженого імунітету за допомогою Nod або TLR врешті-решт призводить до секреції антимікробних пептидів17, а активація Nod1 сприяє GALT через генерацію ізольованих лімфоїдних фолікулів (ILF) у слизовій оболонці кишечника. 18

В цілому, ці спостереження настійно свідчать про те, що активація вродженого імунітету на межі поділу хазяїн-мікроб шлунково-кишкового тракту адаптувалася від індукції запалення (пошкодження тканин) до загоєння та відновлення (формування тканин). Таким чином, загальний захисний ефект вродженого імунітету на господаря полягає у підтримці цілісності IEC, що є важливим для належних метаболічних функцій шлунково-кишкового тракту. Механічно цю адаптацію тканин як функцію вродженого імунітету можна багато в чому пояснити активацією IECR, що несуть PRR, мікробними лігандами, отриманими з мікрофлори 20, та унікальною здатністю цих клітин зазнавати поляризації, що модифікує запальну активацію TLR. 21

Від симбіозу до дисбіозу

Дисбіоз та його можливі наслідки для здоров’я людини

Загалом, ці спостереження, хоча і недостатні, свідчать про введення регуляторного тону симбіотичної мікрофлори в адаптивний імунітет, особливо в ранньому віці. Розуміння молекулярної та клітинної природи цих ефектів як з мікробної, так і з точки зору господаря, швидше за все, забезпечить нас цілим рядом інструментів (наприклад, функціональних продуктів харчування, пребіотичних та постбіотичних препаратів), які можуть запобігти або модулювати хронічні запальні та недієздатні наслідки для людини. розлади.