• реферат
  • Передумови:
  • методи:
  • результати:
  • висновок:
  • Головний
  • Матеріали і методи
  • Аналіз даних
  • результат
  • обговорення
  • Історія змін

Ця стаття оновлена

ризик

реферат

Передумови:

Курці з низьким індексом маси тіла (ІМТ) можуть бути більш схильні до раку легенів.

методи:

Ми проспективно вивчили взаємозв'язок між базовим ІМТ та ризиком раку легенів у Сінгапурському дослідженні охорони здоров'я Китаю, когорті з 63 257 китайців, які навчались між 1993 і 1998 роками.

результати:

Після регулювання інтенсивності та тривалості куріння ІМТ опосередковано асоціювався з ризиком розвитку раку легенів у курців, що курчать (P для тенденції = 0,004). Нинішні курці з різними дозами низького ІМТ куріння мали значно вищий ризик раку легенів, ніж пацієнти з високим ІМТ. Ризик (95% довірчих інтервалів) раку легенів для завзятих курців з ІМТ 28, 24–2 становив 6, 37 (2, 10–19, 30), 9, 01 (5, 04–16, 10) ), 8, 53 (6, 35 - 11, 5) та 11, 12 (6, 60 - 18, 70), порівняно з некурящими. ІМТ не впливав на ризик раку легенів у некурящих та колишніх курців.

висновок:

Курці з нижчим ІМТ можуть мати підвищений ризик раку легенів. Висновки мають значний вплив на здоров’я населення через збільшення частоти куріння в країнах, що розвиваються, де люди все ще мають відносно низький ІМТ.

Головний

Рак легенів має найвищий рівень захворюваності та смертності у багатьох країнах, і, за оцінками, куріння сигарет становить до 90% усіх випадків (IARC, 1986). Однак існує значна варіабельність захворюваності на рак легенів серед курців, оскільки, за підрахунками, лише близько 16% курців, які в даний час палять серед чоловіків, і 10% курців, які в даний час палять, помирають від раку легенів у віці до 75 років (Peto) et співавт., 2000). Детермінанти ризику включають тривалість та інтенсивність куріння, вплив азбесту (O'Reilly et al., 2007) та радіацію (Jacob et al., 2007); Інші фактори включають поглинання та метаболізм канцерогенів тютюну (Yuan et al., 2009), варіації генів, пов’язаних з нікотиновими рецепторами (Amos et al., 2008; Hung et al., 2008), запальну реакцію на індуковану тютюном легеню пошкодження (Engels et al. et al., 2007) та відновлення ДНК (Hu et al., 2005).

Хоча деякі дослідження (особливо у західних популяціях) показали зворотну залежність між індексом маси тіла (ІМТ) та ризиком раку легенів (Knekt et al., 1991; Kabat and Wynder, 1992; Kark et al., 1995), ця зв'язок є часто критикують. як наслідок недостатньої адаптації до куріння сигарет, оскільки стан куріння та його інтенсивність сильно пов'язані з виникненням ІМТ та раку легенів. Насправді ця зворотна зв'язок була значною мірою усунена, коли аналіз обмежився некурящими (Henley et al., 2002). У недалекому майбутньому проспективне дослідження смертності ІМТ та раку легенів серед 220 000 китайських чоловіків, відносно бідного населення, показало, що низький ІМТ асоціюється з підвищеним ризиком лише у тих курців (Yang et al., 2009). У цьому дослідженні ми перспективно розглянули цю тему в когорті з 63 257 китайських чоловіків та жінок середнього та старшого віку в Сінгапурі, населення із середнім ІМТ 23 кг м2. Ми також дослідили, чи має ІМТ модифікуючу дію на ризик раку легенів, пов'язаного з курінням та некурінням.

Матеріали і методи

Дизайн Сінгапурського китайського дослідження здоров’я був описаний раніше (Hankin et al., 2001). Коротше кажучи, когорту отримували жителі або громадяни Сінгапуру, які проживали в державних поселеннях. Критеріями прийнятності для віку були 45-74 роки, а вербування було обмежене двома основними групами китайських діалектів у Сінгапурі, Хоккієнсом та Кантонською. У період з квітня 1993 р. По грудень 1998 р. Було отримано 63 257 суб’єктів (зв’язано приблизно 85% осіб, які мають право на участь). У цьому дослідженні ми виключили 1936 суб'єктів з базовим анамнезом інвазивної карциноми (за винятком немеланомної карциноми шкіри) або поверхневої папілярної карциноми сечового міхура, залишивши 61 321 пацієнта. Дослідження було схвалено Радами з оцінки інституцій Національного університету Сінгапуру та Університету Міннесоти.

Під час набору кваліфікований інтерв'юер проводив особисту співбесіду за місцем проживання, використовуючи структуровану анкету. Сюди входять демографічні дані, вживання тютюну протягом усього життя (сигарети та кальян), поточна фізична активність, менструальний/репродуктивний анамнез (лише для жінок), професійний вплив, історія хвороби та сімейна історія раку. Поточний раціон харчування оцінювали за допомогою опитувальника частоти їжі, що містив 165 пунктів, який був підтверджений із серії 24-годинних інтерв'ю щодо відмови від їжі (Hankin et al., 2001) та вибраних досліджень біомаркерів (Seow et al., 1998a, 1998b). на випадкових підгрупах. когорти учасників.

Зацікавлених осіб запитували про їх поточну вагу та зріст. ІМТ розраховували як фактичну вагу в кілограмах, поділену на зріст у квадратних метрах. Було 9781 учасник когорти з невідомою вагою, 97 з невідомою висотою та 192 з невідомою вагою та ростом. Їх ІМТ були розраховані з використанням обчисленої маси та/або висоти, отриманої з рівняння лінійної регресії:

де значення перетину y та градієнта були отримані з урахуванням статевої лінії регресії маси та висоти від усіх учасників когорти відомих висоти та маси. Якщо бракувало лише ваги або зросту, для оцінки відсутнього значення використовували рівняння лінійної регресії. Якщо відсутня як вага, так і зріст, відсутній зріст призначався для середньої статі та значення відсутньої ваги розраховувалося з рівняння лінійної регресії. Суб'єкти класифікували як тих, хто ніколи не палить, колишній курець та діючий курець, як описано раніше (Koh et al, 2005).

Смерть та інциденти серед членів когорти були виявлені за рекордним зв'язком між когортами та базами даних Сінгапурського реєстру ракових захворювань Канади та Сінгапурського реєстру народжень та смертей. Національний реєстр раку, який існує з 1968 року, виявився всебічним у виявленні раку (Parkin et al, 2002). З квітня 2008 року лише 27 випадків було втрачено через подальшу міграцію із Сінгапуру. Станом на 31 грудня 2006 р. У 1042 когорти пацієнтів, які не мали раку на початковому рівні, розвинувся рак легенів. З них 912 (87,5%) були діагностовані гістологічно та підтверджені медично підготовленим дослідником шляхом ручного дослідження патологічних звітів; 96 (9, 2%) випадків було діагностовано клінічно, а 34 (3, 3%) випадки виявлено за допомогою свідоцтв про смерть.

Аналіз даних

результат

Станом на 31 грудня 2006 р. У 1042 когорти (717 чоловіків та 325 жінок) діагностовано рак легенів у середньому (± sd) 69,3 (± 7, 2) року у чоловіків та 69,6 (± 8, 4) років у чоловіків. чоловіки. жінки. Середній інтервал часу між початковим опитуванням та діагнозом становив 10, 7 років (від 1 місяця до 13, 9 років). Куріння було вагомим предиктором ризику: порівняно з тим, хто ніколи не палив, нинішні курці мали РН 5,85 (95% ДІ = 4,99 - 6, 87) для раку легенів. Ризик одноманітно зростає із збільшенням кількості сигарет на день і кількістю років куріння. Серед колишніх курців кількість років після куріння була пов'язана з монотонно зниженим ризиком раку легенів (табл. 1).

Стіл в натуральну величину

Середній ІМТ (± sd) становить 23,0 (± 3, 2) кг м-2 у чоловіків та 23,2 (± 3, 3) кг м-2 у жінок. Після коригування історії куріння (кількість викурених сигарет на день, кількість років куріння та кількість років після куріння у колишніх курців) та інших потенційних плутанин, низький ІМТ був пов’язаний із статистично значущим підвищеним ризиком раку легенів (P для тенденції = 0,004). Ми також провели паралельний аналіз після виключення суб'єктів із встановленим ІМТ (10 070 пацієнтів, 221 рак легенів), і результати по суті ідентичні результатам на основі всієї когорти (табл. 2). Ця зворотна асоціація ІМТ-раку легенів обмежена лише курцями, які зараз курсують. У курців, які зараз мають ІМТ -2, показник HR 1,91 (95% ДІ = 1, 12–3, 25) на рак легенів порівняно з нинішніми курцями зі схожою історією паління, але з ІМТ ІМТ 28 кг м −2 (табл. 3); після виключення курців, що мають імпульсний ІМТ (2280 осіб, 144 раку легенів), відповідний показник ЧСС становив 1,92 (95% ДІ = 1, 13–3, 28).

Стіл в натуральну величину

Стіл в натуральну величину

Не було доказів того, що зворотна асоціація ІМТ та раку легенів суттєво впливала на тривалість спостереження. Виключення випадків раку легенів та кількість років спостереження протягом перших 5 років після реєстрації не суттєво змінили опосередковану залежність між ризиком ІМТ та раком легенів. Подібним чином, виключення суб'єктів із вже існуючими респіраторними захворюваннями (туберкульоз, алергічний риніт, риніт, синусит та астма) та іншими захворюваннями (захворюваннями серця, інсультом, діабетом, виразковою хворобою, частковим видаленням поліпів шлунку та кишечника). ) також суттєво не змінили зворотну асоціацію.

Ми далі досліджували інтерактивні ефекти ІМТ та куріння сигарет на ризик. Серед суб’єктів з ІМТ I 28 кг м −2, курці, які зараз курсують, мали ЧСС 3, 21 (95% ДІ = 1, 58–6, 51) порівняно з некурящими; відповідні цифри для ІМТ 2 становили 7,21 (95% ДІ = 4,84-10,75) (Таблиця 4). Аналогічним чином, показник HR (95% ДІ) завзятих курців (23+ сигарет на день) порівняно з некурящими в кожній категорії ІМТ 28, 24–2 становив 6, 37 (2, 10 -19, 30), 9, 01 (5, 04-16, 10), 8, 53 (6, 35 до 11, 5) та 11, 12 (6, 60 до 18, 70) (Таблиця 4).

Стіл в натуральну величину

обговорення

Наші результати показали зворотний, залежний від дози зв’язок між ІМТ та ризиком раку легенів у курців обох статей, що курчать, після регулювання тривалості (роки куріння) та інтенсивності (кількості викурених сигарет на день) куріння. Ця асоціація зберігалася навіть після виключення осіб із наявними захворюваннями або після перших 5 років даних спостереження (випадки людських років та рак легенів). Не було зв’язку між ІМТ та ризиком раку легенів серед колишніх курців, які ніколи не курили.

Це дослідження показує, що непряма асоціація ІМТ та ризику раку легенів була послідовною в межах діапазону інтенсивності куріння. Отже, при однаковій дозі куріння курці з низьким ІМТ (2) мали значно підвищений ризик раку легенів порівняно з курцем з високим ІМТ. Таким чином, рак легенів у людей з низьким ІМТ може бути викликаний факторами, пов’язаними із стрункістю або біологічним ефектом самої бідності. Біологічно ймовірно, що бідність може безпосередньо модулювати канцерогенні наслідки куріння. Поперечні та поздовжні дослідження показали, що як ІМТ, так і зниження ІМТ опосередковано корелювали з рівнем 8-гідроксидезоксигуанозину (8-OHdG) у сечі, маркером окислювального пошкодження ДНК у курців, припускаючи, що ІМТ може служити незалежним маркер сприйнятливості хазяїна до раку, пов'язаний з курінням (Loft et al., 1992; Mizoue et al., 2006, 2007). Куріння може спричинити втрату ваги за рахунок збільшення швидкості метаболізму, що також призводить до вищого продукування клітинно-реактивних видів, що є канцерогенним шляхом, який, отже, збільшується серед худих курців (Loft et al., 1992).

У 16-річному проспективному дослідженні китайської когорти, прийнятому в 1970-х роках, відносний ризик раку легенів у курців чоловічої статі становив 3, 8 (Chen et al., 1997) порівняно з ризиками, які зазвичай трапляються у західних популяціях 20 разів. (Peto et al., 1994). ). Цей, очевидно, нижчий ризик, пов'язаний з курінням серед китайців, пояснюється меншою дозою куріння і відносно пізнім віком на початку куріння в Китаї (Chen et al, 1997). Існують тривожні спостереження, що середнє споживання сигарет у китайських чоловіків швидко зростає (Liu et al., 1998) і що куріння починається в більш молодому віці (Yang, 1997). Отже, можна очікувати, що смертність від раку легенів, пов’язаної з курінням, у Китаї швидко зросте з нинішніх 63% (Chen et al., 1997) до більш ніж 90% у деяких промислово розвинутих країнах (Ezzati and Lopez, 2003). Наше дослідження припускає, що при однаковій інтенсивності куріння ризик раку легенів може бути вищим серед бідніших китайців, ніж у західних аналогів з вищим ІМТ. Оцінені оцінки раку легенів, засновані на відносних ризиках, які походять із західних груп населення з більш високим ІМТ, можуть, таким чином, серйозно занизити реальне навантаження на молодших китайців.

Сильні сторони нашого дослідження включають (1) перспективну пропозицію дослідження, засновану на популяції з великою кількістю генетично однорідних суб’єктів, (2) детальну інформацію про куріння та потенційну плутанину, включаючи дієту та інші фактори способу життя та історію, (3) практично повне відстеження смерті та випадкових ракових захворювань та (4) гістологічне підтвердження більшості ракових захворювань легенів (87,5%). Потенційним обмеженням було використання висот і ваг, про які вони повідомляли на початку, але вони все ще виявляються надійними з відносно невеликими середніми помилками (Gorber et al, 2007). Крім того, хоча оцінки ризику суттєво не відрізнялись між двома статями, порівняно невелика кількість курців, які в даний час курчать серед жінок, не дозволили нам знайти значну різницю між статевими курцями у співвідношенні між ІМТ та ризиком раку легенів.

Через сильний вплив куріння сигарет як на ІМТ, так і на ризик раку легенів, неналежне регулювання куріння може спричинити хибну асоціацію з ІМТ (Kabat and Wynder, 1992; Kanashiki et al., 2005). Щоб забезпечити куріння, ми включили деталі про кількість викурених сигарет та роки куріння в багатофакторних моделях регресії. Короткотермінові дослідження можуть бути перекручені доклінічною втратою ваги або наявними захворюваннями, які можуть сприяти ризику бідності та раку легенів. Виключення вже наявного клінічного захворювання або суб'єктів з подальшим спостереженням