Передчасні пологи - головна причина смертності новонароджених, пов’язана зі значною захворюваністю новонароджених. Генетична схильність відіграє важливу роль в етіології передчасних пологів.
Згідно з дослідженнями близнюків, рівень спадкових передчасних пологів становить від 20 до 40 відсотків, а матері, які народилися раніше терміну, мають більший ризик народити своїх дітей як недоношених батьків. У багатонароджених жінок передчасні пологи в даний час вважаються найбільш точним предиктором передчасних пологів, що збільшує ризик паралельно зі збільшенням кількості передчасних пологів.
Однонуклеотидні поліморфізми (SNP) є найпоширенішими генетичними варіантами, на які припадає 90% всіх генетичних варіацій людини: приблизно один SNP на кожні 300 пар основ. SNP можуть впливати на схильність людини до певних захворювань, а також на результати здоров'я, такі як передчасні пологи, і можуть розглядатися як маркери інших типів варіацій (наприклад, варіанти числа копій).
Можливі зв’язки між ОНП та передчасними пологами були предметом ряду досліджень протягом останнього десятиліття. Короткий виклад досвіду всіх таких досліджень асоціацій генів можна знайти в базі даних PTBGene [http://ric.einstein.yu.edu/ptbgene/index.html], яка є частиною Міжнародного консорціуму передчасних пологів (PREBIC) Проект генома передчасних пологів (PGP) [http: //www.prebic.org/projects-and-documents.html].
На сьогоднішній день понад 1600 SNP у 80 генах проаналізовано на предмет їх асоціації з передчасними пологами за допомогою зразків ДНК матері та плоду. Однак лише в трьох із цих SNP метааналізи показали значну кореляцію із передчасними пологами. Це rs1042713 у гені адренергічного гена рецептора бета-2 (ADRB2), rs1799963 (попередник фактора згортання II; F2) та rs2430561 (інтерферон-гама; IFNG). Це прикро, оскільки підхід від ОНП був би розумним способом вивчити взаємозв'язок між генетичними варіантами та передчасними пологами та відобразити потенційні причинно-наслідкові механізми, особливо якщо метод вимагає точного фенотипування та відбору кандидатів на ОНП та окремих людей. Стратегія пов'язана. У світлі цього, можливо, будуть потрібні більш прямі методи для виявлення SNP, які видаються придатними.
Доведено, що хронічний стрес - і, зокрема, несприятливий досвід дитинства - корелює з ризиком передчасних пологів. Крім того, стрес матері також пов'язаний з певними поширеними психічними захворюваннями, такими як велика депресія або тривожні розлади - тобто станами, при яких частка спадкових факторів встановлюється на рівні 40-50%.
На сьогоднішній день виявлено небагато даних досліджень між SNP, виявленими в генах, які беруть участь у реакції на стрес та передчасних пологах. Метою цього дослідження було вивчити взаємозв'язок між спонтанними передчасними пологами та SNP у генах, що регулюють реакцію на стрес та настрій, та знайти кореляцію з деякими несприятливими психічними наслідками, а саме з великою депресією та тривожними розладами.
Пацієнти та методи
Всього було проаналізовано 210 випадків (спонтанні передчасні пологи до 37-го тижня гестації при деяких вагітностях) та 412 контрольних випадків (пологи у деяких вагітностей на 38-42-му тижні вагітності, жодної історії передчасних пологів). У ста дев'яносто випадках був наявний доброякісний зразок материнської ДНК із слини, який порівнювався із зразками ДНК 369 контрольних груп. Соціодемографічні параметри та відповідні дані з медичної документації також були зібрані та проаналізовані в контексті результатів тестування ДНК.
У базі даних проекту «Геном передчасних пологів» було виявлено 16 ОНП у ключових генах, які можуть брати участь у реакції на стрес, або відібрано ОНП, які пов’язані з несприятливими психічними наслідками в літературі. Для цих SNP проводили генотипування та секвенування.
Результати
Багатофакторний аналіз показав, що два SNP в гені мінералокортикоїдних рецепторів були пов'язані зі спонтанними передчасними пологами, а саме rs17484063 (коефіцієнт шансів 0,50) і rs2883929 (OR 0,49), незалежно від віку матері. передчасні пологи.
Висновки
Результати дослідження вказують на те, що поліморфізм гена мінералокортикоїдних рецепторів (rs17484063 та rs2883929) демонструє значну кореляцію зі спонтанними передчасними пологами з рідшими алелями, пов'язаними з меншим ризиком. Хоча функціональне значення цих поліморфізмів ще не з'ясовано, це дослідження припускає, що поліморфізми можуть мати захисний ефект на етіологію спонтанних передчасних пологів.
Джерело: Christiaens I та ін. Два нові генетичні варіанти гена мінералокортикоїдних рецепторів, пов’язані зі спонтанними передчасними пологами. BMC Medical Genetics. 2015; 16: 59-66.