Накопичення ліпідів у цьому органі може в кінцевому рахунку спровокувати фіброз, цироз та рак печінки

Пов’язані новини

Розслідування, проведене вченими з Росії Інститут біомедичних досліджень (IRB) з Барселони та Інститут біомедичних досліджень імені Agusti Pi i Sunyer (Idibaps) з лікарні Clínic показав, що білок CPEB4 захищає печінку від жирів та запобігає жировим захворюванням печінки. Цей стан зазвичай призводить до хронічного запалення органу (неалкогольний стеатогепатит), що в кінцевому підсумку може спровокувати фіброз, цироз та рак печінки.

виявили

Дослідження, опубліковане цього тижня в "Біологія клітини природи", Прокладає шлях до вивчення терапевтичних стратегій боротьби та профілактики жирової хвороби печінки, йдеться у повідомленні IRB.

Безалкогольна жирова печінка характеризується накопиченням жирових відкладень у гепатоцитах. Розвиток цього стану визначається багатьма факторами, які на сьогоднішній день не були добре описані. Однак ожиріння та спосіб життя, а також старіння пов’язані зі збільшенням захворюваності на цю хворобу. Крім того, ряд широкомасштабних досліджень геноміки пов'язали варіанти Ген CPEB4 з погіршенням жирового обміну, згідно з джерелами досліджень.

Виключіть білок у мишей

Вчені IRB видалили білок CPEB4 з печінки мишей, щоб вивчити його функцію, і спостерігали, що у віці у мишей розвивалася жирова печінка, тоді як у молодих мишей, що харчувалися раціоном з високим вмістом жиру, і в яких відсутня CPEB4, цей стан також розвивався і посилювався.

Карлос Майлло, Перший автор статті та докторант IRB із грантом «La Caixa», він зумів описати молекулярну функцію CPEB4.

`` Цей білок є важливим для спрямування реакції печінки на стрес. Зокрема, ендоплазматичний ретикулум - клітинна органела, пов’язана із синтезом та згортанням білків та метаболізмом ліпідів - у стресових ситуаціях, що сприяє, наприклад, надмірному надходженню жирів, припиняє свої функції з відновлення клітинного балансу ", - зазначив Майо.

Ця реакція "очищення" організовується CPEB4 і варіюється залежно від годин дня, перебуваючи у людей інтенсивніше вдень - коли печінка зайнята - і менше протягом ночі.

Без CPEB4 ліпіди накопичуються

Дослідження показали, що без CPEB4 ендоплазматичний ретикулум не може активувати реакцію на стрес, і гепатоцити накопичують ліпіди, виробляючи жирову печінку.

Слідчий IRB Рауль Мендес, Співголова роботи, підкреслив, що «знання функції CPEB4 у печінці може бути корисним як прогностичне значення для тих людей, які мають патологічні варіанти цього білка і запобігають його розвитку, наприклад, шляхом контролю за харчуванням та годин прийому ». "Це також може запропонувати підказки для розробки терапії, що покращує завдання очищення печінки", - додав дослідник.

Вченим з IRB та Idibaps вдалося змінити жирову печінку у мишей, ввівши препарат під назвою Тудка, що сьогодні використовується для інших типів розладів. Цей препарат виконує ту саму функцію, що і білки, які запускає CPEB4, які виконують очищення клітин - шаперони.

"Можливо, у майбутньому можна буде розробити молекули, подібні до Тудки, але спеціально спрямованих на CPEB4 для збільшення очищення печінки", - сказав Мендес.

"Це фундаментальне дослідження не має прямого та безпосереднього клінічного застосування, але воно закладає основи прикладної науки, що слід", - говорить він. Мерседес Фернандес, спів-керівник дослідження та керівник групи Idibaps and Biomedical Research Центр печінкових та травних захворювань (CIBERehd).

Епідемія ожиріння

Фернандес попереджає, що «враховуючи епідемію ожиріння в США та в усьому світі, у найближчі десятиліття очікується збільшення числа людей, які постраждали від алкогольної жирової хвороби печінки, і що ми досі не маємо лікування, придатного для цього стану. Тому фундаментальне розуміння цієї медичної проблеми є важливим для розробки нових стратегій лікування ».

За підрахунками, між 80 і 100 мільйонів людей в США вони страждають лише від жирової хвороби печінки. Люди з цим захворюванням мають підвищений ризик цирозу та раку печінки. Крім того, захворюваність на рак печінки з 1980 року зросла більш ніж утричі і є основною причиною смерті у хворих на цироз.

Це дослідження отримало фінансування від Всесвітній фонд дослідження раку у Великобританії Іспанська асоціація проти раку (AECC), Фонд Ботіна Банко Сантандер через свій глобальний підрозділ університетів Сантандера, Міністерство економіки Іспанська та конкурентоспроможність/уряд Каталонії.