допомагає

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є найпоширенішою формою захворювання печінки. Зростання поширеності НАЖХП протягом останніх років, як вважають, тісно пов’язане з подібним збільшенням метаболічного синдрому та ожиріння. В даний час не існує ліків від НАЖХП, хоча може бути корисно змінити свої харчові звички; тобто зменшити калорійність, дотримуватися середземноморської дієти та споживати пре і пробіотики. Зокрема, антиоксидантна дія вітаміну Е при вживанні у великих дозах, здається, відіграє дуже корисну роль у запобіганні подальшому ураженню печінки. Вітамін D має антифібротичну дію, що може бути ефективним у майбутніх дослідженнях НАЖХП.

Частота неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП) значно зросла за останні роки. В якості причини цього збільшення пропонується вища поширеність захворювань, при яких надлишок жиру в організмі накопичується до такої міри, що може мати шкідливий вплив на здоров'я. Ожиріння пов’язане із такими захворюваннями, як хвороби серця, цукровий діабет 2 типу та деякі види раку. Індекс маси тіла (ІМТ), який порівнює вагу та зріст, використовується для визначення того, чи є у людини надмірна вага (перед ожирінням: ІМТ = 25 кг/м2–30 кг/м2) та ожирінням (ІМТ більше 30 кг/м2 ) .м2).

"> ожиріння та метаболічний синдром в результаті зміни режиму харчування та способу життя. Пацієнти з НАЖХП мають ризик переходу захворювання до неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) через запалення печінки (хоча НАЖХП також не має симптомів для багатьох років.) NASH визначається як накопичення жиру в печінці, що перевищує 5% її нормальної ваги. NASH може прогресувати до фіброзу печінки, цирозу та гепатоцелюлярної карциноми, захворювання, при яких трансплантація може стати єдиним можливим способом лікування. В даний час існує відсутність ефективного лікування для пацієнтів з НАЖХП.

Окислення холестерину ЛПНЩ (ліпопротеїдів низької щільності) є важливим для накопичення жирових відкладень в артеріях. Вважається, що антиоксидантні речовини, такі як вітаміни та каротиноїди, допомагають запобігти окисленню ЛПНЩ та його шкідливим ефектам.

"> антиоксидантні та профілактичні та протизапальні цитокіни. Отже, ступінь стану, при якому вплив окислювальних речовин (наприклад, вільних радикалів, активних форм кисню та реактивного азоту) перевищує здатність систем антиоксидантів їх нейтралізувати.

"> окислювальний стрес є фактором, який слід враховувати при прогресуванні НАЖХП (1).

Стан, при якому нормальної кількості інсуліну (гормону, що відповідає за поглинання глюкози з крові) недостатньо для нормальної реакції на інсулін, що спричиняє високий рівень ліпідів у крові (пов'язаний із цукровим діабетом 2 типу), зниження рівня глюкози засвоєння в м’язах і погане зберігання глюкози в печінці (сприяє підвищенню рівня глюкози в крові).

"> інсулінорезистентність (ІР), пов'язана з НАЖХП та метаболічним синдромом, призводить до того, що жирна кислота А складається з вуглецю (С), водню (Н) та кисню (О), розташованих у формі вуглецевого ланцюга з карбоксильною групою (- COOH) на одному кінці. Жирні кислоти можуть бути "насиченими" і "ненасиченими". Насичені жирні кислоти містять весь водень, який можуть утримувати атоми вуглецю; тобто вони насичені атомами водню. Ненасичені жирні кислоти не насичуються воднем і тому мають подвійні зв'язки (=) між атомами вуглецю. Хоча "мононенасичені жирні кислоти" мають лише один подвійний зв'язок, "поліненасичені жирні кислоти" мають кілька. Жирні кислоти часто представлені таким позначенням, як "C18: 2", що вказує на те, що кислота складається з 18-вуглецевого ланцюга та двох подвійних зв’язків.

"> Етерифіковані тригліцериди накопичуються в нежировій тканині, переважно в печінці. Спроби знайти ефективне фармакологічне втручання зосереджувались на сенсибілізаторах до стану, при якому нормальної кількості інсуліну (гормону, відповідального за поглинання глюкози з крові) недостатньо виробляють нормальну реакцію на інсулін, викликаючи високий рівень ліпідів у крові (пов’язаний із цукровим діабетом 2 типу), знижене всмоктування глюкози в м’язах та погане зберігання глюкози в печінці (сприяючи підвищенню рівня глюкози в крові).

"> інсулін, особливо метформін і тіазолідиндіони (TZD).

Можливо, рівень рівня, коли вплив окислювальних речовин (наприклад, вільних радикалів, активних форм кисню та реактивного азоту) перевищує здатність антиоксидантних систем їх нейтралізувати.

"> окислювальний стрес підвищується за рахунок окислених метаболітів жирової тканини, яка оточує кишечник. Тому цікавим напрямком досліджень є поліпшення кишкового транзиту за допомогою пре- та пробіотиків, які благотворно модифікують кишкову флору (2).

"> Помірне зниження ваги на 7-10% може поліпшити гістологію печінки у пацієнтів з НАСГ (1). Так само, відомо, що

Стилі харчування, засновані на типових режимах харчування Греції (Крит) та Південної Італії на початку 1960-х: рясні продукти рослинного походження, свіжі фрукти на десерт, оливкова олія як основне джерело жиру, молочні продукти (переважно сир та йогурт), риба і птиця в низьких або помірних кількостях, до чотирьох яєць на тиждень, червоне м’ясо в невеликих кількостях і вино в низьких або помірних кількостях. Загальний жир у цьому виді дієти становить від 25% до 35% калорій, при цьому 8% або менше калорій від насичених жирів. Середземноморська дієта забезпечує здоровий баланс між омега-3 (високою) та омега-6 (низькою) жирними кислотами (порівняно із західною дієтою).

Дослідження показали, що люди, які харчуються цим видом дієти, рідше розвивають серцево-судинні захворювання (наприклад, серцеві захворювання).

"> Середземноморська дієта благотворно впливає на метаболічний синдром, тому, ймовірно, вона також допомагає пацієнтам із НАЖХП. Отже, було б логічно, щоб вони також уникали рафінованого цукру, точніше фруктози. Застосовуючи ту саму логіку, це також ймовірно, що жирна кислота складається з вуглецю (С), водню (Н) та кисню (О), розташованих у формі вуглецевого ланцюга з карбоксильною групою (-СООН) на одному кінці. Жирні кислоти можуть бути "насиченими" і "ненасичені". Насичені жирні кислоти містять весь водень, який можуть утримувати атоми вуглецю, тобто вони насичуються атомами водню. Ненасичені жирні кислоти не насичуються воднем і тому мають зв'язки вдвічі (=) між атомами вуглецю. Поки " мононенасичені жирні кислоти "мають лише один подвійний зв'язок," поліненасичені жирні кислоти "мають кілька. Жирні кислоти часто представлені загальними позначеннями. або 'C18: 2', що вказує на те, що кислота утворена ланцюгом з 18 вуглеводнів і двома подвійними зв'язками.

"> омега-3 жирні кислоти морського походження справляють сприятливий ефект (3).

Окислення холестерину ЛПНЩ (ліпопротеїдів низької щільності) є важливим для накопичення жирових відкладень в артеріях. Вважається, що антиоксидантні речовини, такі як вітаміни та каротиноїди, допомагають запобігти окисленню ЛПНЩ та його шкідливим ефектам.

"> Природні антиоксиданти є перспективним варіантом. Насправді, чилійська гепатологічна асоціація припускає, що поєднання піоглітазону TZD з вітаміном Е є хорошим засобом для лікування НАСГ, який продемонстрував явні гістологічні переваги. Незважаючи на це, потрібно більше доказів про його тривалий термін ефективності та безпеки (4).

Вважається, що стан, при якому вплив окислювальних речовин (наприклад, вільних радикалів, активних форм кисню та реактивного азоту) перевищує здатність антиоксидантних систем їх нейтралізувати.

Окислення холестерину ЛПНЩ (ліпопротеїдів низької щільності) є важливим для накопичення жирових відкладень в артеріях. Вважається, що антиоксидантні речовини, такі як вітаміни та каротиноїди, допомагають запобігти окисленню ЛПНЩ та його шкідливим ефектам.

Окислення холестерину ЛПНЩ (ліпопротеїдів низької щільності) є важливим для накопичення жирових відкладень в артеріях. Вважається, що антиоксидантні речовини, такі як вітаміни та каротиноїди, допомагають запобігти окисленню ЛПНЩ та його шкідливим ефектам.

Метаболізм, пов’язаний із стимулюванням фіброзу печінки, включаючи гамма-рецептор, активований проліфератором пероксисоми (PPARγ), трансформуючий фактор росту β 1 та гени, що регулюють апоптоз.

Хоча вітамін Е часто застосовували при лікуванні НАЖХП/НАСГ, величина відповіді цього вітаміну на покращення функції печінки та гістології при цих захворюваннях систематично не визначалася кількісно.

У 2010 році Саньял та співавт. (5) провели 96-тижневе (також відоме як інтервенційне дослідження)

Інтервенційне дослідження як правило, використовується для оцінки ефективності та/або безпеки лікування або втручання у людей-учасників.

Вітамін А:
1 МО - це біологічний еквівалент 0,3 мкг (мкг) ретинолу або 0,6 мкг бета-каротину; 1 нанограм (нг)/мл = 3,5 наномолі (нмоль)/л.

Вітамін С:
МО дорівнює 50 мікрограм (мкг) L-аскорбінової кислоти; 1 нг/мл = 5,5 нмоль/л.

Вітамін D:
1 МО - це біологічний еквівалент 0,025 мікрограма (мкг) холекальциферолу/ергокальциферолу; 1 нг/мл = 2,5 нмоль/л.

Вітамін Е:
1 МО - це біологічний еквівалент приблизно 0,667 мг d-альфа-токоферолу або 1 мг dl-альфа-токоферилацетату; 1 нг/мл = 2,78 нмоль/л.

"> МО/день вітаміну Е та піоглітазону в гістології печінки у пацієнтів з NASH (випробування PIVENS), які не хворіли на діабет. У групі, яка отримувала добову дозу 800 Одиниця виміру кількості речовини (наприклад, вітаміни) на основі їх біологічної активності або виміряного ефекту.

Вітамін А:
1 МО - це біологічний еквівалент 0,3 мкг (мкг) ретинолу або 0,6 мкг бета-каротину; 1 нанограм (нг)/мл = 3,5 наномолі (нмоль)/л.

Вітамін С:
МО дорівнює 50 мікрограм (мкг) L-аскорбінової кислоти; 1 нг/мл = 5,5 нмоль/л.

Вітамін D:
1 МО - це біологічний еквівалент 0,025 мікрограма (мкг) холекальциферолу/ергокальциферолу; 1 нг/мл = 2,5 нмоль/л.

Вітамін Е:
1 МО - це біологічний еквівалент приблизно 0,667 мг d-альфа-токоферолу або 1 мг dl-альфа-токоферилацетату; 1 нг/мл = 2,78 нмоль/л.

"> зменшення стеатозу печінки та часточкового запалення. Зі свого боку піоглітазон досягнув поліпшення лише в 34% випадків. Комбінація двох методів лікування не показала жодної користі. Крім того, рівень аланіну та аспартату в сироватці крові амінотрансферази знижувався у вітаміні Е група.

Вітамін А:
1 МО - це біологічний еквівалент 0,3 мкг (мкг) ретинолу або 0,6 мкг бета-каротину; 1 нанограм (нг)/мл = 3,5 наномолі (нмоль)/л.

Вітамін С:
МО дорівнює 50 мікрограм (мкг) L-аскорбінової кислоти; 1 нг/мл = 5,5 нмоль/л.

Вітамін D:
1 МО - це біологічний еквівалент 0,025 мікрограма (мкг) холекальциферолу/ергокальциферолу; 1 нг/мл = 2,5 нмоль/л.

Вітамін Е:
1 МО - це біологічний еквівалент приблизно 0,667 мг d-альфа-токоферолу або 1 мг dl-альфа-токоферилацетату; 1 нг/мл = 2,78 нмоль/л.

"> МО вітаміну Е протягом 96 тижнів досягла гістологічної роздільної здатності у 58% дітей з НАСГ порівняно з 41% покращенням метформіну (обидва порівняно з плацебо).

Якість мета-аналізу сильно залежить від якості (методологічної стійкості) включених досліджень. (Хороший) мета-аналіз погано розроблених досліджень призведе до низької якості статистики, результатів та висновків.

Деякі (погані) мета-аналізи можуть призвести до плутанини через неправильний збір даних досліджень первинної профілактики (профілактика захворювань у здорових людей) та вторинної профілактики (зменшення прогресування захворювання у пацієнтів).

Крім того, на метааналіз може сильно вплинути надмірна залежність вчених від опублікованих досліджень: оскільки непереконливі (значущі) дослідження, як правило, не публікуються, автори можуть схилятися до «відбору» даних для отримання результатів. бути опублікованим.

"> Мета-аналіз Сато (7) з 5 досліджень дійшов висновку, що лікування вітаміном Е може допомогти знизити рівень ураження печінки, пов'язаного з гепатитом та цирозом печінки у дітей та дорослих із НАЖХП та НАСГ. Більш конкретно, лікування вітаміном Е значно знизило рівень органічна молекула, яка каталізує (тобто збільшує або зменшує швидкість) хімічних реакцій. Ферменти є життєво важливими для регулювання хімії клітин і організмів. Майже всі відомі ферменти - це білки.

"> Ключові ферменти печінки, які підвищені у людей з НАЖХП та НАСГ (такі як аспартаттрасаміназа, аланінамінотрансфераза та лужна фосфатаза). З точки зору клітинної патології, як було показано, вітамін Е зменшує стеатоз (аномальна затримка ліпідів є жирною речовини в крові, які організм може використовувати для транспортування деяких вітамінів і є джерелом енергії. Ліпіди крові містять холестерин і тригліцериди. Деякі ліпіди потрапляють в організм через їжу. Інші створюються в самому організмі.

"> ліпіди в клітині, що змінюють її ядро), часткове запалення і навіть гепатоцелюлярний балонізація печінки. Професор Сато та його команда з цього дослідження дійшли висновку, що" вітамін Е значно покращує функції печінки та гістологічні зміни у пацієнтів з НАЖХП/НАСГ ".

Окрім того, що вітамін D важливий для формування кісток, він має цінні імуномодулюючі, протизапальні та антифібротичні властивості (8). Дефіцит вітаміну D, як правило, є одним із симптомів метаболічного синдрому. Вітамін D в основному синтезується в печінці, утворюючи активний метаболіт 25 (OH) D. Отже, не дивно, що дефіцит вітаміну D також вражає пацієнтів із захворюваннями печінки Тривалі або рецидивуючі захворювання.

"> Хронічний. Цей вітамін, здається, здатний зменшити прогресування фіброзу при НАЖХП. Рецептори вітаміну D пов'язані з відкладенням позаклітинного матриксу, який пошкоджує структуру печінки (9).

Тому вітамін D може бути цікавою метою для майбутніх досліджень лікування НАСГ/НАЖХП.

посилання

  1. Milic S, Mikolasevic I, Krznaric-Zrnic I, Stanic M et al., “Безалкогольний стеатогепатит: нові цілеспрямовані терапії для оптимізації варіантів лікування”, Дизайн, розробка та теорія лікарських засобів 2015, 9: 4835-4845
  2. Abenavoli L, Scarpellini E, Rouabhia S, Balsano C, & Luzza F; "Пробіотики при безалкогольній жировій хворобі печінки: який і коли". Енн Гепатол. 2013; 12: 357–363.
  3. Janczyk W, Socha P, Lebensztejn D, et al.; "Омега-3 жирні кислоти для лікування неалкогольної жирної хвороби печінки: дизайн та обгрунтування рандомізованого контрольованого дослідження". BMC Педіатр. 2013; 13: 85.
  4. Арабська JP, Candia R, Zapata R та ін.; "Лікування неалкогольної жирової хвороби печінки: огляд клінічної практики на основі фактичних даних". Світ J Gastroenterol. 2014; 20: 12182-12201.
  5. Sanyal, AJ, Chalasani N, Kowdley KV et al. "Піоглітазон, вітамін Е або плацебо при неалкогольному стеатогепатиті". Н. Енгл. J. Med. 2010, 362: 1675–1685./p>
  6. Lavine JE, Schwimmer JB, Van Natta ML та ін. Вплив вітаміну Е або метформіну на лікування неалкогольної жирової хвороби печінки у дітей та підлітків: рандомізоване контрольоване дослідження TONIC. ДЖАМА. 2011 р .; 305 (16): 1659–1668. Сато К. Гошо М, доктор медицини Ямамото та ін., “Вітамін Е сприятливо впливає на неалкогольну жирову хворобу печінки: мета-аналіз рандомізованих контрольованих досліджень”, Харчування. 2015 липень-серпень; 31 (7-8): 923-30. doi: 10.1016/j.nut.2014.11.018. Epub 2014 24 грудня
  7. Küçükazman M, Ata N, Dal K, et al: "Асоціація дефіциту вітаміну D з неалкогольною жировою хворобою печінки"; Клініки (Сан-Паулу) 2014; 69: 542-546
  8. Поттер Дж. Дж., Лю X, Котейш А та Мезей Е .: "1,25-дигідроксивітамін D3 та його ядерні рецептори пригнічують експресію людського α1 (I) колагену та утворення колагену типу I"; Liver Int.2013; 33: 677–686.

наступна стаття

Риб’ячий жир та олія криля дуже схожі за накопиченням EPA/DHA у плазмі та еритроцитах

В Новини · 28 вересня 2015 р

Нове дослідження показує, що риб'ячий жир, етилові ефіри риб'ячого жиру та олія криля мають майже однакову біодоступність у еритроцитах і плазмі, коли рівні ЕРА та DHA вирівнюються після щоденного втручання з високими дозами протягом чотирьох тижнів. Не було жодних доказів того, що високий вміст фосфоліпідів або антиоксидантів у олії криля покращував біодоступність EPA та DHA.