МАДРІД, 21 грудня (EUROPA PRESS) -

кількість

Вчені з Національного центру дослідження раку (CNIO) виявили, що кількість білка в раціоні може бути важливим фактором у профілактиці раку прямої кишки у різних групах ризику, таких як уражені запальними захворюваннями кишечника або люди з генетичною схильністю.

До цього часу не було показано прямих зв'язків між поживними речовинами, запаленням та цими пухлинами, але зараз вони переконались, що пацієнти з хворобою Крона або виразковим колітом можуть отримати користь від дієти, багатої на білки, а навпаки, у тих, хто має генетична схильність переважно низьке споживання білка.

Крім того, робота, опублікована в журналі "Клітинний метаболізм", показує, чому певний клас препаратів, що застосовуються проти раку прямої кишки, інгібіторів mTORC1, практично неефективний у деяких пацієнтів, що "відкриває шляхи оптимізації та персоналізації лікування", на думку авторів.

Більше 75 відсотків із понад 40 000 випадків колоректального раку, що виявляються щороку в Іспанії, пов'язані з екологічними причинами, враховуючи те, що вони не пов'язані з генетичними факторами ризику.

І все вказує на такі звички, як неправильне харчування, відсутність фізичних вправ або куріння може вплинути на травну систему та спровокувати запальні захворювання, такі як хвороба Крона та виразковий коліт, захворювання, які часто переростають у рак прямої кишки.

Щоб вивчити зв’язок між цими факторами, керівник Групи з факторів росту, поживних речовин та раку ЧНІО Набіл Джудер зосередився на mTORC1, білковому комплексі, який функціонує як датчик поживних речовин.

ГЕНЕТИЧНО МОДІФІКОВАНІ ЗРАЗКИ МИШІВ І ЛЮДЕЙ

Дослідники створили декілька генетично модифікованих мишей, щоб зрозуміти функцію датчика в організмі, і підтвердили результати зразками запалення кишечника (отриманого від хвороби Крона та виразкового коліту) та раку прямої кишки.

Деякі методи лікування раку товстої кишки діють на mTORC1, зокрема, пригнічуючи його активність, але клінічно спостерігається, що у певних пацієнтів інгібітори mTORC1 практично неефективні.

Таким чином, робота Джудера показує, що інактивація mTORC1 може бути корисною лише при раку прямої кишки, що має важливу генетичну основу, особливо у тих пацієнтів, які мають мутації гена під назвою APC, що становить менше 5 відсотків від загальної кількості.

ДВОЙНА ФУНКЦІЯ MTORC1

Це нове дослідження також надає інформацію про решту колоректального раку, який складає переважну більшість і який розвивається у людей із запаленням кишечника та без успадкованих мутацій APC. У цих пухлинах, вказують дослідники, стратегія боротьби з пухлиною повинна бути прямо протилежною, тобто сприяти активності mTORC1.

Дослідники виявили, що якщо mTORC1 інактивований у мишей із запальним захворюванням, рак прогресує. А коли є спадкові мутації APC і mTORC1 також пригнічується, "безумовно, поєднання обох пошкоджень породжує стільки хромосомної нестабільності в клітинах, що вони гинуть, і пухлина не прогресує", пояснює Джудер.

З іншого боку, коли пошкодження обмежується пригніченням mTORC1, виникає надмірна запальна реакція, що призводить до неадекватної регенерації тканин із збільшенням проліферації клітин, що призводить до розвитку цього типу раку.

Отже, ключ до цього подвійного ефекту mTORC1 може полягати в розмірі шкоди, яка завдається клітині в обох ситуаціях. Тобто, якщо колоректальний рак обумовлений мутацією APC, доцільно інгібувати mTORC1, а якщо він пов’язаний із запаленням кишечника, цей білок повинен бути активований. І саме тут дієва дієта, оскільки активація mTORC1 може регулюватися за допомогою дієти.