Яка найважливіша реакція на коронавіруси загалом та COVID19 зокрема?

Як при зараженні вірусом SARS COV 1, так і при MERS COV ми знаємо, що ці коронавіруси здатні інгібувати певні шляхи відповіді вродженого імунітету, такі як продукція інтерферону типу I, і зменшувати експресію молекул HLA класу I і II у антиген-презентуючих клітинах. Зокрема, у COVID19 це виявлено лімфопенія значно у більш ніж 80% пацієнтів. Клінічно прийнято вважати, що ті, які генерують вищий ступінь лімфопенії або високий коефіцієнт N/L (нейтрофіли/лімфоцити) в абсолютних показниках, мають гірший розвиток та прогноз. Ця лімфопенія, що виникає у найважчих пацієнтів, вражає всі субпопуляції клітинних лімфоцитів.

covid-19

Для захисту від усіх коронавірусів було доведено, що важливим є не лише вироблення нейтралізуючих антитіл, але й Клітинний імунітет типу Th1 з активацією цитотоксичних клітин CD8 + та NK.

Чи важливі антитіла до вірусу?

В недавньому дослідженні, проведеному на макаках, інфікованих вірусом COVID19, вони генерували високий рівень антитіл при первинній інфекції. Під час другого виклику/виклику через 4 тижні у тварин не спостерігалося клінічних ознак. Висновок цієї роботи полягає в тому, що якщо це те ж саме у людей, його можна використовувати як стратегію лікування, як і інфузії плазми реконвалесцентний.

У дослідженні, проведеному у пацієнтів з COVID19, було виявлено, що їх сироватки здатні нейтралізувати реплікацію ГРВІ COV2 in vitro. Невідомо, чи співвідносяться ці антитіла та їх титр із тяжкістю захворювання.

Коли з’являються антитіла до вірусу?

У випадку ГРВІ COV 1 перші антитіла з'явилися через 4 дні після появи симптомів і приблизно на 14 день вже був виявлений високий титр нейтралізуючих антитіл. У випадку з MERS COV ці антитіла з’являються довше, починаючи виявлятися між 14 та 21 добою після появи симптомів. Ця "затримка" появи антитіл може також частково пояснити їх вищий рівень смертності.

У випадку COVID19 антитіла можуть з'являтися між 5 і 7 днів після настання клінічної картини, до її вирішення. Це доведено для пацієнтів, у яких розвиваються симптоми легкої та середньої тяжкості. Припускають, що чим пізніше з’являться ці антитіла, картина буде розвиватися гірше.

Яка тривалість дії цих антитіл?

У випадку ГРВІ COV 1 існують публікації, які підтверджують наявність антитіл у значної кількості пацієнтів до 2 років після подолання захворювання. У деяких інших дослідженнях позитивні антитіла були виявлені у деяких пацієнтів до 15 років потому. У випадку з MERS COV ці антитіла виробляються пізно, а також швидко знижуються протягом тижнів.

Щодо COVID19, поки ще рано знати, яка тривалість цих антитіл. Деякі дослідники припускають, що, враховуючи його гомологію в певних імуногенних регіонах з ГРВІ COV 1, вона могла мати подібну тривалість, хоча ми наполягаємо на тому, що це невідомо.

Чи можливе повторне зараження COVID 19?

Наразі кілька випадків можливого повторного зараження викликають сумніви щодо того, чи це насправді реінфекції, чи помилки в лабораторній діагностиці при виписці (можливість помилкових негативних наслідків). Це призводить до припущень, чи це справді реінфекція чи реактивація інфекції, яка ще не зникла. Деякі експерти також вважають, що як тяжкість первинної інфекції, так і можливість реінфекції можуть бути пов'язані з недостатньою концентрацією антитіл та/або затримкою часу на їх вироблення. Це може статися особливо у людей похилого віку через стан імуносенесценція, хоча не виключено, що це трапляється і в інших групах та віках, у яких розвиваються важкі або навіть летальні стани.

Ми знаємо, що вагітні жінки перебувають у "особливій" імунологічній ситуації, яка робить їх більш чутливими до страждань гестаційними розладами, які можуть стати дуже серйозними при певних інфекціях. Що щодо цього стосовно COVID19?

В даний час і згідно з даними, накопиченими у великого відсотка вагітних жінок, інфікованих COVID19, на сьогодні ми знаємо наступне:

    1. На відміну від інших інфекційних захворювань, інфіковані вагітні жінки, схоже, не мають більш суворої клінічної картини, ніж загальна популяція.
    2. Хоча спочатку говорили про існування невеликої кількості гестаційних втрат, в даний час немає доказів того, що інфекція COVID19 збільшує ризик переривання вагітності.
    3. Також спочатку говорили, що він може передаватися на плацентарному рівні. Доведено, що це неправда. Тому доказів вертикальної передачі немає.
    4. Оскільки такої вертикальної передачі немає, немає ризику зараження для плода, а також розвитку будь-якого типу тератогенних змін.

Чому у деяких пацієнтів розвиваються такі важкі симптоми?

Як і при інших інфекційних захворюваннях, деякі пацієнти можуть виявляти особливу схильність до розвитку гіперреактивності на інфекцію, що викликає гіперзапальний стан через вироблення так званої "цитокін/цитокінова буря". Ця гіперзапальна реакція в кінцевому підсумку відповідає за важкий клінічний стан пацієнта і навіть може призвести до смерті. Тому в цій підгрупі пацієнтів дуже важливо контролювати цю реакцію. Серед цитокінів/цитокінів, відповідальних за це гіперзапалення, є такі, як IL1, IL6 та TNF-?.

Виходячи з цього та досвіду, зібраного раніше у групі важкохворих пацієнтів у Китаї, може допомогти призначення біологічної терапії моноклональними антитілами, спрямованими проти деяких з цих цитокінів. В даний час антитіла, спрямовані на блокування IL6, тестуються в Європі та США (випробування фази II/III). В Іспанії вже є кілька лікарень, які також управляють і оцінюють це. Ці біологічні методи лікування в даний час показані при лікуванні деяких ревматичних захворювань, таких як ревматоїдний артрит (тоцилізумаб Y сарилумаб). Це НЕ означає, що їх можна використовувати для профілактики захворювання або для пацієнтів з неважкими симптомами. Їх тестують лише у пацієнтів, які відповідають критеріям тяжкості (важкохворим).

В даний час існують інші альтернативи використання імуномодуляторів, такі як IL-37 та IL-38, які надають потужну протизапальну та блокуючу дію на ці гіперзапальні реакції, що може призвести до летального результату. Однак ці два останні в даний час розглядаються більше як гіпотеза та можливість перевірити їх, а не як альтернатива, доступна на даний момент. Не виключено, що незабаром може початися випробування з однією з цих двох молекул.

Чи можемо ми підсилити нашу імунну систему за допомогою добавок?

Незважаючи на існування публікацій щодо використання вітаміну С, імбиру, добавок до мікроелементів, ехінацеї тощо для "профілактики коронавірусної інфекції", наукових доказів немає ці добавки ефективні.

Чи є спосіб отримати більш «зміцнену» імунну систему?

Як завжди, і це вже максима, збалансоване харчування, помірні фізичні навантаження та спокійний стан душі - найголовніше. Деякі харчові дефіцити можуть погіршити імунну відповідь, тому вживання вищезазначеної збалансованої дієти є виправданим.

Що стосується фізичних вправ, то вони повинні бути помірними. Зараз ми знаємо, що фізичні вправи впливають на імунну систему в так званій перевернутій формі «J». Це означає, що не виконувати фізичні вправи так само погано для імунної системи, як і виснажливо робити це. Інтенсивні, напружені та тривалі фізичні вправи впливають на стан зниження певних імунологічних параметрів, таких як антитіла IgA та функціональність NK-клітин, обоє необхідні для хорошого противірусного захисту на дихальному та травному рівнях.

Що стосується психічного стану, ми в даний час знаємо, що тривалий, помірний або сильний стрес може спричинити певні імунні зміни, посилені через так звану осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники, вироблення таких гормонів, як кортизол та адреналін, як із відомими імунодепресивні ефекти. Це було доведено не лише на лабораторному рівні, а й на клінічному.

Враховуючи побачене з точки зору харчування, метаболізму та імунітету, що відбувається з діабетиками та COVID19?

І для інших груп пацієнтів з первинними або вторинними імунодефіцитами?

Щоб відповісти на це запитання, я посилаюся на ці посилання SICAM (Товариство імунологів Мадридської громади) та ECDC (Європейський центр з профілактики та контролю захворювань), де наведена детальна інформація з цього приводу.