синдромом

В
В 		В

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • нова текстова сторінка (бета-версія)
  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Подібне в SciELO

Поділіться

версія В онлайновій версії ISSN 2007-8447 версія В друкованій версії ISSN 0188-493X

https://doi.org/10.32776/revbiomed.v30i1.627В

Оглядова стаття

Клінічні прояви, пов'язані з синдромом Прадера-Віллі

Клінічні прояви, пов'язані із синдромом Прадера-Віллі

РоссанаВ Борхес Кауїч 1В

ДжесєсВ Дзул Хернґендез 1В * В

Монтсеррат Родґеґес Хухім 1В

Ключові слова: В гіпотонія; Прадер-Віллі; гіперфагія; гіпогонадотропний гіпогонадизм; черепно-лицьова дисморфія

Ключові слова: В гіпотонія; Синдром Прадера-Віллі; гіперфагія; гіпогонадотропний гіпогонадизм; черепно-лицьові диморфізми

PWS трапляється в 1/10 000 до 1/20 000 живонароджених, вражає обидві статі однаково, і не повідомлялося, що він є переважаючим в якійсь конкретній етнічній чи людській групі. Ризик повторення в одній родині вважається низьким, за оцінками, менше 0,1%. (Чотири. П'ять)

Особи, які постраждали від СІЗ, мають риси обличчя, що характеризуються мигдалеподібними очима, вузьким лобом, тонкою верхньою губою і повернутим ротом, а також дуже маленькими руками і ногами. Через аномалії гіпоталамо-гіпофіза в перші роки життя у тих, хто страждає цим синдромом, розвивається сильна гіпотонія, до якої з часом додається гіперфагія, що перетворюється на нетиповий склад тіла з незначним розвитком м’язів і збільшенням жирової маси.

Пацієнт із СЗЗ зазвичай класифікується як хворобливе та/або центральне ожиріння, один з яких є більш ризикованим, ніж інший, однак обидва є хронічними захворюваннями. (4)

У обох статей гіпогонадизм у переважній більшості проявляється як гіпоплазія статевих органів протягом усього життя, неповний пубертатний розвиток та безпліддя. У чоловіків пеніс може бути невеликим, але найбільш характерним є невеликий гіпопластичний мошонка, грубіший і менш пігментований. Односторонній або двосторонній крипторхізм присутній у 80-90%. У жінок статеві губи та клітор, як правило, гіпопластичні. Стадія статевого дозрівання пізня і неповна. Гіпогонадизм має гіпоталамічний характер, і, як правило, існує гіпогонадотропізм із зниженням рівня тестостерону або естрогену та зниженням фолікулостимулюючого та лютеїнізуючого гормонів у обох статей. (14)

Когнітивна затримка. Ступінь когнітивної дисфункції сильно варіюється від дитини до дитини. Це пов’язано з проблемами навчання, мовлення та розвитку мови; які ще більше посилюються психологічними та поведінковими проблемами. (8)

Діагностичні критерії СЗЗ були розроблені Холмом та співавт. У 1993 році. Основні критерії оцінюються по одному балу кожен, а другорядний - по півбала кожен. Для дітей віком до трьох років для діагностики потрібно п’ять балів, чотири з них повинні бути основними критеріями. Для осіб старше трьох років потрібно вісім балів, що складаються щонайменше з п’яти основних критеріїв. Підтверджуючі висновки лише збільшують або знижують рівень діагностичної підозри. (17)

Незначні критерії: зменшення рухів плода та дитяча млявість, які покращуються з віком; типові порушення поведінки (обсесивно-компульсивні), крім порушень сну, ригідності та апное під час сну; низький зріст у п’ятнадцять; гіпопігментація; руки і ноги малі для свого віку; вузькі кисті, з прямим ліктьовим краєм; езотропія, короткозорість; густа слизова слина; дефект артикуляції слів. (18)

Паралельно з висновками щодо СЗЗ було помічено, що клінічно інше захворювання, синдром Ангельмана (AS), має ті самі молекулярні зміни, але материнського походження. Ці факти призвели до співвідношення механізму геномного імпринтингу (імпринтингу) з цими синдромами. Важливо врахувати під час ранньої диференціальної діагностики різницю між СЗЗ та синдромом Ангельмана. (2,3)

Про делецію хромосоми 15q вперше повідомили в 1981 р. Ledbetter та співавт. за допомогою хромосомного аналізу з високою роздільною здатністю, але було встановлено, що він був присутній не у всіх осіб із СЗН. У 1983 р. Батлер і Палмер повідомили, що хромосома 15 є нормальною для кожного з батьків дітей із СЗЗ, і продемонстрували її, використовуючи шаблони фарбування поліморфізмів хромосоми 15. Це припустило, що родоначальник походження аберації хромосоми впливав на фенотип. Аналіз випадків PWS, у яких не було делеції хромосоми 15, з використанням клонованих маркерів ДНК, специфічних для області 15q11-q13, показав, що деякі особи успадкували дві хромосоми 15 від матері; оскільки регіон 15q11-q13 повинен успадковуватися від кожного з батьків для нормального розвитку.

Хромосомний аналіз. Зразок крові необхідний для спостереження, якщо каріотип людини є нормальним або має хромосомні деформації, які можуть вплинути на область СЗЗ. Доцільно проводити каріотип з високою роздільною здатністю, однак цього аналізу недостатньо для виявлення всіх видалень, оскільки він може давати помилкові негативні або помилкові спрацьовування. Це можна зробити як додатковий, але не підтверджуючий тест. (25)

Якщо це позитивно щодо наявності видалення, PWS, спричинене видаленням, підтверджується, а за відсутності видалення, PWS не виключається. (25)

Однак, незважаючи на свою ефективність у пошуку мікроделецій, він не виявляє однороджених дизомій та імпринтних мутацій.

Приблизно 99% випадків СЗЗ виявляються за допомогою цього аналізу. Завдяки одночасному виявленню кількості копії та статусу метилювання, MS-MLPA може розрізняти SPW, спричинене видаленням батьків, та ті, що викликані материнським UPD або ID (дефекти імпринтингу). Якщо видалення не відбувається, буде необхідний аналіз поліморфізму ДНК для розмежування між UPD матері та ID. Однак MS-MLPA розпізнає деякі делеції та делеції IC, які охоплюють кластер генів SNORD116. (30)

Основна мета управління синдромом Прадера-Віллі полягає у контролі ожиріння та його супутньої патології у осіб, які страждають на нього, за допомогою п'яти різних типів втручань, які вважаються доповнюючими та є частиною комплексного підходу пацієнтів: а) фармакологічний, б) управління харчуванням в) психоемоційна орієнтація, г) хірургічне та врешті-решт д) управління супутніми захворюваннями.

а) Фармакологічне лікування. У цьому випадку вибором лікування є постачання рекомбінантного гормону росту людини (соматотропіну), який використовується як замісна терапія, що дозволяє значно збільшити висоту, швидкість росту та зменшити відсоток жиру в організмі. Його ефективність покращується, коли його введення починається до трьох років. (33) Його застосування протипоказано пацієнтам із відносно легкою інфекцією дихальних шляхів, апное сну, гіпертрофією мигдаликів, гіповентиляцією, респіраторною аспірацією та апное, спричиненими самим ожирінням, через те, що гормон росту прискорює ці вже існуючі стани, спричиняючи раптову смерть, особливо у дітей. (24)

Здорові звички з точки зору сидячої поведінки та фізичних вправ можуть бути сформовані сім'єю на дуже ранніх стадіях, це сприяє зменшенню м'язової слабкості та ожиріння. (22, 34)

в) Психоемоційна спрямованість. Кожен етап життя людей з синдромом Прадера-Віллі включає різні соціальні та поведінкові проблеми, які можуть ускладнюватися вродженою схильністю до тривожності, агресивністю та труднощами функціонувати в суспільстві, тому психологічна та психіатрична орієнтація полягає в тому, що вони стають необхідністю залежно від тяжкість, з якою виникають ці розлади, навіть незважаючи на те, що в даний час не існує точних вказівок щодо їх ведення у пацієнтів із СІН. (28, 33, 34)

Оскільки 80% дітей із СІН страждають на крипторхізм, гіпогонадизм та рак яєчок, важливо враховувати хірургічне втручання протягом перших місяців життя. (33)

Точне та раннє діагностування СЗЗ є важливим для своєчасного початку лікування, обмеження пошкодження та, зрештою, забезпечення кращої якості життя пацієнтів.

Тип Частота
Делеція De novo на батьківській хромосомі 15. 70%
Одноповерхова дизомія материнської хромосоми 15. 25%
Зміна геномного відбитка. 4%
Хромосомні перебудови (транслокації, інверсії). 1%

1. Кассіді С. Генетика синдрому Прадера-Віллі. У Greenswag LR, Alexander RC, ред. Лікування синдрому Прадера-Віллі. 2-е вид. Нью-Йорк: Springer Verlag; 1959. с. 18. https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22237428. [В Посилання]

3. Уорд О. Джон Ленґдон Даун: людина та повідомлення. Дослідження та практика синдрому Дауна. 1999; 6 (1): 19-24. https://pdfs.semanticscholar.org/ff80/0fd17f5c672ef6596be5e42213d644d121c6.pdf. [В Посилання]

4. Driscoll DJ, Migeon BR. Статева різниця у метилюванні генів з однією копією в мейотичних статевих клітинах людини: наслідки для інактивації Х-хромосоми, імпринтингу батьків та походження мутацій CpG. Somat Cell Mol Genet. 1990; 16: 267-82. PMID: 1694309. [В Посилання]

5. Bittel DC, Батлер М.Г. Синдром Прадера-Віллі: клінічна генетика, цитогенетика та молекулярна біологія. Експерт Rev Mol Med.2005; 7 (14): 1-20. 10.1017/S1462399405009531. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16038620 [В ПосиланняВ]

6. Polex-Wolf J, Lam BY, Larder R, Tadross J, Rimmington D, Bosch F, et al. Гіпоталамічна втрата Snord116 рекапітулює гіперфагію синдрому Прадера-Віллі. J Clin Investig. 2018; 128 (3). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI97007 [В ПосиланняВ]

7. Бочукова Є. Г., Лоулер К., Кройзір С., Кео Дж. М., Пател Н, Строхбен Г. та ін. Транскриптомний підпис реакції гіпоталамуса на голодування та дефіцит BDNF при синдромі Прадера-Віллі. Звіти стільникових мереж. 2018; 22 (13): 3401-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.03.018. [В Посилання]

8. Прадер А. Ейн-синдром фонів адипозицій, клейнвухів, крипторхізму та олігофренії і міатонієртігем зустанд ім нейгеборенельтер. Schweiz Med Wochenschr. 1956; 86: 1260-1. DOI: https://ci.nii.ac.jp/naid/10019494016/ [В Посилання]

9. Батлер М. Г., Кімоніс V, Дикенс Е, Голд Дж. А., Міллер Дж., Тамура Р. та ін. Синдром Прадера-Віллі та ранній початок захворюваності на ожиріння Консорціум рідкісних захворювань NIH: Огляд природничо-історичного дослідження. Am J Med Gen Part A. 2018; 176 (2): 368-75. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.38582 [В Посилання]

10. Родрігес Ж.А., Зігман Ж.М. Гіпоталамічна втрата гіперфагії Snord116 та синдрому Прадера-Віллі: тут долар зупиняється? Журнал клінічного дослідження. 2018; 128 (3): 900-2. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI97007 [В ПосиланняВ]

11. Polex-Wolf J, Yeo GS, O ™ Rahilly S. Порушення переробки гормону: велика уніфікована теорія особливостей синдрому Прадера-Віллі? J Clin Investig. 2017; 127 (1): 98-9. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI91307 [ПосиланняВ]

12. Purtell L, Qi Y, Campbell L, Sainsbury A, Herzog H. Видалення дорослим гена сприйнятливості до синдрому Прадера-Віллі Snord116 у мишей призводить до зменшення годівлі та збільшення жирової маси. Transl Педіатр. 2017; 6 (2): 88. DOI: https://doi.org/10.21037/tp.2017.03.06 [В Посилання]

13. Bakker N, Wolffenbuttel K, Looijenga L, Hokken-Koelega A. Яєчка у немовлят із синдромом Прадера-Віллі: лікування хоріонічним гонадотропіном людини, хірургія та гістологія. J Urol.2015; 193 (1): 291-8. DOI: https: // doi. org/10.1016/j.juro.2014.07.113 [В ПосиланняВ]

14. Калснер Л, Чемберлен СЖ. Синдроми дублювання Прадера-Віллі, Ангельмана та 15q11-q13. Pediatr Clin North Am.2015; 62 (3): 587-606. DOI: https: // doi. org/10.1016/j.pcl.2015.03.004 [В ПосиланняВ]

15. Mejlachowicz D, Nolent F, Maluenda J, Ranjatoelina- Randrianaivo H, Giuliano F, Gut I, et al. Зрізаючі мутації MAGEL2, гена в локусі Прадера-Віллі, відповідальні за важкий артрогрипоз. Am J Human Genet. 2015; 97 (4): 616-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.08.010 [В Посилання]

17. Holm VA, Cassidy SB, Butler MG, Hanchett JM, Greenswag LR, Whitman BY та ін. Синдром Прадера-Віллі: консенсусні діагностичні критерії. Педіатрія. 1993; 91 (2): 398-402. PMID: 8424017 [В Посилання]

19. Патерсон В., Дональдсон М. Гормональна терапія росту при синдромі Прадера-Віллі. Хвороба дуги дитини. 2003; 88 (4): 283-5. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/adc.88.4.283. [В Посилання]

20. Дімітропулос А, Фейрер І, Дах Е, Камінь Ш, Батлер М, Саткліфф Дж та ін. Апетитивна поведінка, компульсивність та нейрохімія при синдромі Прадера - Віллі. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2000; 6 (2): 125-30. DOI: https://doi.org/10.1002/98-2779(000)6:2 3.0.CO; 2-T [В ПосиланняВ]

21. Батлер М.Г., Манзардо А.М., Хайнеман Дж., Локер С, Локер Дж.Причини смерті при синдромі Прадера-Віллі: Асоціація синдрому Прадера-Віллі (США), 40-річне опитування смертності. Genet Med.2017; 19 (6): 635. DOI: https://doi.org/10.1038/gim.2016.178 [В ПосиланняВ]

22. Bar C, Diene G, Molinas C, Bieth E, Casper C, Tauber M. Досягається рання діагностика та допомога, але її слід вдосконалювати у немовлят із синдромом Прадера-Віллі. Журнал Orphanet про рідкісні хвороби. 2017; 12 (1): 118. DOI: https://doi.org/10.1186/s13023-017-0673-6 [В ПосиланняВ]

23. Кім Y, Lee H-M, Xiong Y, Sciaky N, Hulbert SW, Cao X та ін. Орієнтація на гістон-метилтрансферазу G9a активує відбиті гени та покращує виживання мишачої моделі синдрому Прадера-Віллі. Nat Med.2017; 23 (2): 213. DOI: https://doi.org/10.1038/nm.4257 [В ПосиланняВ]

24. Angulo M, Butler M, Cataletto M. Синдром Прадера-Віллі: огляд клінічних, генетичних та ендокринних висновків. J Ендокринол Інвест. 2015; 38 (12): 1249-63. DOI: https://doi.org/10.1007/s40618-015-0312-9 [В ПосиланняВ]

25. Міністерство праці та соціальних питань. Синдром Прадера-Віллі, посібник для сімей та професіоналів. 1999, с. 35-39. За редакцією: Міністерство праці та соціальних питань, Генеральний секретаріат з соціальних питань, IMSERSO. http://www.imserso.es/InterPresent2/groups/imserso/. /356guia_sndrome_prader_Willi.pdf. [В Посилання]

26. Santoro SL, Hashimoto S, McKinney A, Mosher TM, Pyatt R, Reshmi SC, et al. Оцінка клінічної корисності мікрочипів SNP для синдрому Прадера-Віллі внаслідок однородової дизомії. Цитогенетичні та геномні дослідження. 2017; 152 (2): 105-9. DOI: https: // doi. org/10.1159/000478921 [В ПосиланняВ]

27. Glenn CC, Saitoh S, Jong MT et al: Будова гена, метилювання ДНК та відбита експресія гена SNRPN людини. Am J Hum Genet 1996; 58: 335-346. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1914536. [В Посилання]

28. Kubota T, Das S, Christian SL, Baylin SB, Herman JG, Ledbetter DH: ПЛР, специфічна для метилювання, спрощує аналіз відбитків. Nat Genet 1997; 16: 16-17. https://www.nature.com/articles/ng0597-15. [В Посилання]

29. Estrada H, Fernández L, Rivera C, Grether P. MLPA (Multiple Ligand Dependent Probe Amplification) у швидкій перинатальній діагностиці основних анеуплоїдів. Perinatol Reprod Hum 2012; 26 (3): 172-179 http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0187-53372012000300002. [В Посилання]

30. Thuilleaux D, Laurier V, Copet P, Tricot J, Demeer G, Mourre F, et al. Модель для характеристики психопатологічних особливостей у дорослих із синдромом Прадера-Віллі. Am J Med Genet Part A. 2018; 176 (1): 41-7. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.38525 [В ПосиланняВ]

31. Barclay SF, Rand CM, Nguyen L, Wilson RJ, Wevrick R, Gibson WT та ін. ROHHAD та синдром Прадера-Віллі (PWS): клінічне та генетичне порівняння. Orphanet Journal з рідкісних хвороб. 2018; 13 (1): 124. DOI: https://doi.org/10.1186/s13023-018-0860-0 [В ПосиланняВ]

32. Grugni G, CrinІ A, De Bellis A, Convertino A, Bocchini S, Maestrini S та ін. Ураження аутоімунного гіпофіза при синдромі Прадера-Віллі: нова перспектива для подальших досліджень. Ендокринна. 2018: 1-4. DOI: https://doi.org/10.1186/1687-9856-2013-14 [В ПосиланняВ]

33. Goldstone A, Holland A, Hauffa B, Hokken-Koelega A, Tauber M, PWS SCatSEMotCCoPW. Рекомендації щодо діагностики та лікування синдрому Прадера-Віллі. J Clin Ендокринол Метаболізм. 2008; 93 (11): 4183-97. https://academic.oup.com/jcem/article/93/11//2627225. [В Посилання]

35. Таубер, М., Дієне, Г., та Молінас, К. (2016). Наслідки лікування РГ у дітей із СІН. Pediatr Endocrinol Rev 14 (2), 138. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28508607. [В Посилання]

36. Grugni G, Sartorio A, Crinà A. Гормональна терапія росту при синдромі Прадера-Віллі: проблеми та рішення. Ther Clin Risk Manag. 2016; 12: 873-881. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27330297. [В Посилання]

37. Craig, ME, Cowell, CT, Larsson, P., Zipf, WB, Reiter, EO, Albertsson Wikland, K., Ranke, MB, Price, DA. Лікування гормоном росту та побічні явища при синдромі Прадера-Віллі: дані KIGS (Міжнародна база даних про зростання Pfizer). Клін Ендокринол. 2006; 65: 178-185. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2006.02570.x [В ПосиланняВ]

Отримано: 02 травня 2018 р .; Затверджено: 02 жовтня 2018 р .; Опубліковано: 01 січня 2019 р

В Це стаття, опублікована у відкритому доступі під ліцензією Creative Commons