ДЕРМАТОЛОГІЧНИЙ І ВЕНЕРОЛОГІЧНИЙ ОГЛЯД 85-Й РІК. 1. 3–10. Департамент дерматології, Центр медичних та медичних наук, Університет Дебрецена (керівник: д-р Ева Ременік), III. s. Відділ внутрішньої медицини Регіональна лабораторія імунології (проф. Д-р Шандор Сіпка), Школа громадського здоров'я (керівник: проф. Д-р Роза Адані) Клінічні та лабораторні обстеження при хронічній кропив'янці Клінічні та лабораторні обстеження при хронічній кропив'янці IRINYI BEATRIX DR., SZÉLES GYÖRGY DR., GYIMESI EDIT DR., TUMPEK JUDIT DR., HERÉDI EMESE DR., HUNYADI JÁNOS DR., SZEGEDI ANDREA DR. 35% випадків хронічної кропив'янки - це фізична кропив'янка (FU), 25% - аутоімунна кропив'янка (AIU) та 35% - хронічна ідіопатична кропив'янка (KIU). Вивчено відмінності в клінічних та лабораторних показниках груп AIU, FU та KIU. Діагноз AIU базується на позитивному аналізі базофілів CD63
дерматит та алергічний риніт. За тиждень до досліджень антигістамінне лікування не проводилось. Відокремлення донорських клітин 24 мл цільної крові від DA та ДНК-донора, антикоагульованого етилендіамінтетраоцтовою кислотою (EDTA), гранулювали на 6% Macrodex протягом 45 хвилин при 37 ° C. Фракцію білих кров'яних клітин аспірували і двічі промивали холодним буфером Hepes-EDTA. Потім клітини ресуспендували в буфері HEPES, що містить іони Ca 2+ та Mg 2+ (107/мл). Потім 50 мкл клітин інкубували з 50 мкл сироватки хронічної кропив’янки (розведення 1: 1, 1: 5 та 1:10) або буфером протягом 40 хв при 37 ° С. Реакцію зупиняли додаванням крижаної ванни та 900 мкл крижаного Ca2 +, Mg2 + та гепатичного буфера без BSA. Потім клітини центрифугували при 500 g протягом 5 хвилин при 4 ° C. Суспензію клітин фарбували моноклональними антитілами для здійснення CD63 BAT. Супернатант збирали при -70 ° C
зберігали, а потім аналізували на вміст гістаміну. Терапевтичний протокол На першому етапі антагоніст гістамінових рецепторів застосовували у всіх пацієнтів із хронічною кропив'янкою. Спочатку пацієнти отримували антагоніст H1-рецепторів другого покоління з низькою седацією (цетиризин 10 мг/добу). Якщо відповідь на лікування була недостатньою, дозу цетиризину збільшували (20 мг/добу), а у разі неефективності - седативний антигістамін (гідроксизин 2х25 мг/добу) та антагоніст Н2-рецепторів (циметидин 2х400 мг/добу) використовувались у комбінації. Терапія вважалася неефективною, якщо інтактні суб’єктивні скарги зберігалися або якщо загальний бал кропив’янки зменшився менше ніж на 50%. Як засіб другого ряду, пероральні кортикостероїди (метилпреднізолон 32 мг/добу, зменшений на 4 мг кожні 5 днів протягом 5 тижнів) використовувались для пацієнтів з КІУ та АІУ протягом 5 тижнів. Де AIU
У пацієнтів із цим лікуванням це лікування також було неефективним, а потім, як етап 3, тримісячні клінічні випробування. Фізичні тести Якщо анамнез передбачав можливість будь-якого з FU, проводили прості фізичні тести. Кропив'янку (UF) лікували циклоспорином протягом 5 днів із початковою дозою 3 мг/кг/добу. Статистичний аналіз Результати клінічних випробувань оцінювали за статистичним тестом Фішера. A P
оцінка Обстеження локалізації висипань. 93,6% пацієнтів з АІУ повідомили, що кропив'янка покриває всю поверхню тіла, тоді як у 85,7% пацієнтів підгрупи КІУ були генералізовані висипання. Подібні великі ураження спостерігались у 7,7% хворих на УФ та 44,5% хворих на КУ. Оцінка локалізації становила 2,6 для пацієнтів з AIU, 2,0 для KIU, 1,23 для UF та 1,55 для KU (рис. 3). Ми виявили значну різницю між AIU та KIU (с
(16/11). Значну різницю у розподілі за статтю виявлено лише між групами AIU та FU (p = 0,009). 50% пацієнтів жіночої статі мали AIU, 30,5% мали KIU і 19,5% мали FU, тоді як 22,7% пацієнтів чоловічої статі мали AIU, 37% - KIU і 40,8% - FU (рисунок 2). УФ виявлено у 48,1% пацієнтів з ФУ (13/27), 33,3% (9/27) КУ, 11,1% (3/27) КНЮ та 7, 4% (2/27) холодової кропив'янки. 6 Pr ur itu s G ya koris філія Вимірювання Час бар лізису Рисунок 3 Оцінка параметрів балів кропив'янки. * Істотна відмінність від групи AIU. ** Значна відмінність від групи КІУ. ° Також була значна відмінність від групи KU між пацієнтами з AIU та UF (p = 0,672). Значення оцінки свербіння також показало значну різницю.
була значно вищою при UF (p = 0,035) і не було виявлено суттєвої різниці між KU та UF, не було значущої різниці між пацієнтами KIU та KU (p = 0,845) та KIU та KU (p = 0,178). = 1 000), яка, однак, знаходиться між UF та KU за своєю важкістю. було значущим (p = 0,038). Підсумовуючи вищезазначені параметри, загальний бал був розрахований у 85% хворих на АІУ, 46% на КІУ, УФ та 15,4% кожного пацієнта, а також у 11,1% пацієнтів з КУ. Шкіра з індивідуальним індексом балів уртикарії частота захворювань більше 4 разів на тиждень). Середній загальний індекс тяжкості за даними AIUE на основі частоти епізодів кропив'янки становив 12,89 в KIU, 9,98 в KIU, 7,69 в UF і 2,85 в AIU і 2,95 в KIU. 7,45. Загальний бал за кропив'янку оцінюється sig2,17, тоді як в UF та
Лише 12,8% (6/47) пацієнтів з АІУ відповіли на терапію першої лінії. На другому етапі системну кортикостероїдну терапію застосовували у 31,4% (11/35) пацієнтів з КІУ та АІУ 5b. Малюнок 87,2% пацієнтів (41/47). Частота аутоімунних захворювань в індивідуальному анамнезі трьох хронічних 41). Циклоспорин був необхідний 19 пацієнтам. З пацієнтів з хронічною кропив'янкою 23% (25/109) не відповіли на лікування (78,9%), 4 пацієнти не відповіли на лікування або мали сімейну історію повторних шкірних симптомів типу кропив'янки (табл. 1) . існування. 48,9% (23/47) пацієнтів з AIU, 5,7% (2/35) з KIU First Second Third та FU
виходячи з індексу тяжкості, хоча загальний показник кропив'янки був вищим у групі КІУ, не спостерігалося значної різниці між значеннями тяжкості КІУ у хворих на УФ та КУ. У сімейному анамнезі в АІУ був значно вищий рівень захворюваності на кропив'янку порівняно з підгрупами КІУ та ФУ. Ми не знайшли жодного прикладу в літературі для вивчення цього. Однак, відповідно до професійних звітів, не виявлено суттєвих відмінностей між підгрупами щодо інших атопічних та алергічних захворювань (21, 22). Для лікування хворих на хронічну кропив’янку застосовували триступеневий протокол. Усі пацієнти з хронічною кропив'янкою спочатку отримували антигістамінні препарати, на які 45% пацієнтів добре реагували. У нашому дослідженні лікування першої лінії було ефективним у 68,6% пацієнтів з КІУ, 70,3% пацієнтів з ФУ та 12,8% пацієнтів з АІУ. Виходячи з цього, AIU не обмежується хронічною кропив’янкою
це найважча форма, але в той же час вона найменше реагує на традиційну антигістамінну терапію. Резистентність до терапії може бути однією з головних причин більшої частки пацієнтів з ШМЕ, що з'являються в центрах. Пероральна терапія кортикостероїдами була розпочата у пацієнтів з КІУ та АІУ, у яких лікування першої лінії було неефективним. 63,6% пацієнтів з КІУ, які отримували пероральні кортикостероїди, та 53,6% пацієнтів з АІУ добре відповіли. У хворих на АІУ, які не реагували на пероральні кортикостероїди, було розпочато терапію циклоспорином, у якій 78,9% з них стали безсимптомними. Обговорення Протягом останнього десятиліття ряд клінічних спостережень та експериментальних даних продемонстрували, що нову групу хронічної кропив'янки, ШІ, можна відрізнити від групи КІУ. Лабораторна діагностика захворювання складна, головним чином через недоліки наявних лабораторних методів. В даний час базофіл є стандартним методом HR
має важливе значення при діагностиці пацієнтів з функціональними аутоантитілами під час діагностики захворювання, але метод важко реалізувати, і багато лабораторій не мають умов для рутинного використання. У 2004 році Gyimesi та співавт., Вперше в літературі, успішно застосували модифіковану версію методу, заснованого на виявленні клітинної поверхні молекули CD63 для діагностики аутоімунної форми хронічної кропив'янки. Використовуючи функціональний аналіз, було показано, що високо сенсибілізовані клітини базофільних клітин DA можуть бути успішно використані in vitro у проточних цитофлуориметричних дослідженнях AIU без лікування ІЛ-3. Було виявлено позитивну кореляцію між аналізом експресії базофілів CD63 та ASST (9). У наших попередніх дослідженнях ми виявили позитивну кореляцію між двома функціональними тестами (HR та ASST) з використанням клітин базофілів DA та ДНК. Останні літературні публікації
також виявили хорошу кореляцію між дослідженням експресії ASST та CD63 у пацієнтів з хронічною кропив'янкою. Було показано, що фракція IgG у сироватках відповідає за активацію у експресії CD63, і підтверджено поєднане використання аналізів експресії ASST та CD63 у діагностиці AIU, що підтверджено нашими результатами. Про позитивну оцінку використання аналізу CD63 у діагностиці АІУ свідчить прийняття та застосування останніх міжнародних публікацій (17, 18). Далі ми мали на меті вивчити клінічну придатність тесту CD63. Ми обстежили велику кількість пацієнтів, у яких діагноз AIU був поставлений на основі аналізу DC63. З літератури відомо, що, коли пацієнтів з хронічною кропив'янкою відокремлювали на підставі HR, AIU виявлявся значно важчим, ніж KIU (19). Однак не для групування на основі ASST
існує суттєва різниця між групами хронічної кропив'янки, тобто тільки АССТ не може бути використаний для діагностики АІУ. Спочатку ми взяли на себе порівняння групи FU з AIU та KIU (20). У нашому власному дослідженні 43% пацієнтів з хронічною кропив'янкою мали ШІ, 32% - КІУ і 25% - ФУ. Ми спостерігали 75% жіночого домінування (3: 1) серед пацієнтів з хронічною кропив'янкою, і ми продемонстрували ще більш значне жіноче домінування в групі AIU. Наші результати узгоджуються з низкою літературних даних (19). При визначенні тяжкості захворювань, виходячи із загальних значень балів за кропив'янку, було встановлено, що AIU є значно важчим у порівнянні з іншими групами хронічної кропив'янки. Наші результати збігаються з іншою літературою Література 1. Грівс М. В.: Патофізіологія хронічної кропив'янки. Int Arch Allergy Immunol (2002) 127, 3-9. 2. Каплан А. П.: Хронічна кропив'янка: патогенез та
лікування. J Allergy Clin Immunol (2004) 114, 465-474. 3. Grattan C. E. H., Sabroe R. A., Greaves M. W.: Хронічна кропив’янка. J Am Acad Dermatol (2002) 46, 645-657. 4. Grattan C. E. H., Wallington T. B., Warin R. P.: Серологічний медіатор при хронічній ідіопатичній кропив'янці - клінічна, імунологічна та гістологічна оцінка. Br J Dermatol (1986) 114, 583-590. 5. Hide M., Francis D. M., Grattan C. E. H., Hakimi J., Kochan J. P., Greaves M. W.: Аутоантитіла проти високоафінних рецепторів IgE як причина вивільнення гістаміну при хронічній кропив'янці. N Engl J Med (1993) 328, 1599-1604. 6. Sabroe RA, Fiebiger E., Francis DM, Maurer D., Seed PT, Grattan CE, Black AK, Stingl G., Greaves MW, Barr RM: Класифікація анти-FcεRIa та анти-IgE аутоантитіл при хронічній ідіопатичній кропив'янці та кореляція з тяжкістю захворювання. J Allergy Clin Immunol (2002) 110, 492-499. 7. Асеро Р., Тедескі А., Лоріні М.: Автореактивність дуже поширена у пацієнтів з множинними
непереносимість НПЗЗ. Ann Allergy Asthma Immunol (2002) 88, 468-472. 8. Husz S., Mihályi L., Dobozy A.: Діагностичні проблеми при аутоімунній кропив'янці. Огляд дерматології та венерології (2004) 80 (1), 15-18. 9. Гімесі Е., Сіпка С., Данко К., Кісс Е., Хідвегі Б., Гал М., Хуньяді Дж., Іриній Б., Сегеді А.: Базофільний аналіз експресії CD63 на високочутливих лейкоцитах атопічних донорів. при хронічній аутоімунній кропив'янці. Br J Dermatol (2004) 151, 388-396. 9 10. Hide M., Francis D. M., Grattan C. E. H., Barr R. M., Winkelmann R. K., Greaves M. W.: Патогенез хронічної ідіопатичної кропив'янки: нові дані свідчать про аутоімунну основу та наслідки для лікування. Клін Експ Алергія (1992) 24, 624-627. 11. Monroe E. W., Choen S. H., Kalbfleish J., Schultz C. I.: Комбінована антигістамінна терапія H1 та H2 при хронічній кропив'янці. Arch Dermatol (1981) 117, 404-407. 12. Шейх Дж.: Досягнення в лікуванні хронічної кропив’янки. Імунольна алергія Clin N Am (2004) 24,
317-334. 13. Barlow R. J., Kobza Black A., Greaves M. W.: Лікування важкої хронічної кропив'янки циклоспорином A. Eur J Dermatol (1993) 3, 273-275. 14. Grattan C. E., O’Donnell B. F., Francis D. M., Niimi N., Barlow R. J., Seed P. T., Kobza Black A., Greaves M. W.: Рандомізоване подвійне сліпе дослідження циклоспорину при хронічній «ідіопатичній» кропив’янці. Br J Dermatol (2000) 143 (2), 365-372. 15. Kozel M. M. A., Mekkes J. R., Bossuyt P. M. M., Bos J. D.: Природний перебіг фізичної та хронічної кропив’янки та набряку Квінке у 220 пацієнтів. J Am Acad Dermatol (2001) 45, 387-391. 16. Бренеман Д., Бронскі Е.А., Брюс С., Каліваш Дж.Т., Кляйн Г.Л., Рот Х.Л., Тарп М.Д., Трегер С., Сотер Н.: Терапія цетиризином та астемізолом при хронічній ідіопатичній кропив'янці: подвійна сліпа, контрольована плацебо, порівняльне випробування. J Am Acad Dermatol (1995) 33, 192-198. 17. De Swerdt A., Keybus C. V. D., Kasran A., Cadot P., Neyens K., Coorevits L., Kochuyt A. M., Degreef H., Ceuppens J. L.: Detectation of
базофіл-активуючі аутоантитіла IgG при хронічній ідіопатичній кропив'янці шляхом індукції CD63. J Allergy Clin Immunol (2005) 116, 662-667. 18. Ebo D. G., Sainte-Laudy J., Bridts C. H., Mertens C. H., Hagendorens M. M., Schuerwegh A. J., De Clerck L. S., Stevens W. J .: Діагностика алергії за допомогою потоку: сучасні програми та перспективи. Алергія (2006) 61, 1028-1039. 19. Sabroe R. A., Seed P. T., Francis D. M., Barr R. M., Kobza Black A., Greaves M. W .: Хронічна ідіопатична кропив'янка: порівняння клінічних особливостей пацієнтів із і проти аутоантитіл проти FceRI або анти-IgE. J Am Acad Dermatol (1999) 40, 443-450. 20. Неттіс Е., Дамбра П., Д’Оронціо Л., Кавалло Е., Лорія М. П., Фанеллі М., Ферранніні А., Турсі А.: Реактивність до аутологічного шкірного тесту та клінічні особливості хронічної ідіопатичної кропив’янки. Clin Exp Dermatol (2002) 27, 29-31. 21. Хамфріз Ф., Хантер Дж. А. А.: Характеристика кропив’янки у 390 пацієнтів. Br J Dermatol (1998) 138, 635-638. 22.
Caproni M., Volpi W., Giomi B., Cardinali C., Antiga E., Melani L., Dagata A., Fabbri P.: Хронічна ідіопатична та хронічна аутоімунна кропив'янка: клінічні та імунопатологічні особливості 68 суб'єктів. Acta Derm Venerol (2004) 84 (4), 288-290. Отримано: 2008. IV. 22. Прийнято до друку: 2008. IX. 23. НАГОРОДА Доктор Ержебет Темешварі, професор кафедри дерматології, гінекології та дерматології Університету Земмельвейс, отримав нагороду Ласло Баттіані-Страттмана на знак визнання її видатної професійної роботи протягом декількох десятиліть. Нагороду отримав міністр Тамас Секелі 28 жовтня 2008 р. З нагоди 138-ї річниці від дня народження Ласло Баттіані-Страттмана. Угорське дерматологічне товариство тепло вітає професорку та бажає їй міцного здоров’я для подальшої роботи. 10