REV CHIL OBSTET GINECOL 2011; 76 (6): 389 - 394
ОРИГІНАЛЬНІ РОБОТИ
Філоїдні пухлини молочної залози: симптоми, лікування та прогноз. Університетська лікарня Канарських островів, Іспанія
Олівія Оррібо М. 1, Райсе Родрігес Р. 1, Летисія Мелгар В. 2, Франциско Фернандес Р. 1, Франсіско Хав'єр Де Ла Торре Ф. 1
1 Служба гінекології та акушерства, 2 Служба патологічної анатомії, лікарня Універсаріо де Канаріас, Іспанія.
Пухлина Філодес молочної залози є рідкісною пухлиною, яка входить до складу фіброепітеліальних пухлин молочної залози, з широким спектром клінічних проявів та біологічної поведінки. Вони класифікуються як доброякісні, прикордонні або злоякісні, виходячи з гістологічних факторів. Менш агресивні або доброякісні форми мають поведінку, подібну поведінці фіброаденоми, проте злоякісні форми зазвичай мають більш агресивну поведінку. Прогноз цього типу пухлини сприятливий, загальний рецидив становить 15%, а віддалений рецидив - від 5% до 10%. Лікування ґрунтується на хірургічному висіченні вогнища, що супроводжується променевою терапією і навіть хіміотерапією в найбільш агресивних формах. Ми представляємо огляд 13 клінічних випадків цього захворювання, діагностованих у нашому центрі між 2001-2009 роками.
КЛЮЧОВІ СЛОВА: Філодна пухлина, рак молочної залози, фіброепітеліальні пухлини, мамографія, біопсія
Філодна пухлина молочної залози - рідкісна пухлина, яка є частиною фіброепітеліальних пухлин молочної залози з широким спектром клінічних проявів та біологічної поведінки. Вони класифікуються на доброякісні, прикордонні або злоякісні на основі гістологічних факторів. Менш агресивні або доброякісні форми демонструють більшу поведінку, ніж у фіброад-номів, але злоякісні форми зазвичай демонструють більш агресивну поведінку. Прогноз цієї пухлини сприятливий, локальний рецидив у 15% загальний, а віддалений рецидив у 5-10% у всьому світі. Лікування спирається на хірургічне висічення вогнища, що супроводжується променевою терапією та хіміотерапією навіть у найбільш агресивних. Ми представляємо огляд 13 випадків діагностики цього суб’єкта в нашому центрі між 2001-2009 роками.
КЛЮЧОВЕ СЛОВО: Філодна пухлина, рак молочної залози, фіброепітеліальна пухлина, мамографія, біопсія
ВСТУП
Пухлина Філоде - дуже рідкісне новоутворення в пухлинах молочної залози. Вперше він був описаний Йоханнесом Мюллером в 1838 р. (1), спочатку назвавши його філодозною цистосаркомою - терміном, який було припинено, оскільки вони насправді не є справжніми саркомами з огляду на їх біологічну поведінку та клітинне походження.
Це двофазна пухлина, яка має стромальні та епітеліальні елементи. В основному це стосується жінок приблизно на четвертому десятилітті життя. В цілому прогноз філодозних пухлин є сприятливим, хоча він варіюється залежно від того, доброякісними вони, прикордонними чи злоякісними, з виживаністю без захворювань на 5 років до 80% для злоякісних форм (два). Лікування повинно бути консервативним, враховуючи його біологічну поведінку та низьку агресивність у доброякісних та прикордонних формах.
Метою цього повідомлення є представити серію з 13 випадків філодозних пухлин молочної залози, діагностованих у нашому центрі між 2001 і 2009 роками.
ПАЦІЄНТИ ТА МЕТОД
Було проведено ретроспективне дослідження 13 філодозних пухлин молочної залози, діагностованих у нас в період між 2001-2009 роками. Оцінюються демографічні характеристики, розмір ураження, мамографічний діагноз, результати патологічного дослідження, тип лікування та виживаність через 2 роки. Аналіз змінних проводили за допомогою програми SPSS 12.0®.
Середній вік при діагностиці пацієнтів становив 42,2 року (діапазон: 30-61 рік), спостерігаючи старший вік у пацієнтів з більш агресивними формами порівняно з пацієнтами з доброякісними формами (45 років у злоякісних формах проти 42 років у доброякісних). 93% пацієнток були направлені на наші консультації щодо пред’явлення вузлика молочної залози. Пацієнти повідомили про швидко зростаючу грудну грудку як єдиний симптом у 12 з 13 випадків. Середній розмір ураження при обстеженні становив 3,8 см (діапазон: 1,5-7 см). У 82% випадків вузлик знаходився у вищих зовнішніх квадрантах. Істотних відмінностей щодо ураженої молочної залози не виявлено.
Мамографія була проведена у 10 випадках, класифікованих у 2/3 випадків як BIRADS III, а в решті 1/3 як BIRADS IV (ми виявили, що в одному із випадків, класифікованих як BIRADS IV, це пізніше було підтверджено як злоякісна пухлина Філоди ). У 3 випадках, коли мамографія не проводилась, УЗД проводили з урахуванням віку пацієнта (
До видалення вогнища вони повідомляли про ураження, сумісне з філодозною пухлиною, у 20% результат був непереконливим, а в решті 30% фіброаденома. Спочатку у всіх випадках проводили лампектомію ураження.
У нашій серії ми виявили, що у 3 випадках вони мали злоякісну форму, тож після передачі випадків до онкологічного комітету було вирішено хірургічне продовження (мастектомія). Ні в якому разі не проводилося визначення сторожового вузла, оскільки, як правило, ураження лімфатичних вузлів відсутнє. При злоякісних формах у всіх випадках пацієнти отримували додаткове лікування променевою та хіміотерапією. Загальна виживаність через 2 роки після встановлення діагнозу становила 100% для доброякісних форм порівняно з 66,6% для злоякісних форм (Таблиця I).
Філодна пухлина молочної залози становить менше 0,5% всіх пухлин молочної залози (3,4). Вони входять до складу змішаних пухлин молочної залози. Термін "філоди" пояснюється папілярними виступами, характеристиками, які спостерігаються під мікроскопом.
Цей тип пухлини зустрічається у жінок у віці близько 40 років, віковий діапазон коливається в межах 10-82 років (5,6), як показано в нашій серії. Недавні огляди показують, що старший вік при постановці діагнозу асоціюється з вищим гістологічним ступенем (7), як показано в нашому огляді.
Через низьку частоту захворювань досліджень щодо його етіології та прогностичних факторів не існує, проте в даний час лише синдром Лі-Фраумені (8), аутосомно-домінантний синдром, був визначений схильним фактором, при якому спостерігається надмірна експресія Р53 що сприяє появі множинних пухлин, серед яких є схильність до розвитку філодозних пухлин молочної залози. Фіброаденома в анамнезі також була описана як схильний фактор.
Клінічно це зазвичай проявляється як твердий, гладкий, багатовузловий, чітко визначений, рухливий і, як правило, не болючий вузлик; зі змінним розміром близько 4-7 см в середньому (6), як показано в нашому огляді. Характеризується швидким зростанням, яке спричинює витончення шкіри, що призводить до характерного венозного ретикулуму. Хоча лімфаденопатія може пальпуватися при огляді приблизно в 20% випадків, як правило, вторинно після інфекційного процесу, ураження лімфатичних вузлів рідко (3).
Слід врахувати, що у 2 з 10 випадків це непальпуються пухлини (2), отже, важливість доповнення дослідження дослідницькими тестами, мамографією (рис. 1) та ультразвуком (рис. 2), однак це важливо підкреслити, що вони не мають патогномонічних знахідок, оскільки в деяких випадках неможливо відрізнити фіброаденому від філодної пухлини за допомогою цих методів.
 | Фігура 1. Мамографія: спостерігається вузликове утворення з чітко визначеними межами, яке охоплює практично всю грудну клітку. |
| Малюнок 2. Ехотомографія молочної залози: гіпоехогенне вузликове утворення з правильними межами, що не відрізняється від фіброаденоми |
Підтверджуючий діагноз є анатомопатологічним (9), отже, важливість проведення BAG, FNA або Echo-FNA у всіх вузликах молочної залози. Було виявлено, що при проведенні біопсії молочної залози є 30% помилкових негативних негативних наслідків, тому, перш за все, швидко зростаючі або симптоматичні тверді вузлики рекомендується повторити біопсію, незважаючи на наявність попереднього негативного результату (10,11).
Макроскопічно він нагадує фіброадено-ма, як правило, більший, із полілобульованим зовнішнім виглядом, що нагадує цвітну капусту з ділянками некрозу та крововиливів (рис. 3).
| Малюнок 3. Долькове ураження, що не відрізняється від фіброаденоми. |
Мікроскопічно він характеризується представленням папілярних проекцій епітелію строми, що перетинають ділянки гіперплазії та атипії. Стромальний компонент - це те, що дозволить нам диференціювати фіброаденоми від філодозних пухлин, і всередині них доброякісні форми від злоякісних (5). Гістологічно їх класифікують на доброякісні форми (вони становлять близько 50%), прикордонні та злоякісні за функцією (12,13): атипія клітинної строми, мітотична активність та ступінь інфільтрації, наявність або відсутність заростання строми (рис.4). ).
| Малюнок 4. Папілярні проекції епітелію строми в місцях гіперплазії та атипії. |
Доброякісні форми характеризуються збільшенням стромального епітелію з помірним ступенем клітинної атипії, обмеженими краями та низьким рівнем мітозу (менше 4 мітозів на поле). На відміну від них, злоякісні форми характеризуються вираженою стромальною тканиною з атипією, інфільтрацією країв та високим рівнем мітозу (> 10 мітозів на поле). Тому існує припущення, що заростання строми пов’язане з агресивністю захворювання та розвитком метастатичної хвороби.
Визначення деяких пухлинних маркерів, таких як P53, KI-67, фактор росту епітелію, серед іншого, дозволяє передбачити поведінку та прогноз захворювання. Було помічено, що експресія судинного фактора росту ендотелію вказує на наявність високоякісних філодозних пухлин, які є більш реактивними у стромах злоякісного, ніж у доброякісних. CD 10 також виявляє реактивність у стромальних клітинах філодозних пухлин, частіше у злоякісних. Злоякісні форми мають гематогенні метастази в основному в легені та кістки, при цьому ураження лімфатичних вузлів є рідкістю (
Що стосується лікування, місцевим висіченням ураження, як доброякісної, так і злоякісної форми, з запасами не менше 1 см є лікування вибором, оскільки було виявлено, що немає статистично значущих відмінностей у тих пацієнтів, які отримували консервативне лікування (з адекватні поля) порівняно з пацієнтами, які отримували мастектомію. У тих випадках, коли границі безпеки
Застосування променевої терапії в цій галузі суперечливе. Він не рекомендується застосовувати при доброякісних формах, однак він показав свою ефективність у зменшенні частоти рецидивів у прикордонних та злоякісних формах (15). Домовлено про його застосування у всіх випадках, коли неможливо отримати адекватні хірургічні поля, його використання є більш суперечливим при ураженнях з адекватними краями. У нашій серії всі пацієнти, у яких діагностовано злоякісну пухлину Філодес, отримували променеве лікування.
Після оцінки ризиків та переваг рекомендується застосовувати хіміотерапію пацієнтам зі злоякісними пухлинами, пацієнтам з високим ризиком рецидиву або великим ураженням.
Прогноз відмінний при доброякісних формах, як показано в нашій серії. 100% виліковування отримують у доброякісних формах та консервативно оброблених прикордонних формах (з правильними полями); встановлення рівня безжиттєвої виживаності через 5 років при злоякісних формах близько 60-80% (2,16). Він представляє місцевий рецидив 15% і віддалений рецидив 5-10%.
Після цього ретроспективного огляду зроблено висновок, що пухлини Філоди частіше спостерігаються в четвертому десятилітті життя. Вони представлені у вигляді швидкозростаючих бульбочок, що є їх найбільш частим місцем розташування у верхніх зовнішніх квадрантах. Диференціальний діагноз проводиться з фіброаденомами, а остаточний діагноз - анатомопатологічний, без патогномонічних знахідок при візуалізаційних тестах. Вибір методу лікування є консервативним, запаси безпеки становлять не менше 1 см, залишаючи використання променевої та хіміотерапії для агресивних форм.
БІБЛІОГРАФІЯ
1. Calhoun K, Lawton TJ, Kim JM, Lehman CD, Anderson BO. Пухлини філоди; у Harris J, Lippman ME, Osborne CK, Morrow M. Хвороби молочної залози. Філадельфія, Ліппінкотт Вільямс і Вілкінс, 2010, с. 781. [Посилання]
2. Macdonald OK, Lee CM, Tward JD, CD Chappel, Gaffney DK. Злоякісна філодна пухлина жіночої молочної залози: зв'язок первинної терапії з конкретною причиною виживання за програмою спостереження, епідеміології та кінцевих результатів (SEER). Рак 2006; 107: 2127-33. [Посилання]
3. Reinfuss M, Mitus J, Duda K, Stelmach A, Rys J, Smolak K. Лікування та прогноз пацієнтів з філодозною пухлиною молочної залози: Аналіз 170 випадків. Рак 1996; 77: 910-6. [Посилання]
4. Гейслер Д.П., Бойл М.Дж., Малнар К.Ф., Макгі Ж.М., Нолен М.Ц., Фортнер С.М., Бруган Т.А. Філодозні пухлини молочної залози: огляд 32 випадків. Am Surg 2000; 66: 360-6. [Посилання]
5. Тавассолі Ф. А., Девілі П. Патологія та генетика пухлин молочної залози та жіночих статевих органів. У: Класифікація пухлин Всесвітньої організації охорони здоров’я, Лайонс, IARC Press, 2003. p99. [Посилання]
6. Barrio AV, Clark BD, Goldberg JI, Hoque LW, Bernik SF, Flynn LW, Susnik B, Giri D, Polo K, Patil S, Van Zee KJ. Клінікопатологічні особливості та віддалені результати 293 філодозних пухлин молочної залози. Енн Сарг Онкол 2007; 14: 2961-70. [Посилання]
7. Карім Р.З., Герега С.К., Ян Ю.Х., Спілайн А, Кармальт Н, Сколер Р.А., Лі КС. Філодозні пухлини молочної залози: клініко-патологічний аналіз 65 випадків в одному закладі. Груди 2009; 18: 165-70. [Посилання]
8. Береза Дж. М., Алстон Р. Д., МакНеллі Р. Дж., Еванс Д. Г., Келсі А. М., Харріс М., Іден О.Б., Варлі Дж. Відносна частота та морфологія раку у носіїв зародкових мутацій TP53. Онкоген 2001; 20: 4621-8. [Посилання]
9. Національна всеосяжна мережа раку (NCCN). Рекомендації щодо раку молочної залози 2007. Знайдено за адресою: www.nccn.org [Посилання]
10. Прочитайте АГ. Останні події в гістологічній діагностиці веретеноклітинної карциноми, фіброматозу та філодної пухлини молочної залози. Гістопатологія 2008; 52: 45-57. [Посилання]
11. Діллон М.Ф., Квін КМ, Макдермотт Е.В., О'Доерті А, О'Хіггінс Н, Хілл н.е. Голкова біопсія в діагностиці філодового новоутворення. Хірургія 2006; 140: 779-84. [Посилання]
12. de Roos WK, Kaye P, Dent DM. Фактори, що призводять до місцевого рецидиву або смерті після хірургічної резекції філодозних пухлин молочної залози. Br J Surg 1999; 86: 396. [Посилання]
13. Паркер С. Дж., Гарріс С.А. Філодозні пухлини. Postgrad Med J 2001; 77: 428-35. [Посилання]
14. Барт Р. Дж. Молодший, Уеллс, Вашингтон, Мітчелл СЕ, Коул Б.Ф. Проспективне багатоінституційне дослідження ад’ювантної променевої терапії після резекції злоякісних пухлин філод. Енн Сарг Онкол 2009; 16: 2288-94. [Посилання]
15. Пезнер Р.Д., Шультгайс Т.Є., Паз І.Б. Злоякісні філоди Пухлина молочної залози: місцеві показники контролю лише на хірургічному втручанні. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 71: 710-3. [Посилання]
16. Confavreux C, Lurkin A, Mitton N, Blondet R, Saba C, Ranchère D, Sunyach MP, Thiesse P, Biron P, Blay JY, Ray-Coquard I. Саркоми та злоякісні пухлини філоїд молочної залози - ретроспективне дослідження. Eur J Рак 2006; 42: 2715-21. [Посилання]
Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons
Роман Діас # 205, кв. 205, Провіденсія
Тел .: (56-2) 22350133
Факс: (56-2) 22351294