Два незалежні дослідження, опубліковані в журналі "Nature", визначають два альтернативні способи розробки майбутніх методів лікування епідемії XXI століття, заснованих на перемиканні клітин та лептині

@abc_salud MADRID Оновлено: 18.04.2018 19: 08h

боротьби ожирінням клітинному

Група дослідників виявила можливий ключ до боротьби з ожирінням на клітинному рівні, вперше виявивши складний і недостатньо зрозумілий тип рецепторів, який при активації, вимкнути бажання їсти. Це, на думку професора Єнса Мейлера з Університету Вандербільта, своєрідний «святий Грааль», який фармацевтичні компанії шукали протягом тривалого часу з метою розробки препарату, що імітує цю функцію для боротьби з ожирінням на клітинному рівні. Але дотепер ніхто точно не знав, як виглядає приймач, тому розробити ключ для його активації було майже неможливо.

Зокрема, дослідникам вдалося визначити першу кристалічну структуру нейропептидного Y-рецептора, вони розшифрували тисячі атомів вуглецю, кисню, азоту та інших атомів, що беруть участь у ньому, і те, як вони зв’язуються між собою. «Це дуже важлива віха у процесі розкриття наркотиків»Пояснює Мейлер. "Великим внеском цієї роботи є складання списку атомів з усіма конкретними координатами, де вони знаходяться в просторі і де вони пов'язані між собою".

Наступним кроком у цьому дослідженні на молекулярному рівні є перевірка мети: показати, що рецептор насправді контролює голод.

«Раніше це було схоже на спробу розробити ключ, не знаючи форми замкової щілини", йдеться в ній.

Їхні висновки опубліковані сьогодні в журналі "Природа", а в роботі також брали участь дослідники Китайської академії наук у Шанхаї та Лейпцизького університету в Німеччині.

Наступним кроком у цьому дослідженні на молекулярному рівні є підтвердження мети: показати, що рецептор насправді контролює голод. Попередні дослідження показали, що коли функція рецептора блокується у мишей, вони страждають ожирінням.

"Як тільки ви їсте, ви виробляєте цей пептид, рецептор активується, і тоді ви більше не відчуваєте голоду і не перестаєте їсти, - говорить Мейлер. - Ідея тут полягає в тому, що ми могли б регулювати цей рецептор за допомогою невеликої молекули і створити почуття голоду, тому ви їсте менше ».

Лептин

Інший спосіб атакувати проблему ожиріння - це так званий гормон ожиріння - лептин. В іншому дослідженні, яке також опубліковане в "Nature", дослідники з університету Тафтса (США) використовували генетичний "різак" або CRISPR для виявлення нейронної ланцюга в гіпоталамусі як основного механізму опосередкування проти ожиріння та діабету ефекти лептину. Крім того, вони виявили два різні механізми, що лежать в основі пригнічення апетиту лептином. Дослідження - ще один новий крок у пошуку більш ефективних методів лікування ожиріння, діабету 1 та 2 типу та їх ускладнень.

Хоча це відкриття перетворило дослідження ожиріння більше 20 років тому, механізми лептину залишаються загадкою. Секретується білими жировими клітинами, лептин діє в мозку людини та багатьох інших тварин як сигнал ситості для зниження апетиту та підтримки стабільної ваги та рівня цукру в крові.

Втручання в регуляцію лептину або його рецепторів, як відомо, призводить до ненажерливого апетиту та переїдання (гіперфагія), ожиріння та діабету типу 2. Крім того, добавки лептину, як правило, неефективні для цих розладів, оскільки з невідомих причин більшість людей із ожирінням стійкий до лептину, а клінічне застосування лептину залишається обмеженим, незважаючи на великі дослідження.

Наше дослідження надає важливу інформацію про основні проблеми - як працює лептин і як розвивається стійкість до лептину - і робить лептин більш клінічно придатною молекулою для боротьби з ожирінням та діабетом

`` Хоча, як відомо, рецептори лептину експресуються у багатьох типах нейронів, дослідження не виявили певної групи нейронів, яка опосередковує первинні ефекти лептину або задіяних молекулярних механізмів. Навіть якщо така конкретна група нейронів існує, це також суперечливо. Без виявлення фактичної цільової лептини, над якою працює, важко вивчити його шлях або навіть ефективно перевірити будь-яку гіпотезу ", - пояснює Донг Конг, провідний автор статті.

"Наше дослідження надає важливу інформацію про основні проблеми - як працює лептин і як розвивається стійкість до лептину - і робить лептин більш клінічно придатною молекулою для боротьби з ожирінням та діабетом", - говорить Конг. "Ми також сподіваємось, що наша дослідницька стратегія та генетичні інструменти надихнуть інших дослідників у нейробіологічних та метаболічних областях".