протипухлинна

Генетично модифікована Т-клітина (темно-бордовий колір) атакує клітину пухлини (жовта). Мікроскопічне зображення оброблено для надання кольору та перспективи.

Стаття ("Клітини CAR-T, націлені на CD22, індукують ремісію B-ALL, яка є нативною або стійкою до CD19-цільової імунотерапії CAR"), опубліковану в журналі Природна медицина звітів про імунотерапію для лікування ракових процесів, які або не стійкі до звичайних методів лікування, або перейшли до стадії, яка сьогодні вважається незворотною.

Імунотерапія може бути спрямована проти одного онкомаркера або (ось новинка) проти двох онкологічних маркерів («комбінована імунотерапія» або «в асоціації»). Це процедура, що імітує класичну хіміотерапію, встановлену Еміль Фрей III багато років тому.

«Комбінована імунотерапія» є багатообіцяючою, оскільки, хоча ремісії були досягнуті при використанні індивідуальних методів лікування (проти одного маркера пухлини), також мали місце значні рецидиви.

Вищезгадана робота, спонсорована Національний інститут раку зі Сполучених Штатів, це останній прогрес у галузі імунотерапії. Концептуально ця методика заснована на підвищенні імунної системи пацієнта для боротьби з пухлиною. Ця стратегія призвела до створення двох важливих препаратів протягом 2017 року: Кімрія® (Тисагенлеклеуцель) з Novartis AG ., для лікування «гострого лімфобластного лейкозу»; Y Єскарта® (Аксикабтаген цилолейцел), з Кайт Фарма для лікування "неходкінгової лімфоми".

Деякі пацієнти з гострим лейкозом мають генну мутацію, позначену як "Філадельфійська хромосома-1 позитивна". Цей тип мутації присутній приблизно у 20% дорослих пацієнтів, у яких розвивається «гострий лімфобластний лейкоз»; набагато нижчий відсоток у дітей.

Неходжкінська лімфома є третім за поширеністю видом раку серед дитячого населення в розвинених країнах. Захворюваність набагато вища в Африці на південь від Сахари через "лімфому/лейкемію Буркітта", пов'язану з вірусною інфекцією Епштейн-Барр. [ Денис Парсонс Буркітт (1911-1993) - ірландський хірург, який в результаті своєї роботи в різних країнах Африки зробив два важливі внески: опис типу саркоми, що носить його прізвище, "саркома Буркітта"; і дуже цікаве дослідження про рідкісні західні хвороби в Африці, пов’язане з різницею у споживанні клітковини в раціоні. Бібліографічні посилання обох праць відповідно: 1. Буркіт Д.П. Виявлення лімфоми Беркіта. У: Пол Х. Левін. Вірус Епштейна-Барра та хвороби людини. Humana Press 1987, сторінка xxi. 2-й. Не забувайте про клітковину у своєму раціоні: щоб уникнути багатьох найпоширеніших захворювань. Денис Буркітт. Лондон: Martin Dunits Ltd.].

Обидва способи лікування (Тисагенлеклеуцель - Кімрія® -, і Аксикабтаген цилолейцел - Єскарта® -) досягли вражаючих результатів у деяких пацієнтів, перекладених на "роздільну здатність" пухлин кінцевої стадії.

Підготовка Кімрія® та Єскарта® вимагає вилучення мільйонів Т-клітин у пацієнта для проведення генетичних маніпуляцій екс-vivo. Після генетичної модифікації вони повторно вводяться пацієнту. Модифіковані Т-клітини експресують на клітинній мембрані антитіла проти пухлинного антигену (маркер) CD19. Антитіло проти CD19 діє як якір, до якого прикріплюються пухлинні клітини. Одного разу прикріпившись, Т-клітини руйнують злоякісні клітини. [CD, є скороченням від C.блиск Dіференціація].

Нові методи лікування, що вивчаються, відрізняються в іншому відношенні: Т-клітини також запрограмовані на атаку пухлинних клітин, які експресують інший маркер, CD22.

Для Т-клітин важливо мати можливість приєднуватися до двох різних маркерів пухлинних клітин (CD19 та CD22), оскільки злоякісні клітини часто розробляють стратегії, які дозволяють їм ухилятися від атаки, коли один "єдиноріг" вразливий.

Крім того, неопластичні клітини не є однорідними, у деяких з них відсутній один із двох маркерів (мембранні білки, CD19 або CD22).

У деяких випадках пухлинні клітини експресують CD19, і терапія досягає вражаючих ремісій. Однак одним фокусом пухлини є модифікація моделі експресії генів її мембранних маркерів. Таким чином, пухлина "рятується" від атаки Т-клітин, які були розроблені лише проти певного маркера. Пацієнт, який домігся вражаючого початкового поліпшення, серйозно рецидивує і в кінцевому підсумку вмирає.

Стратегія полягає в тому, що якщо Т-клітина також сконструйована проти іншого маркера (в даному випадку CD22), терапія може залишатися ефективною навіть тоді, коли злоякісна клітина перестала експресувати вразливий маркер.

Перевага, принаймні теоретичної, імунотерапії полягає в тому, що Т-клітини можуть бути спроектовані для атаки різних маркерів, експресованих пухлинними клітинами, таким чином, щоб "жодні" клітини не уникли своєї атаки. Це було б як би імунологічно відтворити стратегію, на якій базується класична хіміотерапія, в якій використовуються різні препарати, щоб уникнути розробки стратегій стійкості пухлинними клітинами.

В Університеті Росії Стенфорд Терапія, спрямована проти двох маркерів, була протестована одночасно. Протягом другого тижня листопада (2017 р.) В Дитяча лікарня Сіетла розпочато дослідження із застосуванням комбінованої імунотерапії у дітей та дорослих.

На думку Карл Х. Джун, університету Пенсільванія, Сполучені Штати, піонери в галузі імунотерапії раку, найкращий спосіб підійти до лікування раку - це терапія, спрямована одночасно проти епітопи маркерів CD19 та CD22. Університет ім Пенсільванія розпочинає чергове випробування "комбінованої імунотерапії".

Ахілесова п’ята імунотерапії - це несподівані рецидиви, які пригнічують ентузіазм вражаючих ремісій пухлин кінцевої стадії. Комбінована терапія може контролювати рецидиви, багато з яких спостерігаються після помітних початкових поліпшень.

Робота, процитована на початку статті, є першою, спрямованою одночасно проти маркерів CD22 і CD19. На момент написання статті немає інформації про те, чи планує виробник вимагати дозволу на цю нову терапевтичну стратегію.

21 дитина та дорослі у віці від 7 до 30 років, з діагнозом: В-клітинний лімфобластний лейкоз, що було виключено для інших варіантів лікування. Деякі з них отримували специфічну імунотерапію проти маркера CD19, після первинного поліпшення спостерігалися рецидиви.

Усім пацієнтам, які брали участь у дослідженні, була проведена трансплантація кісткового мозку - лікування зі значними побічними ефектами.

Випробовували різні "дози" Т-клітин. При найменшому навантаженні 1 з 6 пацієнтів досягла повної ремісії (біохімічні детермінанти та клінічні симптоми лейкемії зникли).

Коли було використано найвище навантаження на Т-клітини, 11 з решти 15 пацієнтів (73%) досягли повної ремісії принаймні протягом наступних шести місяців. З них у трьох не було ознак рецидиву через 21 місяць після лікування (листопад 2017 р.).

Результати порівнянні з результатами, отриманими за допомогою Т-клітинної імунотерапії, спрямованої проти CD19.

Дослідження показує, що пацієнти, які перехворіли після терапії Т-клітинами проти CD19, все ще можуть отримати користь від комбінованого лікування (анти-CD19 та анти-CD22).

Ми маємо сценарій, коли вражаючі ремісії співіснують із відносно високим рівнем рецидивів.

Концептуально лікування раку базується на «комбінованій терапії». Так відбувається і з класичною хіміотерапією; і тому здається, що це буде з імунотерапією.

Сарагоса, 27 листопада 2017 року

Доктор Хосе Мануель Лопес Трікас

Спеціаліст фармацевт Лікарняна аптека