Вступ
Симптоми та характеристики захворювання
Дисфагія, порушення росту, блювота, болі в епігастральній або передсердній зоні та затримка їжі - найпоширеніші прояви ЕЕ. У дорослих пацієнтів періодична дисфагія та затримка їжі в стравоході, рефрактерна до лікування рефлюксу, є типовими симптомами; За оцінками, від 10 до 50% пацієнтів, які повідомляють про ці прояви, мають ЕЕ.
ЕЕ спостерігається переважно у молодих чоловіків з високим рівнем атопічних станів; Незважаючи на те, що спочатку захворювання було описано у дітей, дорослі суб'єкти виявляють ЕЕ з однаковою частотою та з однаковими характеристиками. ЕЕ розвивається хронічно, без спонтанної ремісії; у деяких пацієнтів спостерігаються значні сезонні коливання, можливо, пов'язані з впливом інгаляційних алергенів.
епідеміологія
ЕЕ описували у всьому світі, за винятком Африки; в останнє десятиліття спостерігалася міні-епідемія. Наприклад, одне дослідження показало, що близько 10% дітей із симптомами ГЕРХ, рефрактерними до лікування рефлюксу, мали ЕЕ; в іншому дослідженні частота ЕЕ становила 6%. Зі свого боку, різні дослідження оцінювали поширеність ЕЕ приблизно 1: 4000 серед дорослих суб'єктів у Швейцарії, 1: 70 000 в Австралії та 0,4% у Швеції. Поширеність ЕЕ схожа на поширеність ВЗК, але нижча, ніж у целіакії.
Кількість еозинофілів у стравоході та гістопатологія
Патогенез захворювання
ЕЕ асоціюється з атопією; більшість пацієнтів мають алергію на екологічні та харчові алергени. Харчова анафілаксія спостерігається приблизно у 15% пацієнтів з ЕЕ; однак в ЕЕ спостерігається сенсибілізація до багатьох продуктів харчування. Дослідження на мишах виявили важливість інтерлейкіну (ІЛ) 13 у патогенезі ЕЕ; лікування антитілами до IL-13 блокує експериментальну ЕЕ.
Переважна більшість пацієнтів з ЕЕ мають шкірні алергічні прояви (атопічний дерматит); Інформація в сукупності дозволяє припустити, що існує взаємозв’язок між еозинофільним запаленням в дихальних шляхах та стравоході у відповідь на зовнішні алергени та цитокіни, отримані з лімфоцитів хелперів Th2; крім того, через шкіру може відбуватися сенсибілізація антигену. Насправді у пацієнтів з алергічним ринітом спостерігається сезонне збільшення кількості еозинофілів у стравоході та сезонні симптоматичні коливання.
Миші без експресії STAT6 стійкі до експериментального алергену та індукованого ІЛ-13 ЕЕ; Подібним чином, різні дослідження виявили більшу експресію IL-13 в стравоході пацієнтів з ЕЕ; цей цитокін індукує експресію еотаксину-3, хемотаксичного фактора для еозинофілів, в епітеліальних клітинах стравоходу.
Кілька генів - еотаксин-3 та філагрін, серед інших - будуть задіяні в ЕЕ ІЛ-13, нагадує фахівець, зменшує експресію філагріну в кератиноцитах шкіри; харчові антигени та аномальна реакція Th2 можуть порушити нормальну бар'єрну функцію епітелію стравоходу та спровокувати стійке запалення з поглинанням антигену клітинами стравоходу. Дослідження на мишах з дефіцитом Т-лімфоцитів виявили роль цих клітин у патогенезі ЕЕ: надмірна експресія IL-5 Th2s пов'язана з ЕЕ; нейтралізація цитокіну блокує початок алергенного або IL-13-індукованого захворювання. Автор нагадує, що IL-5 гіпертрофовано виробляється CD4 + Т-лімфоцитами у пацієнтів з ЕЕ; in vitro він утворюється у відповідь на стимуляцію харчовими антигенами. Антитіла проти IL-5 покращують симптоми ЕЕ.
Генетика ЕЕ
EE представляє міцне сімейне об’єднання; Майже у 10% батьків пацієнтів з ЕЕ в анамнезі є звуження стравоходу, а приблизно у 8% ЕЕ підтверджується гістологією. Брати та сестри пацієнтів з ЕЕ також частіше хворіють на це захворювання. Частота рецидивів у братів і сестер (коефіцієнт ризику більше 1 вказує на більш високий ризик захворювання серед братів і сестер у порівнянні із загальною популяцією) оцінюється у 80, виходячи з поширеності населення приблизно 5 на 10000 людей. Порівняно з іншими алергічними розладами, такими як атопія або астма (при яких коефіцієнт ризику становить близько 2), індекс ЕЕ значно вищий, явище, яке свідчить про те, що цей розлад має дуже сильну генетичну основу. В одному дослідженні відзначається асоціація з одним нуклеотидним поліморфізмом (SNP) у гені еотаксину-3; Однак алель, пов'язаний із захворюванням, виявляється лише у 14% пацієнтів, так що інші гени, безсумнівно, беруть участь у ризику, фенотипі та еволюції.
Роль еозинофілів в ЕЕ
Складові гранул еозинофілів видно в стравоході пацієнтів з ЕЕ, і є дані, що ці клітини активуються та дегранулюються. Складові гранул еозинофілів - основний основний білок (MBP-1 та MBP-2), катіонний еозинофільний білок (ECP), похідний від еозинофілів нейротоксин (EDN) та EPO - надають токсичну дію на тканини, в тому числі в епітелії. Всі ці білки є сильними збудниками запалення за допомогою різних механізмів. MBP також підвищує реактивність клітин гладких м'язів, порушуючи регуляцію вагуса, опосередковану мускариновими рецепторами М2. Білок індукує дегрануляцію тучних клітин і базофілів.
Еозинофіли у відповідь на різні подразники вивільняють різноманітні прозапальні цитокіни, включаючи IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-13, стимулюючий фактор колонії гранулоцитів і моноцитів, фактор росту трансформуючого фактора ( TGF) бета та альфа, фактор некрозу пухлини альфа та еотаксин-1. Отже, еозинофіли модулюють кілька фаз вродженого та адаптивного імунної відповіді. Зокрема, TGF-бета асоціюється із зростанням епітелію, фіброзом та реконструкцією тканин; Всі ці зміни спостерігаються навіть у дітей з ЕЕ. Еозинофіли виробляють велику кількість цистеїніллейкотрієну (LT) C4, який метаболізується до LTD4 та LTE4; Ці метаболіти індукують підвищену проникність судин та секрецію слизу та стимулюють скорочення гладкої мускулатури, що може сприяти появі порушень моторики стравоходу при ЕЕ та інших захворюваннях стравоходу.
Лікування ЕЕ
Елімінаційні дієти, протизапальна терапія та розширення стравоходу представляють терапевтичні варіанти ЕЕ, останні можуть бути пов'язані зі значними ускладненнями. Як правило, пацієнти лікуються спочатку препаратами для рефлюксу; За відсутності адекватної відповіді дієти на виведення - хоча їх дуже важко підтримувати - можуть допомогти. Слід зазначити, однак, що у пацієнтів з ЕЕ спостерігається сенсибілізація до кількох харчових продуктів, тому виведення стає дуже складним. Крім того, шкірні тести не є корисними для встановлення, про які продукти йде мова.
Кортикостероїди (системно або місцево) корисні для деяких пацієнтів. Зазвичай системний шлях застосовується у пацієнтів з гострими загостреннями захворювання, тоді як місцеве застосування дозволяє довгостроково контролювати симптоми. У рандомізованому контрольованому дослідженні флутиказон (інгаляційний кортикостероїд, що проковтується) та пероральний преднізон були пов'язані з однаковою ефективністю; однак рецидиви часто зустрічаються при перериванні терапії. Місцеве лікування кортикостероїдами асоціюється із зниженням експресії еотаксину-3 та ІР-13-месенджер-РНК (мРНК). Однак значний відсоток пацієнтів не реагує на лікування флутиказоном; це явище особливо поширене серед пацієнтів з атопічною хворобою.
Антитіла проти IL-5 запобігають появі експериментальних ЕЕ у тварин; у ранніх клінічних дослідженнях на людях вони також зменшили еозинофільну інфільтрацію стравоходу. Так само антитіла проти IL-13 зменшують еозинофілію стравоходу. На противагу цьому, антагоністи лейкотрієнових рецепторів та інгібітори альфа-фактора некрозу пухлини не асоціюються з дуже перспективними результатами. Дослідження з азатіоприном та 6-меркаптопурином мали різний результат. Незважаючи на те, що терапія анти-IgE може допомогти через протизапальну дію, не слід забувати, що ЕЕ є хронічним захворюванням, яке вимагає тривалого лікування.
Майбутні перспективи
Незважаючи на те, що ЕЕ часто плутають з ГЕРХ, ці дві сутності відрізняються з точки зору гістопатології, генетики, реакції на лікування, спадкового ризику та асоціації з алергією. На відміну від інших алергічних захворювань, таких як астма, в яких брали участь 100 або більше генів, ЕЕ буде асоційована з обмеженою кількістю генів. У цьому сенсі дослідження зв’язку можуть бути дуже корисними для ідентифікації відповідальних генів. У майбутньому також потрібно буде визначити, чи існує перекриття між генами, пов’язаними з атопією, ВЗК, целіакією та ЕЕ. Молекулярні дослідження можуть бути дуже корисними для розрізнення ЕЕ та ГЕРХ; перевірка надмірної експресії еотаксину-3 також була б корисною для встановлення діагнозу ЕЕ. нарешті, дослідження, пов’язані з індукцією пероральної толерантності до харчових антигенів, безсумнівно, забезпечать нові підходи до лікування для цих пацієнтів. Наразі терапія проти задіяних цитокінів (антиеотаксин-3, антагоністи CCR3, анти-IL-5 та анти-IL-13) є найбільш перспективними терапевтичними цілями, підсумовує експерт.
Спеціальність: Бібліографія - гастроентерологія