Вступ

Рекомендації щодо дозування ліків з фармакологічної точки зору базуються на результатах великих добре контрольованих клінічних випробувань. Ці дослідження проводяться на пацієнтах, які представляють особливості споживачів наркотиків у клінічній практиці. Однак деякі групи пацієнтів, такі як ожиріння, іноді можуть бути недостатньо представлені; так що, коли дозу потрібно стандартизувати для певної маси тіла (наприклад, мг препарату/кг маси тіла), екстраполяція цієї дози повинна здійснюватися довільно. У цих випадках стратегії, що застосовуються професіоналами, можуть призвести до недостатньої або надмірної дози.

дескриптор

В даний час деякі дослідники пропонують худу масу тіла (LBW) або ідеальну масу тіла (IBW); але вони часто не підходять, оскільки клінічні випробування спочатку не базувались на цих дескрипторах тіла. LBW не враховує жировий компонент, тому його можна застосовувати без корекцій лише у випадку препаратів, які розподіляються виключно в судинному просторі і з якими вони мають тісний взаємозв'язок.

Фармакологічні дози, які зазвичай рекомендуються, розраховуються у пацієнтів без зайвої ваги. Оскільки більшість ліків вводять хронічно, механізм кліренсу є найважливішим фармакокінетичним параметром; Однак не виключено, що ця змінна була також розрахована у осіб без зайвої ваги. Хоча було показано, що параметри ниркового кліренсу - такі як швидкість клубочкової фільтрації та ниркова перфузія - не змінюються у пацієнтів із ожирінням, ці зміни можливі при наявності цукрового діабету.

У випадках надмірної ваги або ожиріння, коли вага жиру (FBW) набагато перевищує 0, відсутні дескриптори маси тіла, які дозволяють екстраполювати нормальну масу тіла, коли потрібно вводити фармакологічну дозу; ця ситуація не виправляється використанням інших показників, таких як площа поверхні тіла (BSA [площа поверхні тіла]); особливо у онкологічних хворих, як правило, існує незначна залежність між останнім індексом та механізмами кліренсу.

Метою авторів була розробка дескриптора маси тіла для безпосереднього використання або за допомогою інших індексів, коли для пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням потрібна рецептура фармакологічної дози. Цей дескриптор називається прогнозованою нормальною вагою (PNWT) і дорівнює сумі LBW і нормальної FBW.

Пацієнти та методи

Для проведення цього дослідження було розглянуто дві популяції. Один відповідав 2839 хворим на рак. PNWT готували з пацієнтів, які у цій пробі мали нормальну або знижену масу тіла; це була група індексів. Інша популяція, група валідації, складалася з 1010 пацієнтів із загальної медичної групи. В обох групах спостерігалися значні відмінності у вазі тіла та індексах маси тіла, і, незважаючи на великі географічні та терапевтичні відмінності, інформація виявилася близько порівнянною. PNWT базувався на пацієнтах із нормальною вагою в індексній групі. Беручи до уваги нормальний FBW та знаючи його LBW, можна визначити PNWT для будь-якого пацієнта. У всіх випадках застосовували процедуру, яка включала наступні кроки.

-Внутрішня узгодженість. PNWT був встановлений у всіх пацієнтів із нормальною вагою в групі індексу та порівняно з їх нормальною вагою.

-Зовнішня консистенція. Подібне порівняння PNWT пацієнтів із нормальною вагою у групі перевірки було зроблено на основі формули, отриманої в групі індексів; використовувались їхні специфічні змінні ваги, зросту та статі.

Дескриптор розміру: Клінічна корисність PNWT залежить від найкращого дескриптора розміру для даного пацієнта. В даний час двома найважливішими дескрипторами є фактична вага та BSA. Остання заснована на вазі та зрості пацієнта, і використовується в основному для лікування ракових препаратів. Клінічна корисність PNWT була визначена шляхом порівняння відмінностей між дескрипторами розміру, коли вони були пов'язані з PNWT, і коли вони були пов'язані з фактичною вагою.

Дозвіл: нарешті, використання PNWT порівнювали з використанням фактичної ваги (WT) для прогнозування кліренсу гентаміцину. Ця змінна була оцінена для всіх пацієнтів у групі валідації. В інших дослідженнях вже була встановлена ​​залежність між кліренсом гентаміцину та креатиніну. Кліренс креатиніну визначали у 1010 досліджуваних пацієнтів і порівнювали з оцінками гентаміцину.

Результати

-Внутрішня узгодженість. PNWT визначали у всіх пацієнтів із нормальною вагою в групі індексу та порівнювали з їх фактичною вагою. Встановлено, що PNWT точно прогнозує фактичну вагу як у чоловіків, так і у жінок.

-Зовнішня консистенція. PNWT був встановлений у всіх пацієнтів із нормальною вагою в групі перевірки з використанням їх специфічних змінних ваги, зросту та статі. Його порівнювали з фактичною вагою. Подібно до того, що спостерігалося у внутрішній послідовності, було відзначено, що PNWT правильно передбачає реальну вагу пацієнтів обох статей.

Дескриптор розміру: Було помічено, що використання реальної ваги може призвести до оцінки надмірної дози порівняно з використанням PNWT. BSA видається ефективнішим за фактичне песо. За підрахунками, пацієнти з ожирінням частіше отримують надмірні дози, ніж чоловіки із ожирінням.

Кліренс: Кліренс креатиніну - за оцінками дескрипторів розміру - порівнювали з кліренсом гентаміцину. Очевидно, обчислення кліренсу креатиніну за фактичною вагою спричиняє значне завищення кліренсу гентаміцину, особливо у випадку ІМТ, асоційованого із людьми із надмірною вагою або ожирінням. На відміну від реальної ваги, PNWT не зазнав значного впливу екстремальних випадків ІМТ. Ефективність LBW та IBW була однаковою, і оскільки креатинін є продуктом м’язової м’язи, він був кращим, ніж PNWT.

Аналіз

Автори розробили дескриптор маси тіла, який можна використовувати з іншими методами опису розміру тіла для дозування наркотиків у пацієнтів із ожирінням. Цей метод заснований на оцінці PNWT у пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням, як якщо б вони мали нормальну вагу. По суті, це вимагає визначення надлишкової маси жиру у пацієнтів із надмірною вагою.

У пацієнтів із нормальною вагою вага жирової тканини зазвичай становить 20% від загальної кількості. У людей із ожирінням цей відсоток може перевищувати 100% від PNWT. Є дані про те, що функція нирок не страждає ожирінням у порівнянні із нормальною вагою. Інша оцінка, яку роблять автори, вказує, що згідно з певними фармакокінетичними аналізами, які включають пацієнтів із ожирінням, фактична вага зазвичай не є найкращою змінною для опису впливу розміру тіла на кліренс.

На сьогоднішній день виявляється, що ні фактична вага, ні LBW не становлять загальноприйнятих стандартів ваги для опису розміру тіла у пацієнтів із нормальною вагою або ожирінням. Можливо, описаний авторами PNWT може надати цей стандарт ваги. Існують обмеження щодо розрахунку НДТ у осіб низького зросту та надмірної маси тіла. LBW можна недооцінити, якщо поєднати екстремальні значення ваги та зросту. Це здається найбільш помітним серед жінок. Застосування цієї формули у людей не можна рекомендувати, поки не будуть описані більш точні методи її оцінки. Як тільки це буде досягнуто, можна застосувати загальний дух формули для розрахунку PNWT, хоча і з невеликими змінами у формулах.

Застосування PNWT важливо для всіх пацієнтів із ожирінням, незалежно від дескриптора розміру тіла (фактична вага, BSA тощо), який використовується для оцінки кліренсу. Здається, BSA не настільки чутливий до незначного збільшення відсотка жиру в організмі, як пряма оцінка ваги. BSA не виключає впливу надмірної ваги жиру, для чого автори припускають, що для пацієнтів із ожирінням використання PNWT вимагатиме більше, ніж фактична вага, особливо серед пацієнтів жіночої статі.

Це дослідження показало, що пацієнти з ожирінням мають принаймні 20% ймовірності передозування, якщо дозування залежить від їх фактичної маси тіла. У багатьох випадках це може призвести до передозування та посилення побічних ефектів. Крім того, автори виявили, використовуючи ізольовану оцінку кліренсу гентаміцину, що PNWT також перевершує його опис. На відміну від цього, використання фактичної ваги викликає завищення кліренсу гентаміцину у пацієнтів із ожирінням на 50%. Однак загалом як IBW, так і LBW більш точно прогнозують кліренс креатиніну порівняно з WT або PNWT. Для інших препаратів з надзвичайною гідрофільністю, таких як гентаміцин, очікується, що PNWT перевершує оцінку його кліренсу.

Завершення

Таким чином, автори представляють просту формулу для визначення PNWT у пацієнтів із ожирінням. Цей дескриптор ваги може бути використаний у стандартних алгоритмах дозування, які вимагають оцінки ваги пацієнта. Слід розглянути можливість застосування PNWT у всіх пацієнтів із ожирінням. Нарешті, зазначають автори, як формула, так і концепція PNWT вимагають перспективних оцінок.

Спеціальність: Бібліографія - Фармакологія